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FARMACOLOGÍA HUMANA 5.a edición Director JESÚS FLÓREZ Catedrático de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina...

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FARMACOLOGÍA HUMANA 5.a edición

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FARMACOLOGÍA HUMANA 5.a edición Director

JESÚS FLÓREZ Catedrático de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander

Directores asociados

Juan Antonio Armijo Catedrático de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Jefe de Sección de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

África Mediavilla Profesora Titular de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

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A nuestros maestros A nuestros discípulos A nuestros colegas

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Índice de capítulos

Colaboradores ................................................ Prefacio a la quinta edición .............................

XI XV

1 Farmacología: concepto y objetivos ................

1

12 Cumplimiento terapéutico e información sobre medicamentos ........................................... J.A. Armijo

247

J. Flórez

SECCIÓN II SECCIÓN I

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Y PERIFÉRICO

PRINCIPIOS GENERALES DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

13 Farmacología general del sistema nervioso autónomo .............................................................. J. Flórez

2 Acciones de los fármacos I. Interacciones fármaco y receptor .............................................. A. Pazos

7

14 Transmisión colinérgica. Fármacos agonistas

3 Acciones de los fármacos II. Dianas y mecanismos moleculares.............................................. J. Flórez y J. Sallés

19

colinérgicos..................................................... C. González-García, E.D. Martín y M. Fernández

minación de los fármacos ................................ J.A. Armijo

57

nicos ............................................................... V. Ceña e I. Posadas

5 Metabolismo de los fármacos..........................

87

16 Transmisión catecolaminérgica. Fármacos agonistas catecolaminérgicos ................................ J.A. García-Sevilla y J.J. Meana

C. del Arco y J. Flórez

6 Farmacocinética clínica, individualización del 101

129

8 Influencia de los factores genéticos, la edad y el embarazo sobre la respuesta a los fármacos...... J.A. Armijo y M.B. Sánchez

18 Fármacos bloqueantes de la placa motriz y bloqueantes ganglionares ..................................... A. Badia y J.E. Baños

337

19 Anestésicos locales ..........................................

355

185

SECCIÓN III 213

MEDIADORES CELULARES, INFLAMACIÓN E INMUNIDAD 20 Mediadores celulares I. Histamina y 5-hidro-

11 Ensayos clínicos, estudios de utilización de medicamentos y estudios farmacoeconómicos...... J.A. Armijo

321

M.A. Hurlé

10 Interacciones de fármacos y sus implicaciones clínicas............................................................ M.A de Cos

295

147

9 Influencia de los factores patológicos sobre la respuesta a los fármacos y efectos iatrogénicos J.A. Armijo

287

17 Fármacos que modifican la actividad simpática ................................................................. J.J. Meana y J.A. García-Sevilla

7 Reacciones adversas a los medicamentos y farmacovigilancia ................................................ M.A. de Cos, J. Flórez y J.A. Armijo

269

15 Fármacos antagonistas colinérgicos muscarí-

4 Farmacocinética: absorción, distribución y eli-

tratamiento y monitorización de fármacos ...... J.A. Armijo y J. Adín

261

229

xitriptamina. Farmacología de la migraña ....... A. Pazos

367 VII

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Índice de capítulos

21 Mediadores celulares II. Eicosanoides, óxido nítrico y factor activador de las plaquetas ...... J.V. Esplugues y M.D. Barrachina

34 Farmacología de las demencias y las conductas 391

anormales ....................................................... J. Jordán, P. Abizanda, M.F. Galindo y J. Flórez

691

22 Mediadores celulares III. Angiotensinas, cininas, citocinas y otros mediadores peptídicos............................................................... E. Morcillo, M.J. Sanz y J. Cortijo

SECCIÓN V

407

APARATO CIRCULATORIO

23 Fármacos analgésicos antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos. Antiartríticos ............ M. Feria

421

24 Farmacología de la respuesta inmunitaria........

457

M.A. de Cos y J. Merino

SECCIÓN IV

35 Farmacología de la insuficiencia cardíaca I. Glucósidos digitálicos y otros inotrópicos ....... J. Tamargo y E. Delpón

709

36 Farmacología de la insuficiencia cardíaca II. Fármacos vasodilatadores, inhibidores neurohumorales y diuréticos................................. J. Tamargo y E. Delpón

725

37 Fármacos antagonistas del calcio.....................

737

F. Abad-Santos, D. Ochoa y A.G. García

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

38 Fármacos antiarrítmicos.................................. 25 Neurotransmisión en el sistema nervioso cen-

749

J. Tamargo y C. Valenzuela

tral.................................................................. J. Flórez y A. Pazos

495

26 Fármacos analgésicos opioides ........................

523

39 Farmacología de la hipertensión arterial, la

J. Flórez

27 Fármacos ansiolíticos y sedantes. Farmacología de los trastornos del sueño .............................. M.A. Hurlé, J. Monti y J. Flórez

543

28 Fármacos anestésicos generales .......................

567

insuficiencia vascular periférica y la angiogénesis .............................................................. A. Sánchez-García, J. Sáiz y J. Flórez

771

40 Fármacos antianginosos ..................................

793

J.M. Baeyens

SECCIÓN VI APARATO RESPIRATORIO

M.A. Hurlé

29 Fármacos antiepilépticos y anticonvulsivos......

579

J.A. Armijo y J.L. Herranz

41 Fármacos antiasmáticos y broncodilatadores...

809

M.A. Hurlé

42 Fármacos antitusígenos y mucolíticos. Distrés 30 Farmacología de los movimientos anormales. Fármacos antiespásticos .................................. A. Pazos y J. Pascual

607

31 Fármacos antipsicóticos neurolépticos.............

629

J. Flórez

32 Fármacos antidepresivos y antimaníacos .........

F.J. Ayesta, M. Rodríguez y J. Santamaría VIII

827

SECCIÓN VII APARATO DIGESTIVO

647

J. del Río y J. Flórez

33 Farmacodependencias .....................................

respiratorio. Estimulantes de la respiración ..... J. Flórez

43 Farmacología de la motilidad gastrointestinal..

841

J. Flórez y J.V. Esplugues 663

44 Farmacología de la secreción gastrointestinal y de la ulceración mucosa digestiva ................. J.V. Esplugues, M. Martí y J. Flórez

867

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Índice de capítulos

58 Vitaminas liposolubles e hidrosolubles ............

SECCIÓN VIII

1113

J. Flórez

MEDIO INTERNO SECCIÓN X

45 Farmacología de la hemostasia, la coagulación y la fibrinólisis ................................................ M.C. Sedano y J. Flórez

891

CRECIMIENTO NEOPLÁSICO 59 Quimioterapia antineoplásica..........................

46 Fármacos antianémicos y factores de crecimiento hemopoyético...................................... J. Flórez

919

47 Fármacos diuréticos ........................................

931

J. Flórez y J. A. Armijo 947

J.A. Amado y J. Flórez

SECCIÓN IX HORMONAS, METABOLISMO, VITAMINAS 959

983

51 Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, 995

52 Esteroides corticales y antiinflamatorios esteroideos............................................................ J. Flórez

1023

53 Hormonas tiroideas y fármacos antitiroideos ..

1039

J.A. Amado y J. Flórez

54 Insulina y fármacos antidiabéticos. Glucagón ..

1175

61 Antibióticos β-lactámicos ................................

1197

62 Antibióticos aminoglucósidos..........................

1221

63 Antibióticos glucopéptidos. Oxazolidinonas. Estreptograminas ............................................ A. Mediavilla

1233

64 Macrólidos. Cetólidos. Lincosamidas. Tetraciclinas. Cloranfenicol. Otros antibióticos.......... A. Mediavilla, J.R. Azanza y J. Honorato

1243

65 Quinolonas. Sulfamidas. Trimetoprima. Cotrimoxazol. Nitrofurantoína. Antisépticos .......... J.R. Azanza, B. Sádaba, A. Mediavilla y J. Flórez

1265

66 Farmacología de las infecciones por micobacte1051

J.C. Flórez, J. Freijanes y J. Flórez

55 Fármacos hipolipoproteinemiantes. Control de la obesidad ................................................. J. Flórez y J. Freijanes

principios generales, selección y asociaciones de antibióticos ................................................ A. Mediavilla, J. Flórez y J.M. García-Lobo

A. Mediavilla

50 Hormonas neurohipofisarias. Fármacos anti-

andrógenos y anticonceptivos hormonales....... J.A. Amado y J. Flórez

60 Farmacología de las enfermedades infecciosas:

A. Mediavilla y J.M. García-Lobo

J.A. Amado y J. Flórez

diuréticos y acuaréticos. Farmacología uterina J. Flórez y J.A. Amado

SECCIÓN XI ENFERMEDADES INFECCIOSAS

48 Expansores plasmáticos. Nutrición artificial....

49 Hormonas adenohipofisarias e hipotalámicas..

1129

J. Flórez

1073

rias ................................................................. A. Mediavilla, J.M. García-Lobo y J. Flórez

1285

67 Fármacos antifúngicos ....................................

1301

A. Mediavilla, G. Peralta y J. Flórez

68 Farmacología de las infecciones por virus, no 56 Farmacología del calcio y el fósforo, y de su regulación ....................................................... J. González-Macías y J. Flórez

1093

57 Fármacos hipouricemiantes y antigotosos........

1107

VIH ................................................................ S. Echevarría y A. Mediavilla

1317

69 Farmacología de las infecciones por virus, J. Flórez

VIH ................................................................ S. Echevarría y A. Mediavilla

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Índice de capítulos

70 Fármacos antiparasitarios: protozoos y helmintos

APÉNDICES

1361

J. Flórez

CORRESPONDENCIA ENTRE NOMBRES GENÉRICOS DE LOS FÁRMACOS COMERCIALES Y NOMBRES DE LAS ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS EN ESPAÑA

SECCIÓN XII MISCELÁNEA 71 Metales: toxicología y antídotos......................

1391

72 Farmacología dermatológica ...........................

1403

J.N. Boada

73 Terapia génica ................................................ J.M. Arán

X

Apéndice A Nombre genérico - especialidades farmacéuticas ......

J. Flórez

1425

1449

Apéndice B Especialidades farmacéuticas - nombre genérico.......

1461

Índice alfabético ......................................................

1479

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Colaboradores

Francisco Abad-Santos

José Ramón Azanza

Profesor Titular de Farmacología (habilitado); Farmacólogo clínico, Servicio de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Hospital de la Princesa, Madrid

Profesor Adjunto de Farmacología; Consultor, Servicio de Farmacología Clínica, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona

Pedro Abizanda

Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Terapéutica y Toxicología, Facultad de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Barcelona

Jefe de Sección, Servicio de Geriatría, Complejo Hospital Universitario de Albacete, Albacete

Javier Adín Profesor Asociado de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Facultativo Especialista, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

José Antonio Amado Catedrático de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Albert Badia

José Manuel Baeyens Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Granada, Granada

Josep-Eladi Baños Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud, Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida, Universitat Pompeu Fabra, Parque de Investigación Biomédica, Barcelona

María Dolores Barrachina Josep M. Arán Hospital Duran i Reynals, Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge, Centro de Genética Médica y Molecular, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona

Profesora Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia

José N. Boada Juan Antonio Armijo Catedrático de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Jefe de Sección de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Catedrático de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna; Jefe del Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Tenerife

Valentín Ceña F. Javier Ayesta Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander

Catedrático de Farmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete XI

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Colaboradores

Julio Cortijo

Jesús Flórez

Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Consorcio Hospital General Universitario, Universidad de Valencia, Valencia

Catedrático de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander

José C. Flórez María Ángeles de Cos Profesora Titular de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Assistant in Medicine, Diabetes Unit and Center for Human Genetic Research, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Estados Unidos

Julio Freijanes Carmen del Arco Profesora Titular de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander

Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Jefe de Sección, Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Joaquín del Río

María F. Galindo

Profesor Ordinario de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Navarra, Pamplona

Investigadora FIS, Unidad Pfizer Castilla-La Mancha de Neuropsicofarmacología Translacional, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete

Eva Delpón Profesora Titular de Escuela Universitaria, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid

Santiago Echevarría Profesor Asociado de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Juan Vicente Esplugues Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y de Odontología, Universidad de Valencia, Valencia

Manuel Feria Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, La Laguna, Tenerife

Antonio G. García Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid

Juan María García-Lobo Catedrático de Microbiología, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander

Jesús A. García-Sevilla Catedrático de Farmacología, Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad de las Islas Baleares, Palma de Mallorca

Carmen González-García Miriam Fernández Contratada Posdoctoral, Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete XII

Catedrática de Farmacología, Farmacóloga Clínica, Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete

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Colaboradores

Jesús González-Macías

África Mediavilla

Catedrático de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Jefe del Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Profesora Titular de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

José Luis Herranz

Jesús Merino

Profesor Titular de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Sección de Neuropediatría, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Profesor Titular de Inmunología, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander

Jaime Monti Jesús Honorato Profesor Agregado de Pediatría; Director, Servicio de Farmacología Clínica, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona

Catedrático de Farmacología y Terapéutica, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Montevideo, Montevideo, Uruguay

Esteban Morcillo María A. Hurlé Catedrática de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander

Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y de Odontología, Farmacología Clínica, Hospital Clínico Universitario, Universidad de Valencia, Valencia

Dolores Ochoa Joaquín Jordán Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete

Farmacóloga Clínica, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital de la Princesa, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid

Miguel Martí Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia

Julio Pascual Profesor Asociado de Medicina, Jefe del Servicio de Neurología, Hospital Clínico Universitario, Universidad de Salamanca, Salamanca

Eduardo D. Martín Investigador Programa Ramón y Cajal, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete

Ángel Pazos Catedrático de Farmacología, Director, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander

J. Javier Meana Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad del País Vasco; CIBER de Salud Mental CIBERSAM, Leioa, Vizcaya

Galo Peralta Servicio de Medicina Interna, Hospital Sierrallana; Director, Instituto de Formación Marqués de Valdecilla (IFIMAV), Santander XIII

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Colaboradores

Inmaculada Posadas

Adela Sánchez-García

Investigadora Ramón y Cajal, Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete

Catedrática de Farmacología, Departamento de Farmacología, Toxicología y Medicina Legal y Forense, Facultad de Medicina, Universidad de Córdoba, Córdoba

Miriam Rodríguez Psicóloga, Unidad de Tabaquismo, Universidad de Cantabria, Santander

Javier Santamaría Médico, Unidad Asistencial de Drogodependencias, Gobierno de Cantabria, Santander

Belén Sádaba Colaboradora Clínica, Servicio de Farmacología Clínica, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona

Jesús Sáiz Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Toxicología y Medicina Legal y Forense, Facultad de Medicina, Universidad de Córdoba, Córdoba

María Jesús Sanz Profesora Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia

María del Carmen Sedano Médico Adjunto, Servicio de Hematología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Joan Sallés Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia, Universidad del País Vasco, Vitoria

M.ª Blanca Sánchez Colaboradora Honorífica de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Facultativo Especialista, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander

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Juan Tamargo Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid

Carmen Valenzuela Miranda Investigadora Científica, Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, Madrid

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Prefacio a la quinta edición

La razón de ser de la farmacología es el paciente. Porque, si no hay paciente, el fármaco deja de serlo y se devalúa en una molécula química, sin más. Transmitir al estudiante esta idea seminal, y hacerlo al compás que marca el avance de la ciencia biológica, es el gran reto que nos tenemos que imponer quienes estamos comprometidos con la transmisión de la herencia farmacológica a las nuevas generaciones, que han de asimilarla y utilizarla al servicio de sus pacientes. El objetivo último de toda docencia de la farmacología ha de ser el análisis de la realidad del paciente que ingiere o introduce una determinada sustancia activa. Es un binomio que no podemos soslayar, porque siendo los profesores los depositarios de la confianza de la sociedad, con vistas a la formación de profesionales expertos y fiables, nuestra última responsabilidad es formar a nuestros alumnos para que tomen decisiones terapéuticas correctas a la cabecera o en la consulta de un paciente concreto y determinado. Ciertamente, la quinta edición de Farmacología humana intenta asumir ese principio y trata de expresarlo de forma sensible. Para ello ha extendido ampliamente, en fondo y forma, toda la materia relacionada con la correcta utilización y aplicación de los fármacos a los pacientes, y la ha ubicado en la primera sección de la obra. El mensaje al lector es claro: utilice esa información cuando proceda o más le convenga, pero no prescinda de ella; no es un mero apéndice. Renovar un texto científico cada cinco años se convierte en la tarea apasionante de observar, contemplar y disfrutar del ingenio humano que penetra, busca y encuentra vetas inéditas de la realidad biológica. Pero si ese texto tiene que abordar la farmacología, su renovación exige el valor añadido de descubrir nuevos aspectos, no sólo del mundo del fármaco en sí considerado sino del mundo estimulante de la ciencia clínica en lo que atañe a la patogenia. Por eso no cabe imaginar un progreso en el conocimiento patogénico sin un avance paralelo en el progreso terapéutico, y viceversa. En lo posible, si bien muy lejos de alcanzar un resultado óptimo, hemos intentado actualizar aquellos conocimientos patogénicos que resultan indispensables para comprender las actuales orientaciones terapéuticas, sea con fármacos antiguos que

consiguen nuevas aplicaciones, sea con fármacos cuyo diseño ha sido esculpido en el molde de la molécula implicada en el proceso patológico: desde la insuficiencia cardíaca hasta el cáncer; desde la inmunidad y la inflamación hasta la demencia; desde el asma hasta la diabetes; desde la epilepsia hasta los trastornos de ansiedad y depresión; desde el sueño hasta el sida; desde la esquizofrenia a la úlcera gastroduodenal, la hipertensión arterial o la enfermedad tromboembólica. La presente edición sigue la tradición de las anteriores. No se limita a ofrecer al estudiante la información escueta y estilizada que le sirva para superar un examen. Desea ofrecer una visión más ambiciosa del saber farmacológico como herramienta fundamental de la terapéutica, en ese marco fascinante que contempla el panorama biológico tal como hoy y ahora lo apreciamos. La actitud del docente y su habilidad orientadora serán los que marquen las prioridades informativas en cada momento. Pero, además, el profesional liberado de la urgencia académica puede encontrar abundante información que le permita saborear las nuevas orientaciones del discurso biológico. Y así, además de evidenciar la explosión en la utilización de monoclonales, ha de irse familiarizando con conceptos de previsible importancia como el agonismo inverso o el receptor quimera. Ha sido un placer constatar hasta qué punto las ideas aquí vertidas forman parte del pensamiento de los directores asociados y de los numerosos colaboradores, antiguos y nuevos, que han intervenido con rigor y perspicacia en la actualización de esta edición. A todos ellos deseo expresar mi agradecido reconocimiento. Nos satisface, por último, incorporar la quinta edición de esta obra, de la mano de Elsevier Masson, al acerbo editorial de una empresa tan pujante y pionera en el mundo de la información científica internacional. El entusiasmo —y paciencia— de sus profesionales han sido decisivos para culminar el fruto de un trabajo auténticamente colectivo. Santander, junio de 2008 JESÚS FLÓREZ

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