KORELASI ANTARA KADAR MATRIKS METALLOPROTEINASE 9, LAJU ENDAP

LAPORAN PENELITIAN

Korelasi Antara Kadar Matriks Metalloproteinase 9, Laju Endap Darah, Faktor Reumatoid, dan Lama Sakit dengan Gambaran Radiologis pada Pasien Artritis Reumatoid Giri Aji1, Sumariyono2, Kahar Kusumawidjaja3, Murdani Abdullah4 1 Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI Divisi Reumatologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI/RSCM 3 Departemen Radiologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI/RSCM 4 Divisi Gastroenterologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI/RSCM 2

ABSTRAK Pendahuluan. Artritis Reumatoid (AR) merupakan penyakit autoimun dengan etiologi yang belum jelas, gejala utama dari AR adalah keradangan pada sendi yang ditandai dengan sinovitis simetris dan erosi tulang, walaupun perjalanan penyakit AR sulit diduga dengan sifat kronik-remisi-eksaserbasi namun secara umum hasil akhir dari AR adalah deformitas sendi. Penelitian terakhir pada AR menunjukkan adanya overekspresi dari sejumlah enzim matrix metallopeoteinases (MMPs) yang mempunyai kemampuan degradasi komponen kolagen dam matriks ekstraseluler tulang rawan Beberapa penelitian menemukan keterlibatan MMP-2,MMP-9, MMP-1 ,MMP-8 dan MMP-3 pada penyakit AR. Penelitian di Taiwan oleh Chang
PENDAHULUAN ƌƚƌŝƟƐZĞƵŵĂƚŽŝĚ;ZͿĂĚĂůĂŚƉĞŶǇĂŬŝƚŬĞƌĂĚĂŶŐĂŶ ƐĞŶĚŝ ǇĂŶŐ ďĞƌƐŝĨĂƚ ŬƌŽŶŝŬ ĚĞŶŐĂŶ ŚĂƐŝů ĂŬŚŝƌ ĚĞĨŽƌŵŝƚĂƐ ƐĞŶĚŝ ĂŬŝďĂƚ ĚĂƌŝ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƚƵůĂŶŐ ƌĂǁĂŶ ĚĂŶ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƚƵůĂŶŐ͘ WĞƌũĂůĂŶĂŶ Z ƐĞŶĚŝƌŝ ƐĞƌŝŶŐ ƐƵůŝƚ ĚŝĚƵŐĂ ĚĞŶŐĂŶ ƐŝĨĂƚŶǇĂǇĂŶŐŬƌŽŶŝŬͲƌĞŵŝƐŝͲĞŬƐĂƐĞƌďĂƐŝ͘ ƌƚƌŝƟƐ ZĞƵŵĂƚŽŝĚ ;ZͿ ĚŝŬĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ

80 | Jurnal Penyakit Dalam Indonesia | Vol. 2, No. 2 | April 2015

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Korelasi Antara Kadar Matriks Metalloproteinase 9, Laju Endap Darah, Faktor Reumatoid, dan Lama Sakit dengan Gambaran Radiologis pada Pasien Artritis Reumatoid

ĚĞƉĞŶĚĞŶƚ ĞŶĚŽƉĞƉƟĚĂƐĞ ǇĂŶŐ ŵĞŵƉƵŶǇĂŝ ŬĞŵĂŵƉƵĂŶ ĚĞŐƌĂĚĂƐŝŬŽŵƉŽŶĞŶ ŵĂƚƌŝŬƐĞŬƐƚƌĂƐĞůƵůĞƌƚƵůĂŶŐƌĂǁĂŶ͘ DĞŬĂŶŝƐŵĞ ŬĞƌũĂ ĚĂŶ ƉĞƌĂŶ ĚĂƌŝ ƐĞƟĂƉ DDWƐ ƉĂĚĂ ƉĂƚŽĮƐŝŽůŽŐŝĚĂƌŝZďĞůƵŵũĞůĂƐ͘/ŶƚĞƌůĞƵŬŝŶͲϭ͕dE&ͲĂůƉŚĂ͕ ŝŶƚĞƌůĞƵŬŝŶϭϳĂŬĂŶŵĞƌĂŶŐƐĂŶŐƐŝŶŽǀŝŽƐŝƚĚŝƉĂŶŶƵƐ͕ĚĂŶ ƐĞů ƉŽůŝŵŽƌĨŽŶƵŬůĞĂƌ ƵŶƚƵŬ ŵĞŶŐŚĂƐŝůŬĂŶ ĞŶǌŝŵ matrixs metalloproteinases͘ ĞďĞƌĂƉĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŵĞŶĞŵƵŬĂŶ ŬĞƚĞƌůŝďĂƚĂŶDDWͲϮ͕DDWͲϵ͕DDWͲϭ͕DDWͲϴĚĂŶDDWͲϯ ƉĂĚĂƉĞŶǇĂŬŝƚZ͘ϭ͕Ϯ DDWͲϯ ;ƐƚƌŽŵǇĞůŝƐŝŶͲϭͿ ďĞƌĨƵŶŐƐŝ ŵĞŶŐŚŝĚƌŽůŝƐŝƐ ƐĞũƵŵůĂŚŵĂŬƌŽŵŽůĞŬƵůĚĂƌŝŵĂƚƌŝŬƐĞŬƐƚƌĂƐĞůƵůĞƌƚƵůĂŶŐ ƌĂǁĂŶ ƚĞƌŵĂƐƵŬ ĚŝĂŶƚĂƌĂŶǇĂ ĂŐŐƌĞĐĂŶ͕ ĮďƌŽŶĞĐƟŶ͕ ůĂŵŝŶŝŶ ĚĂŶ ŬŽůĂŐĞŶ /s͘ WĞŶĞůŝƟĂŶ ŽůĞŚ ^ƚĞǀĞŶ zŽƵŶŐͲ DŝŶ Ğƚ Ăů Ěŝ ƌŽƉĂ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ĂĚĂŶǇĂ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŬĂĚĂƌ DDWͲϯ ĚĞŶŐĂŶ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƐĞŶĚŝ ƉĂĚĂ Z͕ ŶĂŵƵŶ dƐƵŬƵŚĂƌĂ Ğƚ Ăů ŵĞŶĞŵƵŬĂŶ ŐĞŶŽƟƉ DDWͲϯ ƟĚĂŬ ŵĞŵƉĞŶŐĂƌƵŚŝ ŽƵƚĐŽŵĞ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƐĞŶĚŝ ƉĂĚĂ ƉŽƉƵůĂƐŝ Z Ěŝ :ĞƉĂŶŐ ŚĂů ŝŶŝ ďĞƌďĞĚĂ ĚĞŶŐĂŶ ƉŽƉƵůĂƐŝ Ěŝ ƌŽƉĂ ĚŝŵĂŶĂ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƐĞŶĚŝ ǇĂŶŐ ĚŝŶŝůĂŝƐĞĐĂƌĂƌĂĚŝŽůŽŐŝƐĚĞŶŐĂŶhaplotypeŐĞŶDDWϯ͘ϯ͕ϰ Matrix metalloproteinase ϵ;DDWͲϵͿĚŝĞŬƐƉƌĞƐŝŬĂŶ ƉĂĚĂ ŽƐƚĞŽŬůĂƐ͕ ĚĂŶ ƉĂĚĂ sel giant cell tumor. WĂĚĂ Z͕ DDW ϵ ĚŝĞŬƐƉƌĞƐŝŬĂŶ ƉĂĚĂ ĮďƌŽďůĂƐƚͲůŝŬĞ ƐŝŶŽǀŝŽƐŝƚ͕ ƐĞƚĞůĂŚƚĞƌĂŬƟǀĂƐŝDDWϵŵĞŵƉƵŶǇĂŝĂŬƟǀŝƚĂƐƉƌŽƚĞŽůŝƟŬ ĚĂŶĂŬƟǀŝƚĂƐƚĞůŽƉĞƉƟĚĂƐĞƚĞƌŚĂĚĂƉƌĂŶƚĂŝɲ2ĚĂƌŝŬŽůĂŐĞŶ ƐĞŚŝŶŐŐĂĚŝĚƵŐĂDDWϵďĞƌƉĞƌĂŶƚĞƌŚĂĚĂƉƉƌŽƐĞƐƌĞƐŽƌƉƐŝ ƚƵůĂŶŐ ƉĂĚĂ Z͘ ^ĞůĂŝŶ ŝƚƵ DDW ϵ ŵĞŵƉƵŶǇĂŝ ĂŬƟĮƚĂƐ ĂŐŐƌĞĐĂŶĂƐĞƚĞƌŚĂĚĂƉŵĂƚƌŝŬƐĞŬƐƚƌĂƐĞůƵůĞƌƚƵůĂŶŐƌĂǁĂŶ͘ ĂůĂŵ ďĞŶƚƵŬ ŝŶĂŬƟĨŶǇĂ ƉƌŽ DDW ϵ ďŝƐĂ ĚŝĂŬƟĨĂƐŝ ŽůĞŚ DDWůĂŝŶƐĞƉĞƌƟDDWϭ͕ϯ͕ϳ͕ϭϬ͘ϭͲϱ ŚĂŶŐ zŚ Ğƚ Ăů ŵĞůĂƉŽƌŬĂŶ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶ ŬĂĚĂƌĚĂŶĂŬƟĮƚĂƐDDWͲϵĚĂŶDDWͲϮƉĂĚĂƉĂƐŝĞŶͲƉĂƐŝĞŶ Z Ěŝ dĂŝǁĂŶ͘ 'ŝĂŶŶĞůůŝ ŵĞůĂƉŽƌŬĂŶ ĂĚĂŶǇĂ ƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶ ŬĂĚĂƌDDWͲϮ͕DDWͲϵ͕Tissue Inhibitor Matrix proteinase 1 dan Tissue Inhibitor Matrix proteinase 2 pada pasien ĚĞŶŐĂŶ Z ĚĂŶ ĂƌƚƌŝƟƐ ƉƐŽƌŝĂƐŝƐ ĚĂŶ 'ƌƵďĞƌ ŵĞůĂƉŽƌŬĂŶ ĂĚĂŶǇĂ ƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶ ǇĂŶŐ ďĞƌŵĂŬŶĂ ĚĂƌŝ ŬĂĚĂƌ DDWͲ ϵ ĂƚĂƵ ŐĞůĂƟŶĂƐĞ ƉĂĚĂ ƐĞƌƵŵ ƉĂƐŝĞŶ Z͘ ĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ƵƌĂŝĂŶ Ěŝ ĂƚĂƐ ĚŝƉĞƌŬŝƌĂŬĂŶ DDWͲϵ ĚŝďĂŶĚŝŶŐŬĂŶ DDW ůĂŝŶ ;DDW ϭ͕Ϯ͕ϯ͕ϴͿ ďĞƌƉĞƌĂŶ ůĞďŝŚ ďĞƐĂƌ ĚĂůĂŵ ƉƌŽƐĞƐ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶƐĞŶĚŝƉĂĚĂƉŽƉƵůĂƐŝƐŝĂ͘ϱͲϳ WĞŶĂŶĚĂ ŝŶŇĂŵĂƐŝ ŶŽŶ ƐƉĞƐŝĮŬ ůĂŝŶŶǇĂ ƐĞƉĞƌƟ ůĂũƵ ĞŶĚĂƉ ĚĂƌĂŚ ĚĂŶ ŬĂĚĂƌ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ƐĞŶĚŝƌŝ ƚĞůĂŚ ůĂŵĂ ĚŝŬĞŶĂů ƐĞďĂŐĂŝ ĨĂŬƚŽƌ ƉƌŽŐŶŽƐƟŬ ƵŶƚƵŬ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƐĞŶĚŝ ƉĂĚĂ ƉĞŶǇĂŬŝƚ Z͘ sŝƩĞĐŽƋ Ğƚ Ăů ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ďĂŚǁĂĨĂŬƚŽƌƌĞƵŵĂƚŽŝĚĂĚĂůĂŚƉƌĞĚŝŬƚŽƌƵŶƚƵŬƉƌŽŐƌĞƐŝ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶƐĞŶĚŝǇĂŶŐĚŝŶŝůĂŝƐĞĐĂƌĂƌĂĚŝŽůŽŐŝƐϴ͕ƐĞŵĞŶƚĂƌĂ ZĂƵ ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ďĂŚǁĂ ůĂũƵ ĞŶĚĂƉ ĚĂƌĂŚ ŵĞŵƉƵŶǇĂŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĚĞŶŐĂŶ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝ ƉĂĚĂ ƉĂƐŝĞŶ Z͘9

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METODE WĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ƐƵĂƚƵ ƐƚƵĚŝ ƉŽƚŽŶŐ ůŝŶƚĂŶŐ ;ĐƌŽƐƐ ƐĞĐƟŽŶĂůͿ ĂŶĂůŝƟŬ ƵŶƚƵŬ ŵĞŶŝůĂŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŬĂĚĂƌ DDWͲϵ͕ >͕ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ĚĂŶ ůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ĚĞŶŐĂŶ ƐŬŽƌ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƐĞŶĚŝ͘ WĞŶĞůŝƟĂŶ ĚŝůĂŬƵŬĂŶĚŝWŽůŝŬůŝŶŝŬZĞƵŵĂƚŽůŽŐŝWĞŶǇĂŬŝƚĂůĂŵZ^hWE Ěƌ͘ŝƉƚŽ DĂŶŐƵŶŬƵƐƵŵŽ͕ :ĂŬĂƌƚĂ ŵƵůĂŝ :ĂŶƵĂƌŝ ϮϬϬϵ ƐĂŵƉĂŝĚĞŶŐĂŶ:ĂŶƵĂƌŝϮϬϭϬ͘ WŽƉƵůĂƐŝƚĂƌŐĞƚĂĚĂůĂŚƐĞŵƵĂ ƉĂƐŝĞŶ Z͘ WŽƉƵůĂƐŝ ƚĞƌũĂŶŐŬĂƵ ĂĚĂůĂŚ ƐĞŵƵĂ ƉĂƐŝĞŶ Z ǇĂŶŐ ĚĂƚĂŶŐ ďĞƌŽďĂƚ Ěŝ WŽůŝŬůŝŶŝŬ ZĞƵŵĂƚŽůŽŐŝ WĞŶǇĂŬŝƚ ĂůĂŵ Z^hWE Ěƌ͘ŝƉƚŽ DĂŶŐƵŶŬƵƐƵŵŽ͕ :ĂŬĂƌƚĂ͘ ^ƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ĂĚĂůĂŚ ƉĂƐŝĞŶ Z ǇĂŶŐ ŵĂƐƵŬ ĚĂůĂŵ ŬƌŝƚĞƌŝƚĂ American College of Rheumatology ;ZͿ ϭϵϴϳ ǇĂŶŐ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶƉĂƐŝĞŶďĂƌƵĂƚĂƵƉĂƐŝĞŶůĂŵĂƉĂĚĂƉŽůŝŬůŝŶŝŬ ZĞƵŵĂƚŽůŽŐŝ WĞŶǇĂŬŝƚ ĂůĂŵ Z^D ǇĂŶŐ ŵĞŵĞŶƵŚŝ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ŝŶŬůƵƐŝ ĚĂŶ ĞŬƐŬůƵƐŝ͘ ^ĂŵƉĞů ĚŝĂŵďŝů ĚĞŶŐĂŶ ĐĂƌĂ ĐŽŶƐĞĐƵƟǀĞ ƐĂŵƉůŝŶŐ͘ WĞƌŬŝƌĂĂŶ ďĞƐĂƌ ƐĂŵƉĞů ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝŵĞŶŐŐƵŶĂŬĂŶƌƵŵƵƐŬŽĞĮƐŝĞŶŬŽƌĞůĂƐŝƵŶƵŬ ƐĂŵƉĞů ƚƵŶŐŐĂů͕ ĚĞŶŐĂŶ ƉĞŵďƵůĂƚĂŶ ŬĞ ĂƚĂƐ ĂĚĂůĂŚ ϰϱ ƐƵďũĞŬ͘ <ƌŝƚĞƌŝĂŝŶŬůƵƐŝĂĚĂůĂŚƉĞŶĚĞƌŝƚĂZǇĂŶŐŵĞŵĞŶƵŚŝ ŬƌŝƚĞƌŝĂ Z ϭϵϴϳ ĚĂŶ ďĞƌƐĞĚŝĂ ŝŬƵƚ ĚĂůĂŵ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞŶĂŶĚĂƚĂŶŐĂŶŝ informed concent. Kriteria ĞŬƐŬůƵƐŝ ĂĚĂůĂŚ ƉĂƐŝĞŶ ǇĂŶŐ ƟĚĂŬ ďĞƌƐĞĚŝĂ ŵĞŶŐŝŬƵƟ ƉĞŶĞůŝƟĂŶĚĂŶŵĞŵŝůŝŬŝƉĞŶǇĂŬŝƚŐŝŶũĂůŬƌŽŶŝŬ͕ŬĞŐĂŶĂƐĂŶ͕ ƉĞŶǇĂŬŝƚƉĂƌƵŽďƐƚƌƵŬƐŝŬƌŽŶŝŬ͕ŝŶĨĞŬƐŝƐŝƐƚĞŵŝŬ͘ WĞŶŐƵŵƉƵůĂŶ ĚĂƚĂ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ƐĞƚĞůĂŚ ƐĂŵƉĞů ǇĂŶŐ ŵĞŵĞŶƵŚŝŬƌŝƚĞƌŝĂŝŶŬůƵƐŝďĞƌƐĞĚŝĂŝŬƵƚĚĂůĂŵƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŚŝŶŐŐĂ ũƵŵůĂŚ ƐĂŵƉĞů ŵĞŵĞŶƵŚŝ ŚĂƐŝů ƉĞƌŚŝƚƵŶŐĂŶ

Jurnal Penyakit Dalam Indonesia | Vol. 2, No. 2 | April 2015 |

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Giri Aji, Sumariyono, Kahar Kusumawidjaja, Murdani Abdullah

ďĞƐĂƌ ũƵŵůĂŚ ƐĂŵƉĞů ŵŝŶŝŵĂů͘ WĂĚĂ ƐĂĂƚ ƉĞŶŐƵŵƉƵůĂŶ ĚĂƚĂ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ƉĞŶŐŝƐŝĂŶ ĨŽƌŵƵůŝƌ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ͕ ĂŶĂŵŶĞƐŝƐ͕ ƉĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ ĮƐŝŬ͕ ƉĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝƵŵ ĚĂŶ ƉĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ ƌĂĚŝŽŐƌĂĮ ŬĞĚƵĂ ŵĂŶƵƐ͘ WĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝƵŵĚŝůĂŬƵŬĂŶĚĞŶŐĂŶŵĞŶŐĂŵďŝůϭϬĐĐƐĂŵƉĞů ĚĂƌĂŚ ǀĞŶĂ ĚĞŶŐĂŶ ĞĨĞŬ ƐĂŵƉŝŶŐ ŶǇĞƌŝ ŶĂŵƵŶ ŚĂŶǇĂ ďĞƌůĂŶŐƐƵŶŐďĞďĞƌĂƉĂŵĞŶŝƚĚĂŶŚŝůĂŶŐĚĞŶŐĂŶƐĞŶĚŝƌŝŶǇĂ͘ WĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶůĂďŽƌĂƚŽƌŝƵŵƵŶƚƵŬĚŝŬĞƚĂŚƵŝŬĂĚĂƌŵĂƚƌŝŬƐ ŵĞƚĂůůŽƉƌŽƚĞŝŶĂƐĞ ϵ͕ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ĚĂŶ ůĂũƵ ĞŶĚĂƉ ĚĂƌĂŚ͘ WĂĚĂ ƉĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ ƌĂĚŝŽŐƌĂĮ ŵĂŶƵƐ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ĨŽƚŽ ƌŽĞŶƚŐĞŶ ŬĞĚƵĂ ŵĂŶƵƐ ƉŽƐŝƐŝ ƉŽƐƚĞƌŝŽƌ ĂŶƚĞƌŝŽƌ͕ ƐĞůĂŶũƵƚŶǇĂ ŚĂƐŝů ƌĂĚŝŽŐƌĂĮ ĚŝĞŶƚĞƌƉƌĞƚĂƐŝ ŵĞŶũĂĚŝ ƐŬŽƌ ^ŚĂƌƉŽůĞŚĚŽŬƚĞƌƐƉĞƐŝĂůŝƐƌĂĚŝŽůŽŐŝƐͲŬŽŶƐƵůƚĂŶ͘ ĂƚĂ ǇĂŶŐ ƚĞƌŬƵŵƉƵů ĚŝŽůĂŚ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞŶŐŐƵŶĂŬĂŶ ƉƌŽŐƌĂŵ^W^^͘ŶĂůŝƐŝƐƵŶŝǀĂƌŝĂƚĚŝůĂŬƵŬĂŶƵŶƚƵŬŵĞůŝŚĂƚ ĚŝƐƚƌŝďƵƐŝ ŬĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ͘ <ŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŬĂĚĂƌDDWͲϵ͕ĨĂŬƚŽƌƌĞƵŵĂƚŽŝĚ͕ůĂũƵĞŶĚĂƉĚĂƌĂŚĚĂŶůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ĚĞŶŐĂŶ ƐŬŽƌ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƐĞŶĚŝ ĚŝĂŶĂůŝƐŝƐ ĚĞŶŐĂŶ Ƶũŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ WĞĂƌƐŽŶ ĂƚĂƵ ŬŽƌĞůĂƐŝ ^ƉĞĂƌŵĂŶ͘ hŶƚƵŬŵĞůŝŚĂƚƉĞŶŐĂƌƵŚǀĂƌŝĂďůĞƉĞƌĂŶĐƵĚŝůĂŬƵŬĂŶĂŶůŝƐŝƐ ŵƵůƟǀĂƌŝĂƚ ƌĞŐƌĞƐŝ ďĞƌŐĂŶĚĂ͘dŝŶŐŬĂƚ ŬĞŵĂŬŶĂĂŶ ǇĂŶŐ ĚŝƉĂŬĂŝ ĂĚĂůĂŚ фϬ͕Ϭϱ ĚĞŶŐĂŶ ŝŶƚĞƌǀĂů ŬĞƉĞƌĐĂǇĂĂŶ ϵϱй͘ WĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝƚĞůĂŚůŽůŽƐ<ĂũŝƟŬďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶƐƵƌĂƚŶŽŵŽƌ ͗ϰϳϴͬWdϬϮ͘&<ͬd/<ͬϮϬϬϵ͘

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0.02

,ĂƐŝů Ƶũŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ďŝǀĂƌŝĂƚ ĚĞŶŐĂŶ ^ƉĞĂƌŵĂŶ ĂŶƚĂƌĂ ŬĂĚĂƌĨĂŬƚŽƌƌĞƵŵĂƚŽŝĚĚĞŶŐĂŶƐŬŽƌ^ŚĂƌƉŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ŚĂƐŝů Ɖ Ϭ͕Ϭϵϴ;ƟĚĂŬ ďĞƌŵĂŬŶĂͿ ĚĞŶŐĂŶ ŬŽŽĨĞƐŝĞŶ ŬŽƌĞůĂƐŝ ƌϬ͕ϭϵϰ;dĂďĞůϰͿ͘ dĂďĞů ϰ͘ <ŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ĚĞŶŐĂŶ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƐĞŶĚŝ <ĞƌƵƐĂŬĂŶƐĞŶĚŝ;^ŬŽƌ^ŚĂƌƉͿ <ŽŽĨĞƐŝĞŶŬŽƌĞůĂƐŝ

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0.194

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P

Ϭ͘ϭϴϭ

^ĞŵĞŶƚĂƌĂŬŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂŬĂĚĂƌDDWͲϵĚĞŶŐĂŶƐŬŽƌ ĞƌŽƐŝƚƵůĂŶŐ;ƐĂůĂŚƐĂƚƵƵŶƐƵƌĚĂƌŝƐŬŽƌ^ŚĂƌƉͿĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ŬŽƌĞůĂƐŝϬ͕ϯ;ŬŽƌĞůĂƐŝƐĞĚĂŶŐͿĚĂŶŚĂƐŝůƉϬ͕ϬϮ;ďĞƌŵĂŬŶĂͿ ;dĂďĞůϯͿ͘

Variabel

^ƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶƐĞũƵŵůĂŚϰϲŽƌĂŶŐĚĞŶŐĂŶƐƵďũĞŬ ďĞƌũĞŶŝƐŬĞůĂŵŝŶƉĞƌĞŵƉƵĂŶϰϬŽƌĂŶŐ;ϴϳйͿĚĂŶůĂŬŝͲůĂŬŝ ϲ ŽƌĂŶŐ ;ϭϯйͿ͘ ZĞƌĂƚĂ ƵƐŝĂ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ĂĚĂůĂŚ ϰϴ͕ ϲϭ ƚĂŚƵŶ͕ ĚĞŶŐĂŶ ƌĞƌĂƚĂ ůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ĂĚĂůĂŚ ϰ͕ϴϯ ƚĂŚƵŶ͕ ƐĞŵĞŶƚĂƌĂƵŶƚƵŬƌĞƌĂƚĂ>ĂĚĂůĂŚϱϴ͕ϱŵŵͬũĂŵ͘ZĞƌĂƚĂ ŬĂĚĂƌĨĂŬƚŽƌƌĞƵŵĂƚŽŝĚĂĚĂůĂŚϱϳ͕ϭϯ/hͬŵů͕ƌĞƌĂƚĂŬĂĚĂƌ DDWͲϵĂĚĂůĂŚϭϬϰ͕ϴϮŶŐͬŵůĚĂŶƌĞƌĂƚĂƐŬŽƌ^ŚĂƌƉĂĚĂůĂŚ ϴ͕ϳϲ;dĂďĞůϭͿ͘

<ŽĞĮƐŝĞŶ<ŽƌĞůĂƐŝ


HASIL

<ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬ

<ĞƌƵƐĂŬĂŶƐĞŶĚŝ;^ŬŽƌ^ŚĂƌƉͿ

Variabel

^ŬŽƌĞƌŽƐŝƚƵůĂŶŐ <ŽĞĮƐŝĞŶ<ŽƌĞůĂƐŝ

p

Ϭ͘ϭϯ

0.19

,ĂƐŝůƵũŝŬŽƌĞůĂƐŝďŝǀĂƌŝĂƚŶŽŶƉĂƌĂŵĞƚƌŝŬĂŶƚĂƌĂůĂũƵ ĞŶĚĂƉ ĚĂƌĂŚ ĚĞŶŐĂŶ ƐŬŽƌ ^ŚĂƌƉ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ŚĂƐŝů Ɖ Ϭ͕Ϯϰϲ;ƟĚĂŬďĞƌŵĂŬŶĂͿĚĞŶŐĂŶŬŽŽĨĞƐŝĞŶŬŽƌĞůĂƐŝƌϬ͕ϭϬϰ ;dĂďĞůϲͿ͘ dĂďĞůϲ͘<ŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂŬĂĚĂƌ>ĚĞŶŐĂŶŬĞƌƵƐĂŬĂŶƐĞŶĚŝ Variabel >

<ĞƌƵƐĂŬĂŶƐĞŶĚŝ;^ŬŽƌ^ŚĂƌƉͿ <ŽĞĮƐŝĞŶ<ŽƌĞůĂƐŝ

p

0.104

0.246


^ĞŵĞŶƚĂƌĂ ƵŶƚƵŬ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ůĂũƵ ĞŶĚĂƉ ĚĂƌĂŚ ;>Ϳ ĚĞŶŐĂŶ ƐŬŽƌ ĞƌŽƐŝ ƚƵůĂŶŐ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ Ɖ Ϭ͕Ϯϭ ;ƟĚĂŬ ďĞƌŵĂŬŶĂͿĚĂŶƌϬ͕ϭϭ;dĂďĞůϳͿ͘


dĂďĞůϳ͘<ŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂŬĂĚĂƌ>ĚĞŶŐĂŶƐŬŽƌĞƌŽƐŝƚƵůĂŶŐ Variabel

^ŬŽƌĞƌŽƐŝƚƵůĂŶŐ <ŽĞĮƐŝĞŶ<ŽƌĞůĂƐŝ

p

0.11

0.21

>

,ĂƐŝů Ƶũŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ďŝǀĂƌŝĂƚ ĂŶƚĂƌĂ ůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ĚĞŶŐĂŶ ƐŬŽƌ^ŚĂƌƉŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶŚĂƐŝůƉϬ͕Ϭϭϰ;ďĞƌŵĂŬŶĂͿĚĞŶŐĂŶ ŬŽŽĨĞƐŝĞŶŬŽƌĞůĂƐŝƌϬ͕ϯϲϭ;ŬŽƌĞůĂƐŝƐĞĚĂŶŐͿ;dĂďĞůϴͿ͘ Tabel 8. Korelasi antara lama sakit dengan kerusakan sendi Variabel

<ĞƌƵƐĂŬĂŶƐĞŶĚŝ;^ŬŽƌ^ŚĂƌƉͿ <ŽĞĮƐŝĞŶ<ŽƌĞůĂƐŝ

p

0.361

0.014

>ĂŵĂƐĂŬŝƚ;dĂŚƵŶͿ hũŝ<ŽƌĞůĂƐŝ^ƉĞƌŵĂŶ;^ĞďĂƌĂŶĚĂƚĂƟĚĂŬŶŽƌŵĂůͿ

WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ƐĞŵƵĂ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ƚĞƌĂƉŝ DZ^ ;ŝƐĞĂƐĞ DŽĚŝĨǇŝŶŐ ŶƟ Rheumatoid DrugsͿ ƐĞďĂŐĂŝ ǀĂƌŝĂďĞů ƉĞƌĂŶĐƵ͕ ĚĂŶ ǁĂůĂƵƉƵŶ ďĞďĞƌĂƉĂ ƉĂƐŝĞŶ ŵĞŶĚĂƉĂƚ ƚĞƌĂƉŝ ŬŽŵďŝŶĂƐŝ DZ^ ŶĂŵƵŶ ƐĞŵƵĂ ƉĂƐŝĞŶ ŵĞŶĚĂƉĂƚ ƚĞƌĂƉŝ ŵĞƚŚŽƚƌĞǆĂƚ ƐĞďĂŐĂŝ ƐĂůĂŚ ƐĂƚƵ ƵŶƐƵƌ ĚĂůĂŵ DZ^ ƐĞŚŝŶŐŐĂ ĚĂůĂŵ ĂŶĂůŝƐŝƐ ŵƵůƟǀĂƌŝĂƚ DZ^ ƟĚĂŬ ďĞƌŵĂŬŶĂƐĞďĂŐĂŝǀĂƌŝĂďĞůƉĞƌĂŶĐƵĚĞŶŐĂŶpсϬ͕ϭϰϲ͘ ,ĂƐŝůĂŶĂůŝƐŝƐŵƵůƟǀĂƌŝĂƚƌĞŐƌĞƐŝůŝŶŝĞƌĂŶƚĂƌĂǀĂƌŝĂďĞů ǇĂŶŐďĞƌŚƵďƵŶŐĂŶĚĞŶŐĂŶŐĂŵďĂƌĂŶƌĂĚŝŽůŽŐŝƐƉĂƐŝĞŶZ ǇĂŶŐŵĞŵŝůŝŬŝŬĞŵĂŬŶĂĂŶƉфϬ͕ϮϱƚĞƌůŝŚĂƚƉĂĚĂdĂďĞůϵ͘ dĂďĞů ϵ͘ ŶĂůŝƐŝƐ ŵƵůƟǀĂƌŝĂƚ ǀĂƌŝĂďĞů ǇĂŶŐ ďĞƌŚƵďƵŶŐĂŶ ĚĞŶŐĂŶŐĂŵďĂƌĂŶƌĂĚŝŽůŽŐŝƐƉĂƐŝĞŶZ Variabel DDWͲϵ > >ĂŵĂƐĂŬŝƚ &ĂŬƚŽƌZĞƵŵĂƚŽŝĚ

^ŬŽƌ^ŚĂƌƉ;ƉǀĂůƵĞͿ Ϭ͕ϲϭϮ Ϭ͕ϰϭϭ Ϭ͕Ϭϰϲ Ϭ͕ϱϭϵ

EŝůĂŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ĂŶĂůŝƐŝƐ ŵƵůƟǀĂƌŝĂƚ ƌĞŐƌĞƐŝůŝŶŝĞƌǀĂƌŝĂďĞůǇĂŶŐďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝĚĞŶŐĂŶŐĂŵďĂƌĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐƉĂƐŝĞŶZĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶƐĞďĞƐĂƌϬ͕Ϯϵϵ;dĂďĞůϭϬͿ͘ dĂďĞů ϭϬ͘ EŝůĂŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ĂŶĂůŝƐŝƐ ŵƵůƟǀĂƌŝĂƚ ǀĂƌŝĂďĞů ǇĂŶŐ ďĞƌŚƵďƵŶŐĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ŐĂŵďĂƌĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ƉĂƐŝĞŶZ Variabel >ĂŵĂƐĂŬŝƚƚĞƌŚĂĚĂƉƐŬŽƌ^ŚĂƌƉ

P

r

Ϭ͕Ϭϰϯ

Ϭ͕Ϯϵϵ

DISKUSI <ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶ ^ĞďĂŶǇĂŬϴϳйƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶĂĚĂůĂŚƉĞƌĞŵƉƵĂŶ͕ ŚĂůŝŶŝƐĞƐƵĂŝĚĞŶŐĂŶůŝƚĞƌĂƚƵƌĚŝŵĂŶĂƉƌĞǀĂůĞŶƐŝZƉĂĚĂ ƉĞƌĞŵƉƵĂŶ Ϯ͕ϱ ŬĂůŝ ůĞďŝŚ ďĞƐĂƌ ĚŝďĂŶĚŝŶŐ ƉĂĚĂ ůĂŬŝͲůĂŬŝ͘ ZĞƌĂƚĂƵƐŝĂƐƵďũĞŬƉĂĚĂƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĂĚĂůĂŚϰϴ͕ϲϭƚĂŚƵŶ

ǇĂŶŐ ũƵŐĂ ƐĞƐƵĂŝ ĚĞŶŐĂŶ ůŝƚĞƌĂƚƵƌ ǇĂŶŐ ŵĞŶǇĞďƵƚŬĂŶ ďĂŚǁĂ ƉƵŶĐĂŬ ŝŶƐŝĚĞŶ Z ƉĂĚĂ ĚĞŬĂĚĞ ŬĞͲϰ ĚĂŶ ŬĞͲϱ͘ ZĞƌĂƚĂŬĂĚĂƌDDWϵƉĂĚĂƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĂĚĂůĂŚϭϬϰ͕ϴϮŶŐͬ ŵůǇĂŶŐůĞďŝŚƟŶŐŐŝĚĂƌŝŚĂƌŐĂŶŽƌŵĂůŬĂĚĂƌDDWͲϵǇĂŝƚƵ ϵ͕ϱͲϴϬ͕ϮŶŐͬŵů͕ŚĂůŝŶŝũƵŐĂƐĞƐƵĂŝĚĞŶŐĂŶƉĞŶĞůŝƟĂŶŚĂŶŐ z,ĞƚĂůĚŝdĂŝǁĂŶǇĂŶŐŵĞŶĚĂƉĂƚĂŬĂŶŬĂĚĂƌƉůĂƐŵĂDDWͲ ϮĚĂŶDDWͲϵƉĂĚĂƉĂƐŝĞŶZĚŝdĂŝǁĂŶƐĞĐĂƌĂďĞƌŵĂŬŶĂ ůĞďŝŚƟŶŐŐŝĚŝďĂŶĚŝŶŐƉŽƉƵůĂƐŝƐĞŚĂƚ͘ ZĞƌĂƚĂ ůĂũƵ ĞŶĚĂƉ ĚĂƌĂŚ ;>Ϳ ƐĞďĂŐĂŝ ƉĞŶĂŶĚĂ ŝŶŇĂŵĂƐŝ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĂĚĂůĂŚ ϱϴ͕ϱ ŵŵͬũĂŵ͕ ůĞďŝŚ ƟŶŐŐŝĚĂƌŝŶŝůĂŝŶŽƌŵĂůůĂũƵĞŶĚĂƉĚĂƌĂŚƐĞŵĞŶƚĂƌĂƌĞƌĂƚĂ ŬĂĚĂƌ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĂĚĂůĂŚ ϱϳ͕ϭϯ /hͬŵů ũƵŐĂ ůĞďŝŚ ƟŶŐŐŝ ĚĂƌŝ ŶŝůĂŝ ĐƵƚͲŽī ǇĂŝƚƵ ϭϱ /hͬŵů͘ ZĞƌĂƚĂ ůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ƉĂĚĂ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ĂĚĂůĂŚ ϰ͕ϴϯ ƚĂŚƵŶ ĚĞŶŐĂŶ ůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ŵŝŶŝŵĂů ĂĚĂůĂŚ ϭ ƚĂŚƵŶ ĚĂŶ ůĂŵĂƐĂŬŝƚŵĂŬƐŝŵĂůĂĚĂůĂŚϭϰƚĂŚƵŶŚĂůŝŶŝƐĞƐƵĂŝĚĞŶŐĂŶ ůŝƚĞƌĂƚƵƌ ǇĂŶŐ ŵĞŶǇĞďƵƚŬĂŶ ďĂŚǁĂ Z ĂĚĂůĂŚ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ĂƵƚŽŝŵƵŶ ǇĂŶŐ ŬƌŽŶŝŬ ĚĞŶŐĂŶ ƉĞƌũĂůĂŶĂŶ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ǇĂŶŐ ďĞƌǀĂƌŝĂƐŝ ĚĂƌŝ insidious͕ ƚƌĂŶƐŝĞŶƚ ŚŝŶŐŐĂ self limited. ZĞƌĂƚĂ ũƵŵůĂŚ ƐĞŶĚŝ ŶǇĞƌŝ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĂĚĂůĂŚ ϱ͕ϰϭ ĚĂŶ ƌĞƌĂƚĂ ũƵŵůĂŚ ƐĞŶĚŝ ǇĂŶŐ ďĞŶŐŬĂŬ ĂĚĂůĂŚ Ϯ͕ϱϰ ŚĂů ŝŶŝ ƐĞƐƵĂŝ ĚĞŶŐĂŶ Z ƐĞďĂŐĂŝ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ĂƵƚŽŝŵƵŶ ĚĞŶŐĂŶ joint symptom ǇĂŶŐ ŵĞŶŽŶũŽů͘ Z ƵŵƵŵŶǇĂ ŵĞŶǇĞƌĂŶŐ ďĞďĞƌĂƉĂ ƐĞŶĚŝ ƚĞƌƵƚĂŵĂ ƐĞŶĚŝͲƐĞŶĚŝ ŬĞĐŝů ƐĞƉĞƌƟmetacarpophalangealĂƚĂƵƉƌŽǆŝŵĂůŝŶƚĞƌƉŚĂůĂŶŐ ŶĂŵƵŶƉĂĚĂďĞďĞƌĂƉĂŬĂƐƵƐŵĂŶŝĨĞƐƚĂƐŝZďŝƐĂďĞƌƵƉĂ ŵŽŶŽĂƌƚŚƌŝƟƐ͘ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĚŝŐƵŶĂŬĂŶ ƌĂĚŝŽŐƌĂĮ ŵĂŶƵƐ ďŝůĂƚĞƌĂů ĚĞŶŐĂŶ ƉĞƌƟŵďĂŶŐĂŶ ďĂŚǁĂ ĞƌŽƐŝ ůĞďŝŚ ŵƵĚĂŚ ĚŝǀŝƐƵĂůŝƐĂƐŝ ĚĂŶ ĚŝŝĚĞŶƟĮŬĂƐŝ ƉĂĚĂ ƐĞŶĚŝͲƐĞŶĚŝ ƚĂŶŐĂŶ ĚŝďĂŶĚŝŶŐ ƉĂĚĂ ƐĞŶĚŝͲƐĞŶĚŝ ďĞƐĂƌ ƐĞƉĞƌƟ ƉĂĚĂ ƐĞŶĚŝůƵƚƵƚ͘ Ăƌŝ ƉĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ ƌĂĚŝŽŐƌĂĮ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ƌĞƌĂƚĂ ƐŬŽƌ ƉĞŶǇĞŵƉŝƚĂŶ ƐĞŶĚŝ ĂĚĂůĂŚ ϱ͕ϯϳ ŚĂů ŝŶŝ ƐĞƐƵĂŝ ĚĞŶŐĂŶ ƚĞŽƌŝ ǇĂŶŐ ŵĞŶǇĞďƵƚŬĂŶ ƉĞŶĞŵƵĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝ ǇĂŶŐ ŬŚĂƐ ƵŶƚƵŬZĂĚĂůĂŚƉĞŶǇĞŵƉŝƚĂŶĐĞůĂŚƐĞŶĚŝǇĂŶŐƐŝŵĞƚƌŝƐ͕ ǇĂŶŐ ƵŵƵŵŶǇĂ ŵƵŶĐƵů ĚĂůĂŵ ǁĂŬƚƵ ϲͲϭϮ ďƵůĂŶ ĚĂƌŝ ƉĞƌũĂůĂŶĂŶƉĞŶǇĂŬŝƚ͕ƉĞŶǇĞŵƉŝƚĂŶĐĞůĂŚƐĞŶĚŝŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ƉĞŶĂŶĚĂ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ĚĂƌŝ ŬĂƌƟůĂŐŽ ǇĂŶŐ ĚŝƐĞďĂďŬĂŶ ŽůĞŚ ĞŶǌŝŵͲĞŶǌŝŵ ǇĂŶŐ ŵĞƌƵƐĂŬ ŵĂƚƌŝŬƐ ĞŬƐƚƌĂƐĞůƵůĞƌ ƚƵůĂŶŐ ƌĂǁĂŶ ǇĂŶŐ ĚŝŚĂƐŝůŬĂŶ ŽůĞŚ ƐŝŶŽǀŝŽƐŝƚ ƉĂĚĂ ƉĂŶŶƵƐ ĚĂŶ ŬŽŶĚŽƐŝƚ ǇĂŶŐ ĚŝĂŬƟŅĂŶ ŽůĞŚ ƐŝƚŽŬŝŶ͕ ƐĞŵĞŶƚĂƌĂ ƌĞƌĂƚĂ ƐŬŽƌ ĞƌŽƐŝ ƚƵůĂŶŐ ĂĚĂůĂŚ ϯ͕ϱ ŚĂů ŝŶŝ ũƵŐĂ ƐĞƐƵĂŝ ĚĞŶŐĂŶ ƉĂƚŽĮƐŝŽůŽŐŝ Z ĚŝŵĂŶĂ ƉĂĚĂ Z ƚĞƌũĂĚŝ ŝŶŇĂŵĂƐŝ ƉĂĚĂ ƐĞŶĚŝ͕ ŽƐƚĞŽƉĞŶŝĂ ĚĂŶ ƌĞƐŽƌƉƐŝ ƚƵůĂŶŐ ůĞǁĂƚ Receptor ĂĐƟǀĂƚŽƌ ŽĨ E&Ͳʶ ;ZE<Ϳ ĚĂŶ ůŝŐĂŶĚŶǇĂ ĚŝŵĂŶĂ ZE< ǇĂŶŐĚŝĞƐŬƉƌĞƐŝŬĂŶŽůĞŚŽƐƚĞŽŬůĂƐĂŬĂŶŵĞŵŽĚƵůĂƐŝ ĚĂŶ ŵĞŶŐĂŬƟǀĂƐŝŽƐƚĞŽŬůĂƐ͘


83


<ŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŬĂĚĂƌ DDWͲϵ ĚĞŶŐĂŶ ŐĂŵďĂƌĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ;ƐŬŽƌ^ŚĂƌƉͿ WĂĚĂƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝƟĚĂŬĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶŬŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂ ŬĂĚĂƌ DDWͲϵ ĚĞŶŐĂŶ ^ŚĂƌƉ ^ĐŽƌĞ ;ƌ с Ϭ͕ϭϴ͖ Ɖс Ϭ͕ϮϯͿ͕ ŶĂŵƵŶ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŬĂĚĂƌ DDWͲϵ ĚĞŶŐĂŶ ƐŬŽƌ ĞƌŽƐŝ ƚƵůĂŶŐ ;ƌсϬ͕ϯ͕ ƉсϬ͕ϬϮͿ DDWͲϵ ŵĞŵĂŝŶŬĂŶ ƉĞƌĂŶĂŶ ƉĞŶƟŶŐ ĚĂůĂŵ ƉĂƚŽĮƐŝŽůŽŐŝ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƐĞŶĚŝ ƉĂĚĂ Z ĚĂŶ ŚĂů ŝƚƵ ĚŝƚƵŶũƵŬŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ƟŶŐŐŝŶǇĂ ŬĂĚĂƌ base lineDDWͲϵƉĂĚĂƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶ͕DDWͲϵĚĞŶŐĂŶ ĂŬƟǀŝƚĂƐ ƚĞůŽƉĞƉƟĚĂƐĞŶǇĂ ĚĂŶ ĂŐŐƌĞĐĂŶĂƐĞŶǇĂ ƐĂŶŐŐƵƉ ŵĞƌƵƐĂŬ ŬŽůĂŐĞŶ ĚĂŶ ŵĂƚƌŝŬƐ ĞŬƐƚƌĂƐĞůƵůĞƌ ƚƵůĂŶŐ ƌĂǁĂŶ ƐĞƌƚĂ ďĞƌƉĞƌĂŶ ĚĂůĂŵ ƌĞƐŽƌďƐŝ ƚƵůĂŶŐ͘ ^ĞůĂŝŶ ŝƚƵ ƉĞŶĞůŝƟĂŶDŝĐŚĂĞůd͘ŶƐŝŐĞƚĂůƉĂĚĂƟŬƵƐŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ďĂŚǁĂ DDW ϵ ĚĂŶ sĂƐĐƵůĂƌ ŶĚŽƚŚĞů 'ƌŽǁƚŚ &ĂĐƚŽƌ ;s'&Ϳ ŵĞŵĂŝŶŬĂŶ ƉĞƌĂŶĂŶ ƉĞŶƟŶŐ ƵŶƚƵŬ ƉĞƌĞŬƌƵƚĂŶ ŽƐƚĞŽŬůĂƐ ĚĂůĂŵ ƉĞŵďĞŶƚƵŬĂŶ ĚŝŶŝ ƚƵůĂŶŐ ŵĞŶũĂĚŝ ƐƵŵƐƵŵ ƚƵůĂŶŐ͕ DDW ϵ ĚŝďƵƚƵŚŬĂŶ ĂŐĂƌ ŽƐƚĞŽŬůĂƐ ďŝƐĂ ďĞƌŵŝŐƌĂƐŝ ĚĂŶ ŵĞŶŐŝŶǀĂƐŝ ŬĂƌƟůĂŐŽ ǇĂŶŐ ƟĚĂŬ ƚĞƌŵŝŶĞƌĂůŝƐĂƐŝ ǇĂŶŐ ŵĞŶŐŝƐŝ ĚŝĂĮƐŝƐ͕ ŶĂŵƉĂŬŶǇĂ DDW ϵ ŵĞŵƉĞƌĐĞƉĂƚ ƉƌŽƐĞƐ ĚĞŐƌĂĚĂƐŝ ƉƌŽƚĞŽŐůŝŬĂŶ ƐĞŚŝŶŐŐĂ ŵĞŶǇĞďĂďŬĂŶ ŬŽůĂŐĞŶ ŵĞŶũĂĚŝ ůĞďŝŚ ŵƵĚĂŚ ĚŝĐĞƌŶĂ ŽůĞŚDDWϭϯǇĂŶŐũƵŐĂĚŝĞŬƐƉƌĞƐŝŬĂŶƉĂĚĂƚƵůĂŶŐƟŬƵƐ͘ ^ĞŵĞŶƚĂƌĂ s'& ;ǇĂŶŐ ĞŬƐƉƌĞƐŝŶǇĂ ũƵŐĂ ŵĞŶŝŶŐŬĂƚ ƉĂĚĂ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ŬĞƌĂĚĂŶŐĂŶ ŬƌŽŶŝƐ ƐĞƉĞƌƟ ZͿ ũƵŐĂ ďĞƌƉĞƌĂŶ ĚĂůĂŵ ƌĞƐŽƌƉƐŝ ƚƵůĂŶŐ ĚŝŵĂŶĂ DDW ϵ ĚŝŚŝƉŽƚĞƐĂŬĂŶ ŵĞŵŽĚƵůĂƐŝŬĂŶ s'& ŵĞŶũĂĚŝ ĐŚĞŵŽĂƩƌĂĐƚĂŶ ďĂŐŝ ŽƐƚĞŽŬůĂƐ;ŚĂůŝŶŝĚŝƐŝŵƉƵůŬĂŶŬĂƌĞŶĂƉĞŵďĞƌŝĂŶŝŶŚŝďŝƚŽƌ s'&ŵĞŶŐŝŶŚŝďŝƐŝŵŝŐƌĂƐŝŽƐƚĞŽŬůĂƐͿ͘11WĂĚĂZ͕ŽƐƚĞŽŬůĂƐ ǇĂŶŐƚĞůĂŚƚĞƌĂŬƟǀĂƐŝŵĞůĂůƵŝůŝŐĂŶZE<ĂŬĂŶŵĞƌĞƐŽƌƉƐŝ ƚƵůĂŶŐ͘ŵŝĂďůĞ Ăƚ Ăů ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ďĂŚǁĂ />Ͳϭ ĚĂŶ dE&Ͳ ĂůƉŚĂŵĞůĂůƵŝƉƌŽƚĞŝŶĂƐĞͲĂĐƟǀĂƚĞĚƌĞĐĞƉƚŽƌ;WZͿͲϮĂŬĂŶ ŵĞŶŝŵďƵůŬĂŶƵƉͲƌĞŐƵůĂƟŽŶĚĂƌŝDDWͲϵĚĂŶZE<>ǇĂŶŐ ŵĞŶŐĂŬŝďĂƚŬĂŶƌĞƐŽƌƉƐŝƚƵůĂŶŐ͘12 WĂĚĂƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝŬĞƌƵƐĂŬĂŶŬĂƌƟůĂŐŽĚŝŶŝůĂŝƐĞĐĂƌĂ ƟĚĂŬ ůĂŶŐƐƵŶŐ ŵĞůĂůƵŝ ƐŬŽƌ ƉĞŶǇĞŵƉŝƚĂŶ ĐĞůĂŚ ƐĞŶĚŝ ǇĂŶŐ ĚŝŶŝůĂŝ ĚĂƌŝ ƌĂĚŝŽůŽŐŝ ŬŽŶǀĞŶƐŝŽŶĂů ƐŝŶĂƌͲy͕ ŶĂŵƵŶ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ƉŝůŝŚĂŶ ůĂŝŶ ǇĂŶŐ ůĞďŝŚ ƐƵƉĞƌŝŽƌ ƵŶƚƵŬ ŵĞŶŝůĂŝ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ŬĂƌƟůĂŐŽ͘ DĂŐŶĞƟĐ resonance imaging ;DZ/Ϳ ďĞŬĞƌũĂ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ƉĞƌƵďĂŚĂŶ ŐƌĂĚŝĞŶ ŵĞĚĂŶ ŵĂŐŶĞƚ dan ĚĞŶǇƵƚ ƌĂĚŽĨƌĞŬƵĞŶƐŝ ƉĂĚĂ ǁĂŬƚƵ ǇĂŶŐ ďĞƌďĞĚĂ ƐĞŚŝŶŐŐĂ ŵĞŶŐŚĂƐŝůŬĂŶ ŐĂŵďĂƌĂŶ ǇĂŶŐ ďĞƌďĞĚĂ ƵŶƚƵŬ ƟĂƉ ũĂƌŝŶŐĂŶ͘ ĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ƉƌŝŶƐŝƉ ƚĞƌƐĞďƵƚ DZ/ ďŝƐĂ ŵĞŶŐŚĂƐŝůŬĂŶŐĂŵďĂƌĂŶƐƚƌƵŬƚƵƌũĂƌŝŶŐĂŶůƵŶĂŬĚĂŶbone marrow ǇĂŶŐ ůĞďŝŚ ďĂŝŬ ĚŝďĂŶĚŝŶŐ ƌĂĚŝŽůŽŐŝ ŬŽŶǀĞƐŝŽŶĂů͕ DZ/ďŝƐĂŵĞŵďĞƌŝŬĂŶŐĂŵďĂƌĂŶƐŝŶŽǀŝƟƐ͕ĞƌŽƐŝƚƵůĂŶŐĚĂŶ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶŬĂƌƟůĂŐŽǇĂŶŐŬĞĐŝůĚĂŶĨŽŬĂůƉĂĚĂĂǁĂůZǇĂŶŐ ƟĚĂŬƚĞƌƚĂŶŐŬĂƉĚĞŶŐĂŶƌĂĚŝŽůŽŐŝŬŽŶǀĞŶƐŝŽŶĂů͘ϭϯ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ƟĚĂŬ ĚŝƚĞŵƵŬĂŶ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŬĂĚĂƌ DDWͲϵ ĚĞŶŐĂŶ ƉĞŶǇĞŵƉŝƚĂŶ ĐĞůĂŚ ƐĞŶĚŝ


ǇĂŶŐ ŵĞŶŐŐĂŵďĂƌŬĂŶ ƐĞĐĂƌĂ ƟĚĂŬ ůĂŶŐƐƵŶŐ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƚƵůĂŶŐ ƌĂǁĂŶ͕ ŶĂŵƵŶ ƟĚĂŬ ŵĞŶƵƚƵƉ ŬĞŵƵŶŐŬŝŶĂŶ ĂŬĂŶ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶŬŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂŬĂĚĂƌDDWͲϵĚĞŶŐĂŶŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƚƵůĂŶŐƌĂǁĂŶďŝůĂĚŝůĂŬƵŬĂŶƉĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶŬĂƌƟůĂŐŽƐĞĐĂƌĂ ůĂŶŐƐƵŶŐĂƚĂƵĚĞŶŐĂŶDZ/ ŝŬĞƚĂŚƵŝ ũƵŐĂ ďĂŚǁĂ ŬĞƟĚĂŬ ƐĞŝŵďĂŶŐĂŶ ĂŶƚĂƌĂ ƉĞŶƵƌƵŶĂŶ ŬĂĚĂƌ ƟƐƐƵĞ ŝŶŚŝďŝƚŽƌ of metalloproteinase ;d/DWͿ Ěŝ ƐŝƌŬƵůĂƐŝ ĚĂŶ ĐĂŝƌĂŶ ƐŝŶŽǀŝĂů ŵĞŶŐĂŬŝďĂƚŬĂŶ ŬĞƟĚĂŬŵĂŵƉƵĂŶ ƵŶƚƵŬ ŵĞŶŐƵƌĂŶŐŝ ĞĨĞŬ ŵĞƌƵƐĂŬ ĚĂƌŝ ƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶ ŬĂĚĂƌ ŵĂƚƌŝŬƐ ŵĞƚĂůůŽƉƌŽƚĞŝŶĂƐĞ͘ ŬŚŝƌͲ ĂŬŚŝƌ ŝŶŝ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ďĂŚǁĂ DDW ǇĂŶŐ ƚĞƌĂŬƟǀĂƐŝ ďŝƐĂ ĚŝŶĞƚƌĂůŬĂŶŽůĞŚɲͲϮŵŝĐƌŽŐůŽďƵůŝŶƐĞŚŝŶŐŐĂĂŬƟǀŝƚĂƐDDW ůĞďŝŚ ďĂŝŬ ĚŝŶŝůĂŝ ĚĂůĂŵ ďĞŶƚƵŬ DDWͬɲͲϮ ŵŝĐƌŽŐůŽďƵůŝŶ ;ɲ2DͿ͘14 WĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶ ŬĂĚĂƌ DDWͲϵ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ŬĞƚĞƌůŝďĂƚĂŶ ŵĂƚƌŝŬƐ ŵĞƚĂůůŽƉƌŽƚĞŝŶĂƐĞ ƚĞƌƐĞďƵƚƉĂĚĂZ͕ĚĂŶŵƵŶŐŬŝŶůĞďŝŚŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶƐƚĂƚƵƐ ƐĂĂƚ ŝŶŝ ĚĂƌŝ ƐŝƐƚĞŵ ƉƌŽƚĞŽůŝƟŬ ƉĂĚĂ ƉĂƐŝĞŶ Z͕ ŶĂŵƵŶ ƉĞƌĂŶ ƵƚĂŵĂ DDWͲϵ ƉĂĚĂ Z ŵĂƐŝŚ ŚĂƌƵƐ ĚŝƚĞůŝƟ ůĞďŝŚ ůĂŶũƵƚ͘

<ŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ůĂũƵ ĞŶĚĂƉ ĚĂƌĂŚ ĚĞŶŐĂŶ ŐĂŵďĂƌĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ;ƐŬŽƌ^ŚĂƌƉͿ >ĂũƵ ĞŶĚĂƉ ĚĂƌĂŚ ĂĚĂůĂŚ ƐƵĂƚƵ ƉĞŶĂŶĚĂ ŝŶŇĂŵĂƐŝ ŶŽŶ ƐƉĞƐŝĮŬ ǇĂŶŐ ƚĞůĂŚ ůĂŵĂ ĚŝŐƵŶĂŬĂŶ͘ WĂĚĂ ŬĞĂĚĂĂŶ ŝŶŇĂŵĂƐŝƐĞƉĞƌƟZƚĞƌũĂĚŝƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶƉƌŽƚĞŝŶĨĂƐĞĂŬƵƚ ƐĞƉĞƌƚƌŝĮďƌŝŶŽŐĞŶǇĂŶŐĂŬĂŶŵĞŵďƵĂƚĞƌŝƚƌŽƐŝƚŵĞŶũĂĚŝ ůĞďŝŚŵƵĚĂŚŵĞŶŐĞŶĚĂƉ͘ WĞŶĞůŝƟĂŶŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶďĂŚǁĂ>ůĞďŝŚďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝ ĚĞŶŐĂŶŐĂŵďĂƌĂŶƌĂĚŝŽůŽŐŝƐĚŝďĂŶĚŝŶŐĚĞŶŐĂŶͲƌĞĂĐƟǀĞ ƉƌŽƚĞŝŶ ;ZWͿ ĚŝŵĂŶĂ ŶŝůĂŝ ZW ǇĂŶŐ ƟŶŐŐŝ ĚĂůĂŵ ũĂŶŐŬĂ ǁĂŬƚƵǇĂŶŐůĂŵĂďĞƌŚƵďƵŶŐĂŶĚĞŶŐĂŶƉƌŽŐƌĞƐŝƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ŶĂŵƵŶ ŚĂů ŝƚƵ ũƵŐĂ ƚĞƌũĂĚŝ ƉĂĚĂ ƉĂƐŝĞŶ ĚĞŶŐĂŶ ŶŝůĂŝ ZW ǇĂŶŐ ŶŽƌŵĂů͕ ƐĞŵĞŶƚĂƌĂ ŵĞƚĂ ĂŶĂůŝƐŝƐ ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ďĂŚǁĂ > ůĞďŝŚ ƐĞŶƐŝƟĨ ƚĞƌŚĂĚĂƉ ƉĞƌƵďĂŚĂŶ ĚŝďĂŶĚŝŶŐ ZW͘ϭϱ EĂŵƵŶƉĞŶĞůŝƟĂŶDĂŬŝŶĞŶ,ĞƚĂůƐĞůĂŵĂϱƚĂŚƵŶ ƉĂĚĂ ϭϲϭ ƉĂƐŝĞŶ Z ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ďĂŚǁĂ ŚĂŶǇĂ ϭϲй ƉĂƐŝĞŶ ĚĞŶŐĂŶ ŶŝůĂŝ > ǇĂŶŐ ƌĞŶĚĂŚ ŵĂƐƵŬ ŬĞ ĚĂůĂŵ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ƌĞŵŝƐŝ ƉĂƐŝĞŶ Z ŽůĞŚ American College of Rheumatology͕ƐĞůĂŝŶŝƚƵŶŝůĂŝ>ĚŝƉĞŶŐĂƌƵŚŝŽůĞŚďĂŶǇĂŬ ĨĂŬƚŽƌ ůĂŝŶ ƐĞůĂŝŶ ŝŶŇĂŵĂƐŝ ƐĞƉĞƌƟ ƵƐŝĂ͕ ũĞŶŝƐ ŬĞůĂŵŝŶ͕ ŬĞŚĂŵŝůĂŶ͕ĂŶĞŵŝĂ;ŬĞŵƵŶŐŬŝŶĂŶƉĂƐŝĞŶZŵĞŶĚĞƌŝƚĂ ĂŶĞŵŝĂ ĐƵŬƵƉ ƟŶŐŐŝ ĂŬŝďĂƚ ĚĂƌŝ ŝŶŇĂŵĂƟŽŶͲŝŶĚƵĐĞĚ ĂŶĞŵŝĂ ƉĂĚĂ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ŬƌŽŶŝŬ ĂƚĂƵƉƵŶ ĂŶĞŵŝĂ ĂŬŝďĂƚ perdarahan ŐĂƐƌŽŝŶƚĞƐƟŶĂů ǇĂŶŐ ĚŝƐĞďĂďŬĂŶ ĂŐĞŶ ĂŶƟ ŝŶŇĂŵĂƐŝͿ ŵŽƌĨŽůŽŐŝ ƐĞů ĚĂƌĂŚ ŵĞƌĂŚ ƐĞƌƚĂ ƉĞŶĂŶŐĂŶĂŶ ƐƉĞƐŝŵĞŶĚŝŵĂŶĂŶŝůĂŝ>ĂŬĂŶŵĞŶƵƌƵŶƐĞƐƵĂŝĚĞŶŐĂŶ ůĂŵĂŶǇĂǁĂŬƚƵĚĂŶƐƵŚƵƉĞŶǇŝŵƉĂŶĂŶ͕ƐĞůĂŝŶŝƚƵŶŝůĂŝ> ũƵŐĂĂŬĂŶďĞƌƵďĂŚũŝŬĂƚĂďƵŶŐƉĞŶǇŝŵƉĂŶĂŶƟĚĂŬďĞƌĂĚĂ


ĚĂůĂŵƉŽƐŝƐŝǀĞƌƟŬĂů͘16WĂĚĂƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝ>ŚĂŶǇĂĚŝŶŝůĂŝ ƐĞƐĂĂƚ͕ ũŝŬĂ ƉĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ > ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ƐĞĐĂƌĂ ďĞƌŬĂůĂ ĂƚĂƵ ƐĞƌŝĂů ŬĞŵƵŶŐŬŝŶĂŶ ĂŬĂŶ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ŚĂƐŝů ŬŽƌĞůĂƐŝ ǇĂŶŐůĞďŝŚďĂŝŬ͘

<ŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂŬĂĚĂƌĨĂŬƚŽƌƌĞƵŵĂƚŽŝĚĚĞŶŐĂŶŐĂŵďĂƌĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ;ƐŬŽƌ^ŚĂƌƉͿ &ĂŬƚŽƌ ZĞƵŵĂƚŽŝĚ ĂĚĂůĂŚ ƐƵĂƚƵ ĂŶƟďŽĚŝ ǇĂŶŐ ďĞƌĞĂŬƐŝĚĞŶŐĂŶĨƌĂŐŵĞŶ/Ő'ǇĂŶŐŬĞŵƵĚŝĂŶŵĞŵďĞŶƚƵŬ ĚĞƉŽƐŝƚ Ěŝ ƐĞŶĚŝ ĚĂŶ ũĂƌŝŶŐĂŶ͘ &ĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ŵĞŵƉƵŶǇĂŝϯƐƵďŬĞůĂƐ͗ĂƵƚŽĂŶƟďŽĚŝ/ŐD͕/Ő'ĚĂŶ/Ő͘ϭϯ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ŶŝůĂŝ ĐƵƚͲŽī ƵŶƚƵŬ &ĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚĚŝĂŶŐŐĂƉƉŽƐŝƟĨĂĚĂůĂŚϭϱ/hͬŵů͕ƚĞƌĚĂƉĂƚϭϵ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ŶŝůĂŝ &Z ф ϭϱ /hͬŵů ƐĞŚŝŶŐŐĂ ĚŝĂŶŐŐĂƉŶĞŐĂƟĨĚĞŶŐĂŶƌĂƚĂͲƌĂƚĂůĂŵĂƐĂŬŝƚϲϴ͕ϮďƵůĂŶ͕ ƐĞŵĞŶƚĂƌĂĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶϮϳƐƵďũĞŬĚĞŶŐĂŶŶŝůĂŝ&Zшϭϱ/hͬ ŵůĚĂŶƌĂƚĂͲƌĂƚĂůĂŵĂƐĂŬŝƚϰϲ͕ϭďƵůĂŶ͘dĞƌůŝŚĂƚƉĞƌďĞĚĂĂŶ ƌĂƚĂͲƌĂƚĂ ůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ĂŶƚĂƌĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ƉŽƐŝƟĨĚĂŶŶĞŐĂƟĨ͘ &ĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ĚĂůĂŵ ŬĂĚĂƌ ǇĂŶŐ ƌĞŶĚĂŚ ĚŝĂƐŽƐŝĂƐŝŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ŬŽŶĚŝƐŝ ŝŶĨĞŬƐŝ ŵĂƵƉƵŶ ŶŽŶ ŝŶĨĞŬƐŝ ƐĞƉĞƌƟ ďĂĐƚĞƌŝĂů ĞŶĚŽĐĂƌĚŝƟƐ͕ ŚĞƉĂƟƚƐ ĚĞŶŐĂŶ cryoglobulinemia͕ ƉƌŽƐĞƐ ŵĞŶƵĂ ĚĂŶ primary biliary cirrhosis͘&ĂŬƚŽƌƌĞƵŵĂƚŽŝĚũƵŐĂƚĞƌĚĞƚĞŬƐŝƉĂĚĂϭйŚŝŶŐŐĂ ϰйŝŶĚŝǀŝĚƵƐĞŚĂƚĚĂŶŚŝŶŐŐĂϮϱйƉĂĚĂŝŶĚŝǀŝĚƵďĞƌƵƐŝĂ Ěŝ ĂƚĂƐ ϲϬ ƚĂŚƵŶ͘ &ĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ƚĞƌĚĞƚĞŬƐŝ ƉĂĚĂ ϱϬй ƉĂƐŝĞŶ Z Ěŝ ϲ ďƵůĂŶ ƉĞƌƚĂŵĂ ƉĞƌũĂůĂŶĂŶ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ĚĂŶ ϴϱй ŵĞŶũĂĚŝ ƉŽƐŝƟĨ ƉĂĚĂ Ϯ ƚĂŚƵŶ ƉĞƌƚĂŵĂ ƉĞƌũĂůĂŶĂŶ ƉĞŶǇĂŬŝƚ͘1 <ĞďĞƌĂĚĂĂŶ ĨĂŬƚŽƌ ƌŚĞƵŵĂƚŽŝĚ ƉĂĚĂ ƉĂƐŝĞŶ ŶŽŶ Z ĚĂŶ ĂďƐĞŶŶǇĂ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ƉĂĚĂ ƉĂƐŝĞŶ Z ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ďĂŚǁĂ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ďƵŬĂŶůĂŚ ŵĂƌŬĞƌ ǇĂŶŐĂŬƵƌĂƚƵŶƚƵŬŵĞŶŐƵŬƵƌĂŬƟǀŝƚĂƐƉĞŶǇĂŬŝƚƉĂĚĂZ͘ WĞŶĞůŝƟĂŶ >ŝŶĚƋǀŝƐƚ͕ Ğƚ Ăů ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ďĂŚǁĂ ƐƚĂƚƵƐ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ƉĂĚĂ ϯ ďƵůĂŶ ƉĞƌƚĂŵĂ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ƉƌĞĚŝŬƚŽƌ ƵŶƚƵŬ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ŶĂŵƵŶ ƟĚĂŬ ďŝƐĂ ŵĞŵƉƌĞĚŝŬƐŝ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ƉĂĚĂ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ŶŽŶͲ ƉƌŽŐƌĞƐŝĨ10͕ ƐĞŚŝŶŐŐĂ ŶĂŵƉĂŬŶǇĂ ĨĂŬƚŽƌ ƌĞƵŵĂƚŽŝĚ ŵĞŵƉƵŶǇĂŝ ŶŝůĂŝ ƉƌĞĚŝŬƚŽƌ ƉƌŽŐƌĞƐŝ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ƉĂĚĂĂǁĂůƉĞƌũĂůĂŶĂŶƉĞŶǇĂŬŝƚZ͘ <ŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂůĂŵĂƐĂŬŝƚĚĞŶŐĂŶŐĂŵďĂƌĂŶƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ;ƐŬŽƌ^ŚĂƌƉͿ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ŵĞŵƉƵŶǇĂŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĚĞŶŐĂŶŐĂŵďĂƌĂŶƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ;ƉсϬ͕Ϭϭϰ͕ƌсϬ͕ϯϲͿŚĂůŝŶŝƐĞƐƵĂŝ ĚĞŶŐĂŶƉĞŶĞůŝƟĂŶ>ŝŶĚƋǀŝƐƚĚĂŶ^ŚĂƌƉǇĂŶŐŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ƉƌŽŐƌĞƐŝ ŬĞƌƵƐĂŬĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ƉĂůŝŶŐ ĐĞƉĂƚ ƚĞƌũĂĚŝ ƉĂĚĂ ƚĂŚƵŶͲƚĂŚƵŶ ƉĞƌƚĂŵĂ͘ĂƌƵƐŽ Ğƚ Ăů ŵĞŶǇĞďƵƚŬĂŶ ůĞƐŝ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ĚĂƌŝ ƐĞŶĚŝ ƉĂĚĂ ƚĂŶŐĂŶ ĚŝƚĞŵƵŬĂŶ ƉĂĚĂ ϯϳй ŬĂƐƵƐĚĞŶŐĂŶĚƵƌĂƐŝƉĞŶǇĂŬŝƚϰďƵůĂŶĚĂŶƉĂĚĂϵϭйŬĂƐƵƐ

ƉĂĚĂ ĚƵƌĂƐŝ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ϯϲ ďƵůĂŶ ĚĂŶ ǁĂůĂƵƉƵŶ ĚŝƚĞŵƵŬĂŶ ŚƵďƵŶŐĂŶ ĂŶƚĂƌĂ ůĞƐŝ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ĚĂŶ ŵĂƌŬĞƌ ŝŶŇĂŵĂƐŝ ŶĂŵƵŶ ĂŶĂůŝƐŝƐ ƌĞŐƌĞƐŝ ůŽŐŝƐƟŬ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ƚĞƌƐĞďƵƚ ŵĞŶǇĞďƵƚŬĂŶ ďĂŚǁĂ ĚƵƌĂƐŝ ƉĞŶǇĂŬŝƚ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ĨĂŬƚŽƌ ƚĞƌƉĞŶƟŶŐǇĂŶŐďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝĚĞŶŐĂŶůĞƐŝƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ͘ϭϳ

Nilai ĐƵƚͲŽīƵŶƚƵŬŬĂĚĂƌDDWͲϵĚĂŶůĂŵĂƐĂŬŝƚ Ăƌŝ ŚĂƐŝů ŬƵƌǀĂ ƌĞĐĞŝǀĞƌ ŽƉĞƌĂƟŶŐ ĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐ didapatkan nilai ĐƵƚͲŽī ƵŶƚƵŬ ŬĂĚĂƌ DDWͲϵ ǇĂŶŐ ďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝ ĚĞŶŐĂŶ ƐŬŽƌ ĞƌŽƐŝ ƚƵůĂŶŐ ƐĞĐĂƌĂ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ĂĚĂůĂŚ ϵϱ͕ϬϮ ŶŐͬŵů ĚĞŶŐĂŶ ƐĞŶƐŝƟǀŝƚĂƐ ϳϮ͕ϳϮй ĚĂŶ ƐƉĞƐŝĮƚĂƐ ϰϬ й͕ ƐĞŵĞŶƚĂƌĂ ŶŝůĂŝ ĐƵƚͲŽī ƵŶƚƵŬ ůĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ǇĂŶŐ ďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝ ĚĞŶŐĂŶ ƐŬŽƌ ^ŚĂƌƉ ƐĞĐĂƌĂ ŬĞƐĞůƵƌƵŚĂŶ ĂĚĂůĂŚ ϯϵ ďƵůĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ƐĞŶƐŝƟǀŝƚĂƐ ϳϱй ĚĂŶ ƐƉĞƐŝĮƚĂƐ ϲϯ͕ϯϯй͕ ŶĂŵƵŶ ŵĞŶŐŝŶŐĂƚ ĚĞƐĂŝŶ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĂĚĂůĂŚ ƐƚƵĚŝ ƉŽŶƚŽŶŐ ůŝŶƚĂŶŐ ĚĞŶŐĂŶ ƚƵũƵĂŶ ĂǁĂů ŵĞŶŝŶŐŬĂƚŬĂŶ ƉĞŵĂŚĂŵĂŶŵĞŶŐĞŶĂŝƉĞƌĂŶDDWͲϵƉĂĚĂƉĂƚŽĮƐŝŽŐŝZ͕ ŵĂŬĂƉĞƌůƵŬĞŚĂƟͲŚĂƟĂŶĚĂůĂŵƉĞŶŐŐƵŶĂĂŶŶŝůĂŝĐƵƚͲŽī ƚĞƌƐĞďƵƚĚĂŶƉĞŶĞůŝƟĂŶůĞďŝŚůĂŶũƵƚŵĞŶŐĞŶĂŝDDWͲϵƉĂĚĂ Z͘ ^ĞŵĞŶƚĂƌĂ ĚĂƌŝ ŚĂƐŝů ĂŶĂůŝƐŝƐ ŵƵůƟǀĂƌŝĂƚ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ǀĂƌŝĂďĞůǇĂŶŐďĞƌƉĞŶŐĂƌƵŚƚĞƌŚĂĚĂƉŐĂŵďĂƌĂŶƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ƉĂĚĂƉĂƐŝĞŶZĂĚĂůĂŚůĂŵĂƐĂŬŝƚ

SIMPULAN ŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶ ŬĂĚĂƌ DDWͲϵ ƉĂĚĂ ƉĂƐŝĞŶ Z͘ <ĂĚĂƌ DDWͲϵ ďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝ ĚĞŶŐĂŶ ĞƌŽƐŝ ƚƵůĂŶŐ ƐĞĐĂƌĂ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ͘ <ĂĚĂƌ DDWͲϵ ƟĚĂŬ ďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝ ĚĞŶŐĂŶ ƉĞŶǇĞŵƉŝƚĂŶ ĐĞůĂŚ ƐĞŶĚŝ ƐĞĐĂƌĂ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ͘ &ĂŬƚŽƌZĞƵŵĂƚŽŝĚĚĂŶůĂũƵĞŶĚĂƉĚĂƌĂŚƟĚĂŬďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝ ĚĞŶŐĂŶ ŐĂŵďĂƌĂŶ ƌĂĚŝŽůŽŐŝƐ ƉĂĚĂ ƉĂƐŝĞŶ Z͘ >ĂŵĂ ƐĂŬŝƚ ďĞƌŬŽƌĞůĂƐŝĚĞŶŐĂŶ^ŬŽƌ^ŚĂƌƉƉĂĚĂƉĂƐŝĞŶZ͘

DAFTAR PUSTAKA 1.

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KORELASI ANTARA KADAR MATRIKS METALLOPROTEINASE 9, LAJU ENDAP

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