CÁLCULOS E FATOR DE EQUIVALÊNCIA E CORREÇÃO Hélio Martins Lopes Júnior Gerente Geral – Proquimo
São Paulo – 19.06.2015
1.CÁLCULOS
CÁLCULOS Regra de três simples • Problema com duas ou três grandezas diretamente ou inversamente proporcionais. • Fatores são inversamente proporcionais • Exemplo a seguir:
CÁLCULOS Viajando de automóvel, a velocidade de 60 Km/h, eu gastaria 4 h para fazer um determinado percurso. Aumentando a velocidade para 80 Km/h, em quanto tempo farei o percurso?
CÁLCULOS velocidade (Km/h) tempo (h) 60 4 80 x Resolução: 60 . 4 = 80 . X X=
1.FATOR DE EQUIVALÊNCIA
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Diferença de sal e base: - cloridrato de fluoxetina : fluoxetina; - mesilato de doxazosina : doxazosina;
- fumarato de cetotifeno: cetotifeno; - amoxicilina triidratada : amoxicilina.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
• O que é: • Fator de equivalência = sal / base
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Uses and Administration
Ranitidine is a histamine H2-antagonist with actions and uses similar to those of cimetidine (p.1719). Ranitidine may be given orally or parenterally by the intravenous or intramuscular routes. Although most preparations contain ranitidine hydrochloride, strengths and doses are expressed in terms of the base.
Ranitidine hydrochloride 111.6 mg is equivalent to about 100 mg of ranitidine.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Fator de equivalência = massa do sal/massa da base Exemplo: Cloridrato de Ranitidina = C13H22N4O3S.HCl
Peso molecular = C = 12 x 13 = 156 H = 22 x 1 = 22 N = 4 x 14 = 56 O = 3 x 16 = 48 S = 1 x 32 = 32 HCl = 1 + 35,5 = 36,5 Total = 350,5 Ranitidina = C13H22N4O3S
Peso molecular = 350,5 – 36,5 = 314 Fator de equivalência = sal / base = 350,5 / 314 = 1,1
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
EXERCÍCIO 1
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
-
Água de cristalização; Água livre; Substância anidra; Substância hemihidratada (metade); Substância sesquihidratado(1/2).
FATOR DE EQUIVALÊNCIA It is given orally or by intravenous infusion usually as the dihydrate; doses are expressed in terms of the anhydrous substance. Azithromycin dihydrate 524 mg is
equivalent to about 500 mg of anhydrous azithromycin. The capsule formulation should be given at least 1 hour before, or 2 hours after, meals.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Fator de equivalência = massa do sal/massa da base Exemplo: Azitromicina diidratada = C38H72N2O12.2H2O Peso molecular = C = 12 x 38 = 456 H = 1 x 72 = 72 N = 14 x 2 = 28 O = 16 x 12 = 192 H2O = 2 x 18 = 36 Total = 784 Azitromicina = C38H72N2O12
Peso molecular = 784 – 36 = 748 Fator de equivalência = sal / base = 784 / 748 = 1,05
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Porém consta no certificado de análise da azitromicina que há 4,6 % de água. Sendo permitido no máximo 5,0 % de água. Não preciso corrigir essa água? Observe, - Peso molecular: 784 -2 moléculas de água = 36;
-Que é igual à: (36/784) x 100 % = 4,6 %; -Diferença de 0,4 %.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA The amiloride is given orally as the hydrochloride and doses are expressed in terms of the anhydrous substance. 1 mg of anhydrous hydrochloride is equivalent to about 1.14 mg of the hydrated substance. Treatment may be started with a dose of 5 to 10 mg daily, increased, if necessary, to a maximum of 20 mg daily. An initial dose of 2.5 mg once daily may be used in patients already taking other diuretics or antihypertensives. Similar doses to those given for o edema are used to reduce potassium loss in patients receiving thiazide or loop diuretics
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Fator de equivalência = massa do sal/massa da base Exemplo: Cloridrato de amilorida diidratado = C6H8ClN7O.HCl.2H2O
Peso molecular = C = 12 x 6 = 72 H=1x8=8 Cl = 1 x 35,5 = 35,5 N = 14 x 7 = 98 O = 16 x 1 = 16 HCl = 36,5 x 1 = 36,5 H2O = 2 x 18 = 36 Total = 302,0 Amilorida = C6H8ClN7O.HCl Peso molecular = 302 – 36 = 266 Fator de equivalência = sal / base = 302/266 = 1,14
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Porém consta no certificado de análise de cloridrato de amilorida diidratado que há 12,1 % de água. Sendo permitido no entre 11,0 % à 13,0 %. Não preciso corrigir essa água?
Observe, - Peso molecular: 302
-2 moléculas de água = 36; -Que é igual à: (36/302) x 100 % = 12,0 %;
-Diferença de 1,0 %.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
EXERCÍCIO 2
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Cefalexin is usually given as the monohydrate although the hydrochloride is sometimes used. Doses are expressed in terms of the equivalent amount of anhydrous cefalexin; 1.05 g of cefalexin monohydrate and 1.16 g of cefalexin hydrochloride are each equivalent to about 1 g of anhydrous cefalexin
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Fator de equivalência = massa do sal/massa da base
Exemplo: Cloridrato de cefalexina monoidratado = C16H17N3O4S.HCl.H2O Peso molecular = C = 12 x 16 = 192 H = 1 x 17 = 17
N = 14 x 3 = 42 O = 16 x 4 = 64 S = 32 x 1 = 32
HCl = 36,5 x 1 = 36,5 H2O = 18 x 1 = 18 Total = 401,5
Cefalexina = C16H17N3O4S Peso molecular = 401,5 – 36,5 - 18 = 347 Fator de equivalência = sal / base = 401,5 / 347 = 1,16
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Porém consta no certificado de análise de cloridrato de cefalexina monoidratado que há 5,3 % de água. Sendo permitido entre 4,0 % à 6,0 %. Não preciso corrigir essa água? Observe, - Peso molecular: 401,5 -1 molécula de água = 18; -Que é igual à: (18/401) x 100 % = 4,5 %; -Diferença de 1,5 %.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
EXERCÍCIO 3
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Cápsula 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Média DP CV
Teor 91,05 92,30 88,56 86,36 94,56 89,11 90,91 88,65 89,56 91,56 90,26 2,3068 2,5557
Teor x Feq 99,24 100,61 96,53 94,13 103,07 97,13 99,09 96,63 97,62 99,80 98,39 2,5144 2,7857
FATOR DE EQUIVALÊNCIA Insumos farmoquímicos
Fórmula Molecular
Fator de equivalência
Ácido cítrico monoidratado
C6H8O7.H2O
1,00
Sulfato de atropina monoidratado Cloreto de cetilpiridínio monoidratado
(C17H23NO3)2.H2SO4.H20
1,00
C21H38ClN.H20
1,00
Cloridrato de L-Cisteína monoidratado
C3H7NO2S.HCl.H2O
1,00
C18H25NO.HBr.H20
1,00
Bromidrato de Dextrometorfano monoidratado
FATOR DE CORREÇÃO DE UMIDADE
FATOR DE CORREÇÃO Methotrexate may be given orally as the base or the sodium salt, or by injection as the sodium salt. Doses are calculated in terms of methotrexate. Methotrexate sodium 16.5 mg is equivalent to about 15 mg of methotrexate.
FATOR DE CORREÇÃO Exemplo: Metotrexato = C20H22N8O5
Peso molecular = C = 12 x 20 = 240 H = 1 x 22 = 22 N = 14 x 8 = 112 O = 16 x 5 = 80 Total = 454
Metotrexato = C20H22N8O5 Peso molecular = 454 - 0 = 454 Fator de equivalência = sal / base = 454 / 454 = 1,00 Porém, no certificado do fornecedor consta 9,8 % de água, que não é cristalina (molecular), logo é necessário corrigi-la
FATOR DE CORREÇÃO 100 mg de insumo ------------------90,2 mg de metotrexato x mg de insumo ------------------ 100 mg de metotrexato
X=( 100 x 100) / 90,2 = 110,86 mg, isto é Fator = 110,86/100 = 1,11 Se transformar a regra de três de uma maneira geral ter-se-á: 100 mg de insumo ------------------(100 % – teor de água %) mg de metotrexato x mg de insumo ------------------ 100 % metotrexato
x = 100 mg. 100 % / (100 % - teor de água %); Note que a parte em azul é a determinação do fator de correção de umidade, conforme descrito no Manual de Equivalência da Anfarmag.
FATOR DE CORREÇÃO
FATORES EXERCÍCIO 3, 4 e 5
POTÊNCIA E TEOR
POTÊNCIA VAMOS LER E ESTUDAR
POTÊNCIA
- Cefadroxila: “Apresenta potência de, no mínimo, 950 μg e, no máximo, 1050 μg de C16H17N3O5S por miligrama, em relação à substância anidra.” Fator de potência = (1000/potência)
POTÊNCIA Certificado de análise do fornecedor o qual o ensaio de doseamento para cefadroxila veio teve um resultado de 963 μg/mg .” Fator de potência = (1000/potência) Fator de potência = (1000/963) = 1,038
POTÊNCIA - Antigamente → Microbiológico μg/mg Apresenta potência de, no mínimo, 900 μg e, no máximo,1050 μg de amoxicilina (C16H19N3O5S) por miligrama, em relação à substância anidra.
- Atualmente → Químico % Ex: “Chloramphenicol contains not less than 97,0 percent and not more than 103,0 percent of C11H12Cl2N2O5”
VÁRIOS FATORES
Quando há mais de um fator o fator total é a multiplicação deles:
Fator Total= F1 x F2 X F3
FATOR EM FITOTERÁPICO
FATOR EM FITOTERÁPICO
PÓ ≠ EXTRATO
FATOR EM FITOTERÁPICO Grupos fitoquímicos: - alcaloídes; - flavonóides; - saponinas; - terpenos.
FATOR EM FITOTERÁPICO Marcador Componente ou classe de compostos químicos (ex: alcalóide, flavonóides, ácidos graxos, etc) presente na matériaprima vegetal, idealmente o próprio princípio ativo e, preferencialmetne, que tenha correlação com o efeito terapêutico, que é utilizado como referência no controle de qualidade da matéria-prima vegetal e dos medicamentos fitoterápicos”.
FATOR EM FITOTERÁPICO O que é um extrato seco padronizado? Cascara Dry Extract Cascara Dry Extract is prepared by extracting Cascara with Purified Water and removing the solvent. It contains not less than 13.5% of hydroxyanthracene derivatives, of which not less than 40% consists of cascarosides, both calculated as cascaroside A with reference to the dried substance
FATOR EM FITOTERÁPICO Valerian Dry Hydroalcoholic Extract Minimum 0.25 per cent m/m of sesquiterpenic acids, expressed as valerenic acid (C15H22O2) (dried extract).
FATOR EM FITOTERÁPICO • Ansival: Comprimidos Revestidos de 100mg Cada comprimido revestido contém: Extrato seco de Valeriana officinalis...................................................100mg (padronizado em 0,8 mg de ácidos sesquiterpênicos expressos em acido valerênico). • Valmane Cada drágea contém: Extrato seco de Valeriana officinalis............................................. 125 mg* *Cada drágea contém não menos que 0,3 mg de ácido valerênico.
FATOR EM FITOTERÁPICO • Avaliar a prescrição: - A planta que se deseja (valeriana); - O derivado da droga vegetal (extrato); - A concentração e o nome do marcador; - A dose unitária Ex: valeriana extrato seco - 0,5 mg de ácido valerênico – 100 mg (ou 1 cps) Preparar 30 cápsulas.
FATOR EM FITOTERÁPICO •
a-) Certificado de análise Ginkgo biloba 24 %, especificação Farmacopéia Americana, a qual diz: “Não contém menos do que 22,0 % e não mais do que 27,0 % de flavonóides”. Não foi mencionado que o doseamento foi feito na base seca, logo não se calcula o fator de correção de umidade.
•
b-) Certificado de análise Echinacea angustifólia, especificação Farmacopéia Americana, a qual diz: “Não contém menos do que 4,0 % e não do que 5,0 % de fenóis, calculado na base seca”. Neste caso calcula-se o fator de correção de umidade.
•
No caso de extrato seco não farmacopeico é necessário avaliar se o doseamento foi calculado sobre a base seca ou não, e seguir como exemplificado anteriormente. Em caso de dúvida aconselha-se entrar em contato com o fabricante/fornecedor para obter informações.
•
A Farmacopéia Britânica expressa os extratos secos na base seca, logo os extratos secos adquiridos com especificação da Farmacopéia Britânica devem ter o teor de água corrigido. Já os extratos secos com especificação da Farmacopéia Americana terão o teor de água corrigido conforme os exemplos a e b mencionados anteriormente. A Farmacopéia Brasileira segue a mesma regra da Farmacopéia Americana
FATOR EM FITOTERÁPICO Prescrição Licopeno extrato seco – 5 mg/cps. Aviar 50 cápsulas. A farmácia possui um extrato seco de licopeno 10,0 %, com os seguintes dados no certificado de análise: - doseamento: 10,2 %, calculado na base seca, - umidade de 5,1 %. Quanto a farmácia deve pesar do extrato?
FATOR EM FITOTERÁPICO Resolução: a-) 100 mg de extrato ------- 10,2 mg x mg de extrato ------- 5 mg x = 49,01 mg b-) Fcr = 100 /(100 – 5,1) = 1,054
c-) Pesar = mg de extrato x Fcr Pesar = 49,01 mg x 1,054 = 51,66 mg
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