Jurnal Mahakam Husada
Volume IV No. 1 , Nopember 2015, Hal 1 -71
PENELITIAN
POLA RESISTENSI BAKTERI STAPHYLOCOCUS AUREUS, ESCHERICHIA COLI, PSEUDOMONAS AERUGINOSA TERHADAP BERBAGAI ANTIBIOTIK 1) Poltekkes
Hilda 1), Berliana2) Kemenkes Kaltim, 2)Bapelkes Kaltim
Abstract. Antibiotics are the first choice for infections treatment. Various studies found that approximately 40-62 % of antibiotics are used inappropriately. This situation raises the problem of resistance with all the consequences that are very detrimental. This study aims to determine the pattern of bacterial resistance of S. aureus, E. coli and P. aeruginosa to various antibiotics. This study is a descriptive study of secondary data from the recording of the results of culture specimens were examined in East Kalimantan Provincial Health Laboratory. Samples taken by total sampling on data of sensitivity test of S. aureus bacteria, E.coli and P.aeruginosa against various antibiotics. Data obtained samples of 78 isolates of S. aureus, 43 isolates of E.coli and P.aeruginosa 20 isolates obtained from various specimens. The result showed high resistance on S.aureus, E.coli and P.aeruginosa against various antibiotics. Keywords : Resistance, sensitivity, Antibiotics Abstrat. Antibiotik merupakan pengobatan untuk penyakit infeksi. Berbagai studi menunjukkan sekitar 40-62% antibiotik digunakan secara tidak tepat, hal ini menimbulkan problem resistensi dengan segala akibat yang sangat merugikan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola resistensi bakteri S.aureus, E.coli dan P. aeruginosa terhadap berbagai antibiotik. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif terhadap data sekunder dari pencatatan hasil biakan berbagai spesimen yang diperiksa di Laboratorium Kesehatan Provinsi Kalimantan Timur. Sampel diambil secara total sampling terhadap 78 isolat S.aureus terdiri dari 43 isolat E.coli dan 20 isolat P.aeruginosa yang diperoleh dari berbagai specimen. Hasil penelitian didapatkan resistensi yang tinggi pada S.aureus, E.coli dan P.aeruginosa terhadap berbagai antibiotika antibiotik secara sembarangan. Kata kunci : Resistensi, Sensitifitas, Antibiotik
PENDAHULUAN Penyakit infeksi merupakan salah satu masalah kesehatan terbesar tidak saja di Indonesia, tapi juga di seluruh dunia. Selain virus sebagai penyebabnya, bakteri juga tidak kalah pentingnya dalam menyebabkan penyakit infeksi. Penyakit infeksi ini juga merupakan penyebab utama kematian di dunia. Infeksi terbanyak (18%) terutama pada anak-anak di bawah lima tahun (balita) adalah infeksi saluran nafas akut. Dari infeksi saluran nafas akut tersebut
sebagian berasal dari komunitas (Community Acquired Pneumoniae) dan sebagian lagi dari rumah sakit (Hospital Acquired Pneumoniae) (1) Menurut penelitan, bakteri patogen penyebab infeksi nosokomial yang paling umum adalah Staphylococus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter sp, dan Klebsiela pneumonia (Tenant et al., 2005; Prabhu et al., 2006).
11
Jurnal Mahakam Husada
Volume IV No. 1 , Nopember 2015, Hal 1 -71
Pengobatan yang digunakan untuk penyakit infeksi biasanya adalah antibiotik. Antibiotika ialah zat antimikroba yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama fungi, yang dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba jenis lain. .Penemuan dan penggunaan antibiotik secara luas dalam bidang kesehatan sejak 1943 telah berhasil menurunan angka kesakitan dan kematian akibat infeksi secara tajam. Keadaan ini mendorong penggunaan antibiotik yang berlebihan sehingga hanya dalam 4 tahun kemudian telah timbul problem resistensi dengan segala akibat yang sangat merugikan. Resistensi anti-biotik sudah menjadi pandemi global dan salah satu kecemasan dunia yang terbesar. Berbagai studi mene-mukan bahwa sekitar 40-62% anti-biotik digunakan secara tidak tepat antara lain untuk penyakitpenyakit yang sebenarnya tidak memerlukan antibiotik. Pada penelitian kualitas penggunaan antibiotik di berbagai bagian rumah sakit ditemukan 30% sampai dengan 80% tidak didasar-kan pada indikasi. Resistensi adalah kemampuan bakteri untuk menetralisir dan melemahkan daya kerja antibiotik. Menurut Black (1999), resistensi adalah suatu keadaan berkurangnya pengaruh obat anti infeksi terhadap bakteri atau secara alamiah bakteri tidak sensitif oleh perlakuan antibiotika. Gan (1983) mendefinisikan, resistensi merupakan kegagalan pengobatan dengan suatu antibiotika dengan dosis terapi.bakteri terhadap antibiotik mempunyai arti klinis yang amat penting. Suatu bakteri yang awalnya peka terhadap suatu
antibiotik, setelah beberapa tahun kemudian dapat resisten, dan berakibat pada sulitnya proses pengobatan karena sulitnya memperoleh antibiotik yang dapat membasmi bakteri tersebut. Perkembangan resistensi kuman terhadap antibiotika sangat dipengaruhi oleh intensitas pemaparan antibiotika di suatu wilayah, tidak terkendalinya penggunaan antibiotika cenderung akan meningkatkan resistensi kuman yang semula sensitif. Beberapa survai resep di dalam dan luar negeri menemukan bahwa antibiotika betalaktam masih merupakan antibiotika yang paling banyak diresepkan sehingga kuman-kuman telah resisten terhadap antibiotika tersebut. Penggunaan antibiotika di Indonesia yang cukup dominan adalah turunan tetrasiklin, penisilin, kloramfenikol, eritromisin dan streptomisin. Seperti juga di negara lain, pola penggunaan antibiotika tersebut telah mencapai tingkat yang berlebihan dan banyak diantaranya digunakan secara tidak tepat. Resistensi bakteri terhadap berbagai antibiotika telah banyak dilaporkan. S.aureus telah resisten terhadap penisilin, oksasilin dan antibiotik beta laktam lainnya. Di Asia, S.aureus yang resisten terhadap siprofloksasin mencapai 37%. Persentase galur S. aureus yang telah resisten terhadap metisilin (MRSA) cukup tinggi di Asia, seperti di Taiwan mencapai 60%, Cina 20%, Hong Kong 70%, Filipina 5%, dan Singapura 60%. Penisilin sebelumnya masih merupakan drug of choice dari infeksi S. pyogenes. Namun,
12
Jurnal Mahakam Husada
Volume IV No. 1 , Nopember 2015, Hal 1 -71
akhir-akhir ini telah diidentifikasi galur S. pyogenes yang resisten terhadap penisilin. Bahkan di Taiwan pada tahun 2001 saja sudah dijumpai resistensi mikroba ini terhadap makrolid dalam persentase yang tinggi yaitu sebesar 78%. Beberapa galur S.pneumoniae sudah resisten terhadap trimetoprim / sulfametoksasol. Selain itu di Asia, prevalensi resistensi mikroba ini terhadap penisilin mendekati 40%. Mikrobamikroba batang Gram negatif seperti E.coli, Klebsiella spp., Serratia spp., C. freundii, Morganella spp. sudah banyak ditemukan resisten terhadap antibiotik beta laktam. Menurut penelitian lainnya pada tahun 19982001 prevalensi ESBL (Extended Beta Lactamase) E. coli di Cina mencapai 24%, Hongkong 13%, Filipina 6,2%, Singapura 4%, Taiwan 13,8%, dan Jepang 1,4%. Sedangkan prevalensi ESBL K.pneumoniae di Cina mencapai 65.2%, Hong Kong 7.9%, Filipina 31.8%, Singapura 41%, Taiwan 5,4%, dan Jepang 15.9%. Di Laboratorium Kesehatan Provinsi Kalimantan Timur bakteri yang paling banyak teridentifikasi adalah S.aureus, E.coli dan P.aeruginosa yang diperoleh dari berbagai spesimen. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola resistensi bakteri S.aureus, E.coli dan P.aeruginosa terhadap berbagai antibiotik di Laboratorium kesehatan provinsi Kalimantan Timur tahun 2013.
biakan berbagai spesimen yang diperiksa di Laboratorium Kesehatan Provinsi Kalimantan Timur. Populasi dari penelitian ini adalah data test sensitifitas bakteri S.aureus, E.coli dan P.aeruginosa terhadap berbagai jenis antibiotik yang diambil dengan menggunakan total sampling yaitu mengambil seluruh data yang terdapat di Laboratorium mikrobiologi Labkes Provinsi Kalimantan Timur yang memenuhi kriteria inklusi dan kriteria eksklusi. Kriteria inklusinya adalah data test sensitifitas bakteri terhadap antibiotik yang bisa dibaca, sedangkan kriteria eksklusinya adalah data yang tidak terbaca atau rusak. Diperoleh data sampel sebanyak 78 isolat S.aureus, 43 isolat E.coli dan 20 isolat P.aeruginosa yang diperoleh dari berbagai specimen yang diperoleh dari berbagai spesimen. Data di analisis dengan analisis univariat sehingga didapatkan persentase resisten dan sensitif dari bakteri terhadap berbagai antibiotik pada tahun 2013, kemudian sajikan dalam bentuk tabel. HASIL PENELITIAN Dari data uji sensitifitas yang diperoleh di Laboratorium Kesehatan Provinsi Kalimantan Timur tahun 2013, didapatkan total sampel penelitian sebanyak 141 sampel yang diperoleh dari berbagai spesimen. Adapun rincian sampel dapat dilihat pada tabel dibawah ini :
METODE Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif terhadap data sekunder dari pencatatan hasil
13
Jurnal Mahakam Husada
Volume IV No. 1 , Nopember 2015, Hal 1 -71
Tabel 1. Jumlah dan Distribusi Sampel
Aeruginosa (70,6%). Terhadap spectinomicin, S. aureus dan E. coli telah resisten 100% dan P.aeruginosa 40%. Resistensi kuman terhadap Polymixin B juga Hasil uji kepekaan kuman terhadap antibiotik golongan kuinolon menunjukkan bahwa kepekaan paling tinggi adalah terhadap antibiotik Levofloxacin yaitu S. aureus (74,1%), E. coli (54,5%), sedang P.aeruginosa paling peka terhadap antibiotik Norfloxacin (100%) dan terhadap Nalidixic acid (75%). Resistensi paling tinggi terlihat pada antibiotik Nalidixic acid yaitu S. aureus (60,9%), E. coli (66,7%), sedangkan P.aeruginosa menunjukkan resistensi 38,9% terhadap ciprofloxacin sangat tinggi yaitu S. aureus (96,2%), E. coli (97,6%), dan P. aeruginosa (94,1%).
No 1 2 3
Organisme Staphylococcus Aureus Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Jumlah
Jml 78 43 20 141
% 55,3 30,5 14,2 100
Sumber: Data Sekunder Berdasarkan tabel 1 dapat dilihat bahwa bakteri yang paling banyak diperoleh adalah Staphylococcus Aureus (55,3%), diikuti Escherichia coli (30,5%) dan Pseudomonas aeruginosa (14,2%). Dari tabel 2 terlihat bahwa hasil uji kepekaan kuman terhadap antibiotik golongan aminoglikosida menunjukkan bahwa kepekaan paling tinggi adalah terhadap antibiotik amikacin yaitu S. aureus (81,9%), E. coli (88,4%), dan P.
Tabel 2. Distribusi bakteri yang sensitif dan resisten terhadap antibiotika golongan Aminoglikosida dan Polimiksin Bakteri S. aureus E. coli P. aeruginosa No n n n R S R S R S Antibiotika % % % % % % 1 Gentamycin 78 34,6 65,4 43 51,2 48,8 18 66,7 33,3 2 Amikacin 61 18,1 81,9 43 11,6 88,4 17 29,4 70,6 3 Spectinomicin 25 100 0 6 100 0 5 40,0 60,0 4 Kanamicin 76 47,4 52,6 41 46,3 53,7 17 88,2 11,8 5 Streptomycin 73 64,4 35,6 40 95,0 5,0 16 93,8 6,2 6 Polymixin B 78 96,2 3,8 42 97,6 2,4 17 94,1 5,9 Sumber : data sekunder yang diolah 2014
14
Jurnal Mahakam Husada
Volume IV No. 1 , Nopember 2015, Hal 1 -71
Tabel 3. Distribusi bakteri yang sensitif dan resisten terhadap antibiotika golongan kinolon Bakteri S. aureus E. coli P. aeruginosa No n n n R S R S R S Antibiotika % % % % % % 1 Ciprofloxacin 75 33,3 66,7 42 47,6 52,4 18 38,9 61,1 2 Nalidixic acid 23 60,9 39,1 18 66,7 33,3 4 25,0 75,0 3 Norfloxacin 31 29,0 71,0 6 50,0 50,0 1 0 100 4. Levofloxacin 85 25,9 74,1 44 45,5 54,5 20 30,0 70,0 Sumber : data sekunder yang diolah 2014
Tabel 3. Distribusi bakteri yang sensitif dan resisten terhadap antibiotika golongan beta laktam Bakteri S. aureus E. coli P. aeruginosa No n n n R S R S R S Antibiotika % % % % % % 1 Amoxy-clav 81 43,2 56,8 37 67,6 32,4 18 100 0 2
Amoxycillin
80
63,8
36,25
44
90,9
9,1
6
100
0
3
Ampicillin
80
75,0
25,0
44
100
0
14
100
0
4 5 6 7 8 9 10 11
Penicillin G Meropenem Ceftriaxone Cefotaxime Ceftazidime Cefeperazone Cefepime Meticylin
78 82 80 73 81 82 100 1
20,5 72,0 70,0 65,8 39,5 73,2 58,0 0
43 43 41 42 42 42 44 1
100 4,7 48,8 47,6 35,7 7,1 38,6 100
0 95,3 51,2 52,4 64,3 92,9 61,4 0
19 18 15 19 19 19 18 0
100 38,9 80,0 68,4 26,3 31,6 50,0 0
0 61,1 20,0 31,6 73,7 68,4 50,0 0
79,5 28,0 30,0 34,2 60,5 26,8 42,0 100
Sumber : data sekunder yang diolah 2014 Resistensi paling tinggi terhadap antibiotik golongan betalaktam adalah terhadap Penicillin G yaitu S. aureus (79,5%), E. coli (100%), dan P. aeruginosa (100%). Sedangkan kepekaan paling tinggi bakteri S. aureus adalah terhadap antibiotik cefeperazone (73,2%), E. coli paling peka terhadap meropenem (95,3%) dan P. aeruginosa paling peka terhadap ceftazidime (73,7%).
Resistensi paling tinggi terhadap antibiotik golongan lain ditunjukkan oleh S. aureus terhadap sulfonamides (61,2%), E. coli terhadap erytromycin (88,6%), dan P. aeruginosa terhadap kotrimoxazol (88,9%). Sedangkan kepekaan paling tinggi adalah terhadap antibiotik fasfomycin yaitu S. aureus (85,4%), E. coli (89,8%) dan P. aeruginosa (66,7%).
15
Jurnal Mahakam Husada
Volume IV No. 1 , Nopember 2015, Hal 1 -71
Tabel 4. Distribusi bakteri yang sensitif dan resisten terhadap antibiotika golongan lainnya Bakteri S. aureus E. coli P. aeruginosa No n n n R S R S R S Antibiotika % % 1 Kloramfenikol 79 25,3 74,7 44 2 Kotrimoxazol 79 24,1 75,9 42 3 Sulfonamides 85 61,2 38,8 44 4 Erytromycin 79 38,0 62,0 44 5 Tetracyclin 78 52,6 47,4 43 6 Azithtromycin 79 41,8 58,2 41 7 Fasfomycin 82 14,6 85,4 49 8 Nitofurantoin 28 32,1 67,9 18 9 Celophatin 1 100 0 0 10 Teicoplanin 67 76,1 23,9 42 Sumber : data sekunder yang diolah 2014 PEMBAHASAN Dari uji saring yang dilakukan terhadap bakteri S.aureus, E.coli dan P.aeroginosa dengan menggunakan berbagai antibiotik didapatkan hasil kepekaan yang berbeda-beda karena isolat yang diuji berasal dari pasien yang berbeda-beda juga. Berdasarkan hasil pengolahan da-a didapatkan bahwa resistensi bakteri terhadap antibiotik golongan aminoglikosida yang paling tinggi terhadap spectinomicin yaitu S.aureus (100%), E.coli (100%) dan P. aeroginosa (40%). Bakteri dapat resisten terhadap aminoglikosida karena aminoglycosida modifying enzyme menginaktifkan antibiotik dengan menambah group fosforil, adenil atau asetil pada antibiotik. Pada bakteri gram negatif aminoglycosida modifying enzyme terletak diluar membran sitoplasma. Modifikasi dari antibiotik tersebut akan mengurangi transpor antibiotik ke dalam sel sehingga fungsi antibiotik akan terganggu. Sedangkan kepe-
% 45,5 71,4 79,5 88,6 83,7 58,5 10,2 11,1 0 100
% 54,5 28,6 20,5 11,4 16,3 41,5 89,8 88,9 0 0
16 18 17 18 18 19 18 4 1 17
% 81,2 88,9 58,8 83,3 77,8 73,7 33,3 75,0 100 100
% 18,8 11,1 41,2 16,7 22,2 26,3 66,7 25,0 0 0
kaan paling tinggi adalah ter-hadap antibiotik amikacin yaitu S.aureus (81,9%), E.coli (88,4%), dan P.aeruginosa (70,6%). Hasil penelitian ini sama dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Refdanita dkk tentang pola kepe-kaan kuman terhadap antibiotik di ruang rawat intensif RS Fatmawati Jakarta Tahun 2001 – 2002 dimana hasil uji kepekaan kuman terhadap antibiotika golongan aminoglikosida kepekaan paling tinggi terhadap amikasin yaitu E.coli (92.6%), Pseudomonas sp (75.0%). Resistensi terhadap kuinolon pada umumnya muncul akibat mutasi titik yang merubah afinitas subunit B DNA gyrase terhadap antibiotik. Timbulnya resistensi terhadap antibiotik golongan β-laktam (terutama pada bakteri gram negatif) adalah dengan diproduksinya enzim β-laktamase. Enzim ini dapat memecah cincin β-laktam, sehingga antibiotik tersebut menjadi tidak aktif.
16
Jurnal Mahakam Husada
Volume IV No. 1 , Nopember 2015, Hal 1 -71
β-laktamase disekresikan ke rongga periplasma oleh bakteri gram negatif dan ke cairan ekstraselular oleh bakteri gram positif. Selain itu resistensi dapat juga terjadi karena perubahan pada target antibiotik sehingga antibiotik tersebut tidak dapat berikatan dengan bakteri. Ikatan yang spesifik dari PenisillinBinding-Protein (PBP) telah di rubah pada strain resisten. Mekanisme resistensi ini pada umumnya terjadi pada bakteri bakteri gram positif dan saat ini menyebabkan banyak masalah di klinik .
Butel, L. N. Ornston 1995. Mikrobiologi Kedokteran, ed. 20, University of California, San Francisco. Kadarwati U, 1989. Pola resistensi kuman kokus terhadap enam jenis antibiotika di wilayah Jakarta Timur. Cermin Dunia Kedokteran. Jakarta, 56: 45–48). Mardiastuti H W, dkk, Emerging Resistance Pathogen: Recent Situation in Asia, Europe, USA, Middle East, and Indonesia. Microbiology Department, Faculty of Medicine University of Indonesia, Maj Kedokt Indon, Volum: 57, Nomor: 3, Maret 2007 Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 2406/ MENKES/PER/XII/2011 Tentang Pedoman Umum Penggunaan Antibiotika Prabhu, N., Sangetha, M., Chinas wamy, P and Joseph, PL,2006. A Rapid Method of Evaluating Microbial Load in Health Care Industry and Aplication of Alcohol to Reduce Nosocomial Infection. Journal of the Academy of Hospital Administration. Vol. 18, No.1, P.1-12. Refdanita dkk, 2004. Pola kepekaan kuman terhadap antibiotik di ruang rawat intensif RS Fatmawati Jakarta Tahun 2001 – 2002. Makara, Kesehatan, Vol. 8, No. 2, Desember 2004: 41-48. Tenant, I., Harding, H, 2005. Microbial Isolates from Patients in An Intensive Care Unit, and Asociated Risk Factors. West Indian Medical Journal. Vol. 54, No.4
DAFTAR PUSTAKA Billater M. Bacterial Resistance. Pharmacotherapy Self Assesment Program 4 : 169-89. http:// www.accp.com/p4b4m2samples Black, J.G, 1999. Microbiology Principle and Exploration, John Wiley and Sons. Inc. New York. Gan, VHS, 1983. Antimikrobia dalam Sulistia Gan (Ed) Farmakologi dan Terapi, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Univer-sitas Indonesia, Jakarta. Gunawan, S. G., Setiabudy R., Nafrialdi, Elysabeth, 2007. Antimikroba. Dalam: Setiabudy R., Farmakologi dan Terapi. 5th ed. Jakarta: 585-731. Hadi U. Resistensi Antibiotik, dalam : Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi IV Jilid III, Jakarta. Helmia Farida dkk, Penggunaan Antibiotik Secara Bijak Untuk Mengurangi Resistensi Antibiotik, Sari Pediatri, Vol. 10, No. 1, Juni 2008 Jawetz E., J. L. Melnick, E. A. Adelberg, G. F. Brooks, J. S.
17