SKRIPSI MUTHMAINNAH STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016
Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo)
SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2016
Oleh:
Muthmainnah 201210410311230
Disetujui Oleh: Pembimbing I
Pembimbing II
Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt.
Drs. Didik Hasmono, Apt., MS.
NIP 11413110522
NIP 195809111986011001
ii
Lembar Pengujian
STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo)
SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji Pada tanggal 01 Juni 2016 Oleh:
Muthmainnah 201210410311230 Tim Penguji: Penguji I
Penguji II
Drs. Didik Hasmono, Apt., MS. NIP 195809111986011001
Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. NIP 11413110522
Penguji III
Penguji IV
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. NIP 11406090449
Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. NIP 11407040450
iii
KATA PENGANTAR Bismi-llāhi ar-raḥmāni ar-raḥīmi Assalamu’alaikum warahmatullahi wabaratuh Puji syukur tercurahkan kepada Allah SWT, Tuhan semesta alam karena berkat rahmad dan ridho-Nya, penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo). Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1. ALLAH SWT, Tuhan semesta alam yang telah memberikan kesehatan, rahmat, nikmat, serta hidayah-Nya kepada umat-Nya. 2. Bapak Yoyok Bekti P, M.Kep, Sp. Kom, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi kesempatan kepada penulis untuk belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 3. Bapak dr. Atok Irawan, Sp.P., selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan. 4. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan kesempatan penulis untuk belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS., dan Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan II yang telah banyak membantu dengan meluangkan waktu ditengah kesibukan untuk membimbing dan memberi pengarahan dan dorongan moriil sehingga skripsi dapat terselesaikan.
iv
6. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS., dan Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah banyak memberikan saran demi kesempurnaan skripsi. 7. Ibu Dian Ermawati, M.Farm., Apt., selaku dosen wali. Terima kasih banyak atas arahan, nasihat, serta bimbingannya selama ini. 8. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang sudah memberikan ilmu-ilmu yang bermanfaat, khususnya kepada Ibu Sendi selaku Dosen penanggung jawab skripsi yang telah susah payah membantu jalannya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksankann ujian skripsi dengan baik. 9. Untuk semua anggota Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi. 10. Staf pegawai RMK Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo yang telah membantu dalam proses pengambilan data skripsi. 11. Orang Tuaku, Mohammad Hosen dan Djuhariyah, yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal dan selalu mendoakan yang terbaik untuk putrinya. Terima kasih banyak atas didikan dan kerja keras untuk membuat putrinya bahagia, selalu dijalan yang lurus, dan mendapatkan ilmu yang bermanfaat untuk kehidupan di dunia dan akhirat. 12. Kakakku Siti Romlah dan Adikku Halimatus Sa’diyah yang telah memberikan semangat untuk segera menyelesaikan skripsi. 13. Keluargaku dimalang Nur Farahiyah Amalina, Atikah Nadhifah Fahmi, Nabila, dan Anita Silvia Arief, terima kasih atas kesabarannya untuk selalu mengingatkan ketika khilaf dan terima kasih atas segalanya yang telah kalian berikan, susah senang kita selalu bersama. 14. Teman-teman Autis, Sahabat seperjuangan mulai dari semester satu, Arisa Samhaniah, Neni Hartinah, Tri Restu Pamudji, Brawijajaya Tri Wicaksono, Agung Tri Anugrah, Agung Permata, Nurul ahya, Bima Anestya, Defry Dwiki, dan Bayu Agung yang telah memberikan keceriaan selama masa kuliah.
v
15. Teman-teman Farmasi UMM 2012, terima kasih atas kerja samanya selama tiga setengah tahun ini sehingga satu persatu bisa mendapatkan gelar S.Farm dengan perjuangan yang sangat keras, dengan bantuan kalian semua bisa selesai dengan lebih mudah dan menyenangkan. 16. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput dari bantuan dan doa yang telah kalian semua berikan. Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak mendapat imbalan dari Yang Maha Kuasa Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kata sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari pembaca. Semoga penulisan ini dapat berguna untuk peneliti berikutnya, amin. Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh
Malang, 01 Juni 2016 Penyusun,
(Muthmainnah)
vi
RINGKASAN STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo) Stroke merupakan suatu kelainan jaringan otak yang timbul mendadak yang disebabkan oleh terganggunya aliran darah karena tersumbatnya atau pecahnya pembuluh darah. Stroke merupakan penyebab kecacatan nomor satu di dunia, penyebab kematian nomor dua di dunia dan nomor tiga di Amerika Serikat. Berdasarkan penyebab terjadinya, stroke dapat digolongkan menjadi dua golongan, yaitu stroke iskemik (infark) dan stroke hemoragik (pendarahan). Stroke iskemik merupakan jenis stroke yang paling sering terjadi yaitu sekitar 80% dan stroke hemoragik sebanyak 20%. Tujuan terapi stroke iskemik yang spesifik adalah memulihkan aliran darah dan meningkatkan kelangsungan hidup sel-sel dari jaringan sel saraf setelah cedera serta mengurangi angka kematian akibat stroke. Terapi utama pada pasien stroke iskemik adalah antiplatelet, antikoagulan, neuroprotektan, antidislipidemia dan antihipertensi. Neuroprotektan merupakan salah satu terapi yang digunakan untuk mengurangi kerusakan sel karena aliran darah yang memasok oksigen dan nutrisi terhambat. Neuroprotektan yang sering digunakan untuk terapi stroke iskemik adalah sitikolin dan pirasetam. Peran sitikolin sebagai neuroprotektan adalah memperbaiki membran sel dengan cara menambah sintesis phosphatidylcholine serta meningkatkan sintesis asetilkolin, sedangkan pirasetam berperan dalam memperbaiki fluiditas membran sel. Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo periode Oktober 2015 – Desember 2015 dengan metode penelitian observasional retrospektif dengan penyajian data secara deskriptif. Kriteria inklusi meliputi pasien dengan diagnosis stroke iskemik dengan data Rekam Medik Kesehatan (RMK) meliputi data terapi neuroprotektan dan terapi lain yang menyertai. Tujuan penelitian adalah mempelajari pola penggunaan neuroprotektan serta mengkaji terapi neuroprotektan terkait dosis, rute pemberian, interval pemberian, dan lama penggunaan terapi berdasarkan data laboratorium dan data klinik pasien stroke iskemik di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Sidoarjo. Hasil penelitian didapatkan 140 data RMK sebagai populasi dan data yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 136 pasien, yaitu 57% pasien laki-laki dan 43% pasien perempuan. Faktor risiko stroke meningkat pada usia 55-64 tahun, semakin bertambahnya usia semakin besar risiko stroke yang disebabkan karena adanya penurunan fungsi tubuh. Risiko stroke bertambah dua kali lipat setiap lima puluh tahun setelah umur mencapai 55 tahun. Faktor risiko stroke iskemik paling banyak adalah hipertensi sebanyak 68 pasien (50%). Hipertensi berdampak pada penyakit pembuluh darah kecil dan dapat meningkatkan kejadian aterosklerosis. Pemberian terapi neuroprotektan pada pasien stroke iskemik di Instalasi Rawat Inap, yaitu penggunaan neuroprotektan paling banyak adalah sitikolin (3x500mg) iv sebanyak 64 pasien (58%), pirasetam (4x3000mg) iv sebanyak 5 pasien (4%), dan kombinasi paling banyak adalah sitikolin (3x500mg) iv dengan pirasetam (3x1200mg) po sebanyak 2 pasien (32%). Lama perawatan pasien stroke iskemik
vii
dapat dipengaruhi oleh onset stroke iskemik, kecepatan dan ketepatan penanganan, serta adanya terapi penyerta. Penggunaan dosis, rute pemberian, frekuensi serta lama penggunaan sitikolin dan pirasetam pada pasien stroke iskemik di Instalasi Rawat Inap RSUD Kabupaten Sidoarjo sudah sesuai menurut guideline.
viii
DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL .............................................................................................. i LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iii KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv RINGKASAN ...................................................................................................... vii ABSTRAK ............................................................................................................ ix DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi DAFTAR TABEL............................................................................................... xiv DAFTAR GAMBAR ............................................................................................xv DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xvi DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii BAB I PENDAHULUAN ......................................................................................1 1.1 Latar Belakang .......................................................................................1 1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................4 1.3 Tujuan Penelitian....................................................................................4 1.3.1 Tujuan Umum ..............................................................................4 1.3.2 Tujuan Khusus..............................................................................4 1.4 Manfaat Penelitian..................................................................................4 1.4.1 Bagi Peneliti .................................................................................4 1.4.2 Bagi Rumah Sakit.........................................................................4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................................5 2.1 Definisi Stroke........................................................................................5 2.2 Epidemiologi Stroke ..............................................................................5 2.3 Klasifikasi Stroke ...................................................................................6 2.4 Etiologi Stroke........................................................................................7 2.4.1 Stroke Hemorage ..........................................................................7 2.4.2 Stroke Iskemik............................................................................10 2.5 Patofisiologi Stroke Iskemik ................................................................12 2.6 Faktor Risiko Stroke.............................................................................15 2.7 Tanda dan Gejala Stroke ......................................................................19
xi
2.8 Penatalaksanaan Terapi Stroke.............................................................24 2.9 Terapi Khusus Stroke Iskemik .............................................................26 2.9.1 Trombolisis.................................................................................26 2.9.2 Antiplatelet .................................................................................28 2.9.3 Antikoagulan ..............................................................................30 2.9.4 Antihipertensi .............................................................................31 2.9.5 Antihiperlipidemia .....................................................................33 2.9.6 Neuroprotektan ...........................................................................35 2.10 Penggunaan Neuroprotektan pada Stroke Iskemik ............................47 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .............................................................49 BAB IV METODE PENELITIAN .....................................................................52 4.1 Rancangan Penelitian ...........................................................................52 4.2 Populasi dan Sampel ............................................................................52 4.2.1 Populasi ......................................................................................52 4.2.2 Sampel ........................................................................................52 4.2.3 Kriteria Data Inklusi ...................................................................52 4.2.4 Kriteria Data Ekslusi ..................................................................52 4.3 Bahan Penelitian ...................................................................................52 4.4 Instrumen Penelitian .............................................................................53 4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ..............................................................53 4.6 Definisi Operasional .............................................................................53 4.7 Metode Pengumpulan Data ..................................................................53 4.8 Analisa Data .........................................................................................54 BAB V HASIL PENELITIAN ...........................................................................55 5.1 Data Demografi Pasien.........................................................................56 5.1.1 Jenis Kelamin .............................................................................56 5.1.2 Usia.............................................................................................56 5.1.3 Status Pasien...............................................................................56 5.2 Faktor Risiko Pasien Terdiagnosis Stroke Iskemik ..............................57 5.3 Klasifikasi Stroke Iskemik ...................................................................57 5.4 Diagnosa Penyerta Pasien Stroke Iskemik ...........................................58 5.5 Penggunaan Neuroprotektan Pada Pasien Stroke Iskemik ...................59
xii
5.5.1 Pola Penggunaan Terapi Neuroprotektan ...................................59 5.5.2 Profil Penggunaan Terapi NeuroprotektanTunggal ...................59 5.5.3 Profil Penggunaan Terapi Neuroprotektan Kombinasi ..............60 5.5.4 Profil Penggunaan Terapi Pergantian Neuroprotektan...............60 5.6 Distribusi dan Pola Terapi Utama Pasien Stroke Iskemik ...................62 5.7 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) .......................................................62 5.8 Lama Pemberian Neuroprotektan Saat MRS ......................................63 5.9 Terapi Lain ...........................................................................................63 5.10 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) .................................................64 5.11 Profil Pasien Stroke Iskemik dengan Kondisi KRS Meninggal .........64 BAB VI PEMBAHASAN ....................................................................................66 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ...........................................................80 7.1 Kesimpulan...........................................................................................80 7.2 Saran .....................................................................................................80 DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................81 LAMPIRAN ..........................................................................................................88
xiii
DAFTAR TABEL Tabel
...................................................................................................... Halaman
II.1 Tanda dan Gejala jika Terjadi Kerusakan pada Hemisfer Serebral, Aspek Lateral ...........................................................................................................20 II.2 Tanda dan Gejala jika Terjadi Kerusakan pada Hemisfer Serebral, Aspek Medial ...........................................................................................................21 II.3 Tanda dan Gejala jika Terjadi Kerusakan pada Aspek Inferior ....................22 II.4 Daftar Sediaan Sitikolin di Indonesia ............................................................40 II.5 Daftar Sediaan Pirasetam di Indonesia ..........................................................44 V.1 Jenis Kelamin Pasien Stroke Iskemik ...........................................................56 V.2 Usia Pasien Stroke Iskemik ...........................................................................56 V.3 Status Pasien Stroke Iskemik ........................................................................57 V.4 Faktor Risiko Stroke Iskemik ........................................................................57 V.5 Klasifikasi Stroke Iskemik ............................................................................57 V.6 Diagnosis Penyerta Stroke Iskemik...............................................................58 V.7 Pola Penggunaan Terapi Neuroprotektan ......................................................59 V.8 Profil PenggunaanTerapi Neuroprotektan Tunggal ......................................59 V.9 Profil Penggunaan Terapi Neuroprotektan Kombinasi .................................60 V.10 Profil Penggunaan Terapi Pergantian Neuroprotektan..................................61 V.11 Terapi Utama Stroke Iskemik .......................................................................62 V.12 Lama MRS Pasien Stroke Iskemik................................................................62 V.13 Lama Pemberian Neuroprotektan Saat MRS ................................................63 V.14 Terapi Lain Saat MRS Pada Pasien Stroke Iskemik .....................................63 V.15 Profil Pasien Stroke Iskemik dengan Kondisi KRS Meninggal ....................64
xiv
DAFTAR GAMBAR Gambar
Halaman
2.1 Stroke Hemoragik ..............................................................................................8 2.2 Stroke Hemoragik Intraserebral .........................................................................8 2.3 Stroke Hemoragik Subarakhnoid .......................................................................9 2.4 Aneurism ..........................................................................................................10 2.5 Stroke Iskemik Trombosis ...............................................................................11 2.5 Stroke Iskemik Emboli.....................................................................................12 2.7 Langkah-Langkah Utama dalam Kaskade Iskemia Serebral ...........................14 2.8 Faktor Risiko yang Terjadi di Berbagai Belahan Dunia ..................................19 2.9 Diagram Hemisfer Serebral, Aspek Lateral .....................................................20 2.10 Diagram Hemisfer Serebral, Aspek Medial ...................................................21 2.11 Aspek Inferior ................................................................................................22 2.12 Struktur Kimia Sitikolin .................................................................................36 2.13 Jalur Sintesis Enzimatik Fosfatidikolin ..........................................................37 2.14 Biosintesis Sitikolin .......................................................................................38 2.15 Struktur Kimia Pirasetam ...............................................................................42 3.1 Skema Kerangka Konseptual ...........................................................................50 3.2 Kerangka Operasional ......................................................................................51 5.1 Skema Inklusi dan Ekslusi Penelitian pada Pasien Stroke Iskemik .................55 5.2 Kondisi KRS Pasien Stroke Iskemik................................................................64
xv
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran
Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ........................................................................................88 2. Surat Pernyataan.................................................................................................89 3. Ethical Clearance...............................................................................................90 4. Surat Ijin Penelitian ............................................................................................91 5. Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium .................................92 6. Tabel Data Induk ................................................................................................93 7. Lembar Pengumpulan Data Pasien Stroke Iskemik .........................................118
xvi
DAFTAR SINGKATAN
ACE
: Angiotensin Converting Enzyme
ACEI
: Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor
ADP
: Adenosine diphosphate
AF
: Atrial Fibrillation
AHA
: American Heart Association
AMPA
: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid
ARB
: Angiotensin Receptor Blockers
ARIC
: Atherosclerosis Risk in Communities
ASA
: American Stroke Association
ASI
: Air Susu Ibu
ATP
: Adenosine triphosphate
cAMP
: cyclic Adenosine Monophosphate
CAST
: Chinese Acute Stroke Trial
CCB
: Calcium Channel Blocker
BBF
: Cerebral Blood Flow
cGMP
: cyclic Guanosine Monophosphate
COX
: Cyclooxygenase
Cr Cl
: Creatinine clearance
CT
: Computed Tomography
CVA
: Cerebrovascular Accident
CVD
: Cardiovascular Disease
CYP3A4
: cytochrome P450 3A4
ESPS-2
: European Stroke Prevention Study 2
FAST
: Facial movement, Arm movement Speech, Test all three
FDA
: Food and Drug Administration
GABA
: Gamma-aminobutyric Acid
GCS
: Glasgow Coma Scale
GI
: Gastrointestinal
HDL
: High-density lipoprotein
ICH
: Intracerebral hemorrhage
xvii
ICTUS
: International Citicholin Trial in Acute Stroke
IM
: Intramuscular
INR
: International Normalized Ratio
IST
: International Stroke Trial
IV
: Intravenous
LDL
: Low-density lipoprotein
LPD
: Lembar Pengumpul Data
MRI
: Magnetic resonance imaging
NINDS
: National Institute of Neurological Disorders and Stroke
NMDA
: N-methyl-D-aspartate
NO
: Nitric oxide
PERDOSSI
: Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
RMK
: Rekan Medik Kesehatan
RSUD
: Rumah Sakit Umum Daerah
rtPA
: recombinant tissue Plasminogen Activator
SAH
: Subarachnoid hemorrhage
TACS
: Total Anteior Circulation Strokes
tPA
: tissue Plasminogen Activator
TIA
: Transient Ischemic Attack
TTGO
: Tes Toleransi Glukosa Oral
WHO
: World Health Organisation
xviii
DAFTAR PUSTAKA Acharya, Aninda, 2011. Evidence Based Management of Intracerebral Hemorrhage. The Internet Stroke Center. Vol. 08 Alawneh, J.A., Clatworthy P.L., Morris, R.S., Warburton E., 2010. Stroke management. Clinical Evidence. Vol. 6 No. 201 Aminoff, M.J., Greeberg, D.A., Simon, R.P., 2010. Clinical Neurology, sixth edition. USA: McGraw Hill. Pp. 285-319 Anonim, 2008. Citicoline. Alternative Medicine Review.Volume 13, Number 1
Anonim, 2012. Smoking and the risk of stroke. Stroke Association. https://www.stroke.org.uk/sites/default/files/smoking_and_the_risk_of_stro ke.pdf. Diakses tanggal 23 Desember 2015 Anonim, 2013. Explaining Stroke. National Stroke Association. https://www.stroke.org/sites/default/files/resources/ExplainingStrokeBrochu re.pdf. Diakses tanggal 31 Oktober 2015 Anonim, 2015. What Is a Stroke?. National Institutes of Health. 28 Oktober 2015. http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/stroke. Diakses tanggal 31 Oktober 2015 Anonim, 2015. Hemorrhagic Strokes (Bleeds). American Stroke Association. http://www.strokeassociation.org/STROKEORG/AboutStroke/TypesofStrok e/HemorrhagicBleeds/Hemorrhagic-Strokes-Bleeds_UCM_310940Article.js p#.VjVY9NKqqkp. Diakses tanggal 31 Oktober 2015 Anonim, 2015. Strokes Treatments. American Stroke Association. http://www.strokeassociation.org/STROKEORG/AboutStroke/Treatment/St roke-Treatments_UCM_310892_Article.jsp#.Vk2VNr_HHSZ. Diakses tanggal 19 November 2015 Arifianto, A.S., Sarosa, M., Setyawati, O., 2014. Klasifikasi Stroke Berdasarkan Kelainan Patologis dengan Learning Vector Quantization. Jurnal EECCIS., Vol.8 No.2 Arroyo, O.A., Ferrer, C.A., Sabín, J.A., Calvo, A.C., Cabello, M.I.E., Román, J.G.S., Vallejo, J.M., Rebollar, J.C.O., Perda, B.N., Ramírez Parrondo, R.R., Monrós, P.R., Mora, J.V., 2010. Clinical Practice Guidline for the 81
82
Management of Stroke Patients in Primary Health Care. Clinical Practice Guidelines in the Spanish NHS., pp. 37-41 Bahrudin, Mochamad, 2013. Neurologi Klinis. Malang: UMM Press. Hal: 240
Brass, L.M., 1992. Heart Book. New Haven: Yale University School of Medicine., pp. 215-233 Brust John, C.M., 2012. Current Diagnosis & Treatment Neurology, Second Edition. New York: The Mc-Graw-Hill Companies, pp 102-127 Calderon, R. M., Cubeddu, L. X., Goldberg, R.B., and Schiff, E. R., 2010. Statins in the Treatment of Dyslipidemia in the Presence of Elevated Liver Aminotransferase Levels: A Therapeutic Dilemma. Mayo Clin Proc.Vol 8(4) pp. 349-356 Cheng, Y.D., Khoury L.A., Zivin, J.A., 2004. Neuroprotection for Ischemic Stroke: Two Decades of Success and Failure. NeuroRx. Vol. 1 pp. 36-45 Davis Larry E. and Richardson Sarah P., 2015. Disorders of Higher Cortical Function in Fundamentals of Neurologic Disease. Springer science New York; 103-121 Deb, P., Sharma, S., Hassan, K.M., 2009. Pathophysiologic mechanisms of acute ischemic stroke: An overview with emphasis on therapeutic significance beyond thrombolysis. Elsevier., Vol. 17: 197-218 Dellinger, R.P., Levy, M.M., Rhodes, A., Annane, D., Gerlach, H., Opal, S.M., Sevransky, J.E., Sprung, C.L., Douglas, I.S., Jaeschke, R., Osborn, T.M., Nunnally, M.E., Townsend, S.R., Reinhart, K., Kleinpell, R.M., Angus D.C., Deutschman, C.S., Machado, F.R., Rubenfeld, G.D., Webb, S.A., Beale, R.J., Vincent, J.L., Moreno, R., 2013. Surviving Sepsis Campaign: International Guidlines of Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012. CCMJournal., Vol. 41 No. 2 Depkes, 2013. Situasi Kesehatan Jntung. Kementrian Kesehatan RI. www.depkes.go.id. Diakses tanggal 25 Januari 2016 Depkes RI, 2014. PROFIL KESEHATAN INDONESIA. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI, hal: 74-75
83
Dewoto, H. R., 2009. Farmakologi dan Terapi Edisi Kelima. Jakarta: Balai Penerbit FK UI, hal 804-819 Dinata, C.A., Safrita, Y., dan Sastri, S., 2013. Gambaran Faktor Resiko dan Tipe Stroke pada Pasien Rawat Inap di Bagian Penyakit Dalam RSUD Kabupaten Solok Selatan Periode 1 Januari 2010 – 31 Juni 2012. Jurnal Kesehatan Andalas. Vol. 2 pp. 57-61 Doijad, R.C., Pathan, A.B., Pawar, N.B., Baraskar, S.S., Maske, V.D., and Gaikwad, S.I., 2012. Therapeutic Applications of Sitikolin and Pirasetam as Fixed Dose Combination. Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. Vol 2, pp. 15-20 Elgendy, M.O., Tayel, S.A., Abdelrahim, M.E., Ali, A.M.A., Maraghi, M.A.E., Meabed, M.H., 2012. Role of Piracetam in Treatment of Cerebral Palsy Disease. Journal of Behavioral health. Vol 1 (1), pp 53-58 Engelter, S.T., 2013. Safety in pharmacological enhancement of stroke rehabilitation. Eur J Phys Rehabil Med. Vol. 49 No. 2 pp. 261-267 Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. In: Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey L.M., Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Seventh Edition. New York: The McGraw Hills, pp 373-381 Furie, K.L., Kasner, S.E., Adams, R.J., Albers, G.W., Bush, R.L., Fagan, S.C., Halperin, J.L., Johnston, S.C., Katzan, I., Kernan, W.N., Mitchell, P.H., Ovbiagele, B., Palesch, Y.Y., Sacco, R.L., Schwamm, L.H., Smoller, S.W., Turan, T.N., 2011. Guidelines for the Prevention of stroke in Patients with Stroke or Transient Ischemic Attack. Am Heart Jour. Vol. 42, pp. 227-276 Gareri, P., Castagna, A., Cotroneo, A.M., Putignano, S., Sarro, G.D., Bruni, A.C., 2015. The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives. Dovepress Journal. Vol. 10 pp. 1421-1429 Ginsberg, M.D., 2008. Neuroprotection for Ischemic Stroke: Past, Present, and Future. NIH Journal. Vol 55(3), pp. 363-389 Goldstein, L.B., Bushnell, C.D., Adams, R.J., Appel, L.J., Braun, L.T., Chaturvedi, S., Creager, M.A., Culebras, A., Eckel, R.H., Hart, R.G., Hinchey, J.A., Howard, V.J., Jauch, E.C., Levine, S.R., Meschia, J.F., Moore, W.S., Pearson, T.A., 2011. Guidelines for primary prevention of stroke. Am Heart Jour. Vol. 42, pp. 517-584
84
Gomesh, Joao and Wachsman, Ari M., 2013. Handbook of Clincal Nutrition and Stroke. Corrigan: Springer. Page: 15-27 Grieb, P., 2014. Neuroprotective Properties of Sitikolin: Facts, Doubts and Unresolved Issues. Springerlink, Vol. 28, p. 185–193 Grossman, L., Stewart, A., Gaikwad, S., Utterback, E., Wu, N., DiLeo, J., Frank, K., Hart, P., Howar, H., and Kalueff, A.V., 2011. Effects of pirasetam on behavior and memmory in adult zebrafish. Elsevier. Vol. 85 pp. 58-63 Handayani, Fitria, 2012. Angka Kejadian Serangan Stroke pada Wanita Lebih Rendah daripada Laki-laki. Prosiding. pp. 17-21 Harvey, R.A., and Champe, P.C., 2009. Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi 4. Jakarta: Buku Kedokteran EGC, hal 253-268 Isselbacher, K.J., Braunwald, E., Wilson, J.D., Martin, J.B., Fauci, A.S., Kasper, D.L., dan Asdie, A.H., 2000. HARRISON PRINSIP-PRINSIP ILMU PENYAKIT DALAM (Harrison’s Principles of Internal Medicine). Jakarta: Buku Kedokteran EGC, hal 2464-2488 Johnson, R.T., Griffin, J.W., McArthur, J.C., 2006. Current Therapy in Neurologic Disease. USA: Mosby Elsevier, pp: 209-217 Junaidi, Iskandar, 2011. Stroke: Waspadai Ancamannya. Yogyakarta: Penerbit ANDI. Hal: 195 Kasper, D.L., Hauser, S.L., Jameson J.L., Fauci A.S., Longo D.L., dan Localzo, J., 2015. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 19th Edition. McGraw Education, pp. 2559-2586 Katzung, G.B., 2007. Farmakologi Dasar & Klinik Edisi 10. Jakarta: Buku Kedokteran EGC, Hal 161-185 Katzung, G.B., Masters, S.B., Trevor A.J., 2012. Basic & Clinical Pharmacology 12th Edition. McGraw-Hill, pp. 169-191, 619-633 Kumar, Kuldip and Sachdeva Ankur, 2014. Pharmacological Cognitive Enhancers In Neuro-Psychiatry - A Critical Appraisal. AJCN. Vol 2 (2) pp. 19-31 Licata, S.C., Penetar, D.M., Ravichandran, C., Rodolico, J., Palmer, C., Berko, J., Geaghan, T., Looby, A., Peters, E., Ryan, E., Renshaw, P.F., and Lukas, S.E., 2011. Effects of daily treatment with sitikolin: A double-blind,
85
placebo-controlled study in cocaine-dependent volunteers. J Addict Med. Vol 5(1) pp. 57-64 Lisabeth, L., Bushnell, C., 2012. Menopause and Stroke: An Epidemologic Review. Lancet Neurol, Vol. 11 pp. 82-91 Llibre, J.J., Valhuerdi, A., Fernandez O., Llibre J.C., Porto R., Lopez, A.M., Marcheco B., Moreno C., 2010. Prevalence of Stroke and Associated Risk Factors in Older Adult in Havana City and Matanzas Provinces, Cuba. MEDICC Review, Vol. 12 No. 3 Lutsep, H.L., 2015. Neuroprotective Agents in Stroke Overview of Neuroprotective Agents. Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/1161422-overview/. Diakses tanggal 21 Januari 2016 Malgundkar, Sanjay S., and Mulla, Saira. 2014. Validated Hptlc Method for Simulteneous Determination of Citicoline and Piracetam in Combined Dosage Form. IOSR-JPBS. Vol.9, Issue 3 Ver. II, pp. 28-33 Meschia, J.F., Bushnell, C., Albala, B.B., Braun, L.T., Bravata, D.M., Chaturvedi, S., Creager, M.A., Eckel, R.H., Elkind, M.S.V., Fornage, M., Goldstein, L.B., Greenberg, S.M., Horvath, S.E., Costantino Iadecola, C., Jauch, E.C., Moore, W.S., Wilson, J.A., 2014. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke. American Heart Association. Vol. 45 pp. 1-10 Minnerup, J., Sutherland, B.A., Buchan, A.M., Kleinschnitz C., 2012. Neuroprotection for Stroke: Current Status and Future Perspectives. Int. J. Mol. Sci. Vol 13 pp. 11753-11772 Misbach, J., Lamsudin, R., Aliah, A.B., Suroto et, al., 2011, Guideline Stroke tahun 2011, Pokdi Stroke Perhimpunan Nasution, L.F., 2013. Stroke Non Hemoragik pada Laki-laki Usia 65 Tahun. Medula. Vol. 1 No. 3 pp. 1-9 Neal, M.J., 2005. At a Glance FARMAKOLOGI MEDIS Edisi Kelima. Erlangga, Hal: 46-47 Overgaard, K., 2014. The Effects of Sitikolin on Acute Ischemic Stroke: A Review. National Stroke Association. Vol. 23 No. 7 pp. 1764-1769
86
Pedelty, Laura and Gorelick, Philip B., 2004. Chronic Management of Blood Pressure After Stroke. American Heart Association. No. 44 pp. 1-5 PERDOSSI, 2004. Guideline Stroke. Jakarta: Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia. Hal: 31-32 Praja, D.S., Hasmono, D., Syifa, N., 2013. STUDI PENGGUNAAN OBAT NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang). PHARMACY, Vol.10 No. 02 Putignano, S., Gareri, P., Castagna, A., Cerqua, G., Cervera, P., Cotroneo, A.M., Fiorillo, F., Grella, R., Lacava, R., Maddonni, A., Marino, S., Pluderi, A., Putignano, D., Rocca, F., 2012. Retrospective and observational study to assess the efficacy of sitikolin in elderly patients suffering from stupor related to complex geriatric syndrome. Clinical Interventions in Aging. Vol. 7 pp. 113-118 Riskesdas, 2013. RISET KESEHATAN DASAR RISKESDAS 2013. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI. Hal: 126 Sabin, J.A., and Roman, G.C., 2010. Sitikolin in Vascular Cognitive Impairment and Vascular Dementia After Stroke. American Heart Association, Inc. Vol. 42, p. S40-S43 Sabin, J.A., and Roman, G.C., 2013. The Role of Sitikolin in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sciences. Vol. 3, p. 1395-1414 Schmitz P.G., and Martin K.J., 2008. Internal Medicine Just The Fact. The McGraw-Hill Co., pp. 559-562 Shao, Hong, Chen1, L/ Q., Xu, J., 2011. Treatment of dyslipidemia in the elderly. Journal of Geriatric Cardiology. Vol 8 pp. 5564 Sweetman, S. C., 2009. Martindale Thirty-Sixth Edition: The Complete Drug Reference. Chicago: Pharmaceutical Press, pp 368 and 2283
Wadiwala, M.F., and Kamal, A.K., 2012. Stroke Service and Vascular Fellowship Program, International Cerebrovascular Translational Clinical Research Training Program (Fogarty International Center and National Institute of
87
Neurologic Disorders and Stroke), Aga Khan University Hospital, Karachi, Pakistan. J Pak Med Assoc. Vol. 62 No.9, p. 976–977. Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., and Dipiro C.V., 2009. Pharmacotherapy Handbook, Seventh Edition. The McGraw-Hill Co., pp. 156-162 Winblad, B., 2005. Pirasetam: A Review of Pharmacological Properties and Clinical Uses. CNS Drug Review. Vol. 11 No. 2 pp. 169-182
