TELAAH EFEK SAMPING PENGGUNAAN OBAT ANTITUBERKULOSIS DAN ANTIRETROVIRAL PADA PASIEN KO-INFEKSI HIV-TUBERKULOSIS DI RSUP SANGLAH DENPASAR
Skripsi
DESAK PUTU MEILINDA ASRI SWANTARI 1208505037
JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS UDAYANA 2016
i
ii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa, Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat Beliau-lah penulis dapat menyelesaikan Skripsi yang berjudul ”Telaah Efek Samping Penggunaan Obat Antituberkulosis
dan
Antiretroviral
pada
Pasien
Ko-Infeksi
HIV-
Tuberkulosis di RSUP Sanglah Denpasar” tepat pada waktunya, sebagai syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi (S.Farm.) di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana. Penyusunan skripsi ini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis ingin menyampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah memberikan bantuan baik secara langsung maupun tidak langsung, yaitu kepada: 1.
Bapak Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. selaku Ketua Jurusan di Jurusan Farmasi F.MIPA Universitas Udayana.
2.
Ibu Dr. Sagung Chandra Yowani, M.Si., Apt. selaku pembimbing akademik sekaligus dosen pembimbing I yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi.
3.
Bapak dr. I Gede Ketut Sajinadiyasa, Sp.PD. selaku pembimbing II yang telah membimbing, memberikan kritik, dan saran demi kelancaran penyusunan skripsi.
4.
Orang tua tercinta, Bapak Dewa Ketut Suarta, S.E. dan Ibu Ni Made Sukerti, SST., serta adik Dewa Made Indra Widnyana Swantara, serta keluarga besar, terima kasih atas doa, kepercayaan, semangat, dan dukungan yang diberikan baik moral maupun material.
5.
Rekan TB team, Rai, Ratih, Dek Pueteri, Widya, Ebi, yang telah berjuang bersama penulis.
6.
Teman-teman, Tantri, Meci, Widya, Budi, Sarah, Anggi, Novi, Lina, Anom Anjasmara, dan seluruh Dioscuri Hygeia, terima kasih atas semangatnya.
iii
7.
Sahabat-sahabat, Widya Sumardani, Devi Prahaswary, Gyas TP, Novi Dharma, Wiyan Martiwi, seluruh keluarga FOKUSH Mataram dan rekan KMHDI terima kasih atas motivasi yang diberikan.
8.
Seluruh dosen dan pegawai di Jurusan Farmasi F.MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bantuannya. Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih jauh dari
kesempurnaan. Penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi yang membutuhkan.
Bukit Jimbaran, 7 Juni 2016
Penulis
iv
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ..................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................
ii
KATA PENGANTAR ................................................................................
iii
DAFTAR ISI ...............................................................................................
v
DAFTAR TABEL .......................................................................................
vii
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................
viii
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
ix
DAFTAR ISTILAH DAN SINGKATAN ..................................................
x
ABSTRAK ..................................................................................................
xii
BAB I. PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ..........................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah .....................................................................
4
1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................
4
1.4 Manfaat Penelitian ....................................................................
4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Human Immunodeficiency Virus (HIV) ....................................
5
2.1.1 Pengertian ........................................................................
5
2.1.2 Patofisiologi ....................................................................
8
2.1.3 Pengobatan HIV ..............................................................
10
2.2 Tuberkulosis (TB) .....................................................................
13
2.2.1 Pengertian ........................................................................
13
2.2.2 Klasifikasi .......................................................................
14
2.2.3 Patofisiologi ....................................................................
17
2.2.4 Pengobatan TB ................................................................
18
2.3 Ko-infeksi HIV-TB ..................................................................
25
2.4 Pengobatan HIV-TB .................................................................
26
BAB III. METODE PENELITIAN 3.1 Rancangan Penelitian ...............................................................
29
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................
29
v
3.3 Bahan Penelitian .......................................................................
30
3.4 Subjek Penelitian ......................................................................
30
3.4.1 Populasi ...........................................................................
30
3.4.2 Sampel .............................................................................
30
3.5 Batasan Operasional .................................................................
31
3.6 Prosedur Penelitian ...................................................................
33
3.7. Pengolahan Data .......................................................................
34
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Demografi Pasien HIV-TB.......................................................
36
4.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................
37
4.1.2 Usia..................................................................................
39
4.1.3 Lama terapi kombinasi ....................................................
40
4.2 Kombinasi Obat........................................................................
41
4.3 Efek Samping yang Dialami ....................................................
44
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan...............................................................................
52
5.2 Saran .........................................................................................
52
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................
54
LAMPIRAN-LAMPIRAN..........................................................................
61
vi
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Stadium Klinis HIV .................................................................... 9 Tabel 2.2 Pilihan paduan pengobatan ARV pada ODHA dengan TB ....... 26 Tabel 2.3 Profil tumpang tindih efek samping OAT dan ARV .................. 27 Tabel 3.1 Jadwal Penelitian......................................................................... 29 Tabel 3.2 Variabel dan Definisi Operasional ............................................ 31 Tabel 3.3 Contoh tabulasi data demografi pasien ....................................... 34 Tabel 3.4 Contoh tabulasi data efek samping yang dialami pasien ............ 34 Tabel 4.1 Karakteristik Subyek Penderita HIV-TB.................................... 37 Tabel 4.2 Kombinasi ARV dan OAT yang Digunakan .............................. 42 Tabel 4.3 Efek samping yang terjadi pada pasien ...................................... 46
vii
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1
Human immunodeficiency Virus.......................................... 6
Gambar 2.2
Siklus hidup HIV dan site action antiretroviral ................... 8
Gambar 2.3
Gram-positif Mycobacterium tuberculosis .......................... 13
Gambar 3.1
Alur kerja penelitian ............................................................ 33
Gambar 3.2
Contoh diagram data demografi pasien ............................... 34
Gambar 4.1.1 Jenis Kelamin Pasien HIV-TB ............................................ 37 Gambar 4.1.2 Kelompok Usia Pasien HIV-TB .......................................... 39
viii
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Kombinasi Obat yang digunakan dan jumlah pasien yang mengalami keluhan ................................................................ 61 Lampiran 2. Surat Pernyataan Kelayakan Etik .......................................... 62 Lampiran 3. Surat Ijin ................................................................................. 63
ix
DAFTAR ISTILAH DAN SINGKATAN
3TC
: lamivudin
ABC
: Abacavir
APV
: Amprenavir
ARV
: Antiretroviral
AZT, ZDV
: zidovudin
Bakteriostatik
: Suatu zat yang dapat menghentikan pertumbuhan dan perkembangan bakteri
Bakterisidal
: Suatu zat yang tidak hanya mencegah bakteri berkembang biak dan tumbuh, tetapi juga bersifat membunuh bakteri
BTA
: Basil Tahan Asam
CTZ
: Chemoreseptor Trigger Zone, terletak pada area postrema yang berfungsi menerima rangsangan hormon
maupun
obat
yang
berfungsi
untuk
menginisiasi rangsangan mual muntah DRPs
: Drug Related Problems
d4T
: stavudin
ddC
: alcitabin
ddI
: didanosin
DLV
: Delavirdin
E
: Etambutol
EFV
: Efavirenz
Emetogen
: Senyawa yang berpotensi mencetuskan rasa mual
Fasyankes
: Fasilitas Pelayanan Kesehatan
FDC
: Fix Dose Combination
Granuloma
: Nodul kecil yang terbentuk oleh makrofag
H/INH
: Isoniazid
HAART
: Highly active antiretroviral therapy
IDV
: Indinavir
x
IRIS
: Immune reconstitution inflammatory syndrome
Lesi
: Keadaan jaringan yang abnormal dalam tubuh
NFV
: Nelfinavir
NVP
: Nevirapin
NRTI
: Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
NNRTI
: Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
NtRTI
: Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitor
OAT
: Obat Anti Tuberkulosis
ODHA
: Orang dengan HIV/AIDS
PI
: Protease Inhibitor
Postrema
: Area yang terletak di bagian otak (medula oblongata) yang berfungsi untuk mengontrol mual muntah
R
: Rifampisin
Reaksi paradoks
: Perburukan klinis sementara atau munculnya tandatanda atau keluhan baru atau gambaran radiologis TB yang terjadi setelah terapi dimulai, bukan sebagai akibat kegagalan terapir
RTV
: Ritonavir
S
: Streptomisin
SHO
: Sindrom Hipersensitivitas Obat
SQV
: Saqunavir
TB
: Tuberkulosis
VCT
: Voluntary Counseling and Testing
WHO
: World Health Organization
Z
: Pirazinamid
xi
ABSTRAK
Terapi pada pasien dengan ko-infeksi HIV-TB memerlukan pemberian secara bersamaan 2 hingga 4 OAT dan paling sedikit 3 ARV. Adanya multidrug therapy akan menimbulkan kesulitan dalam terapi salah satunya adalah efek samping yang tumpang tindih antara OAT dan ARV. Penelitian ini bertujuan untuk menelaah efek samping yang terjadi akibat pemberian kombinasi OAT dan ARV. Pengambilan data dilakukan secara consecutive sampling dengan menelaah rekam medis retrospektif pada 21 pasien HIV-TB pada klinik rawat jalan VCT RSUP Sanglah Denpasar selama tahun 2015. Dari 21 pasien, diperoleh 8 jenis kombinasi ARV dengan OAT dimana sebanyak 7 orang (33%) tidak mengalami keluhan sama sekali, dan 14 orang (67%) lainnya mengalami efek samping. Efek samping yang paling banyak adalah gatal-gatal, gangguan pencernaan, dan flu sindrom. Efek samping yang jarang terjadi adalah neuropati perifer, diare, susah tidur, pandangan kabur, dan anemia ringan. Efek samping susah tidur dan diare tidak memperoleh penanganan farmakologi. Efek samping lainnya yang ditangani dengan pemberian suplemen atau obat untuk menghilangkan gejala digolongkan sebagai efek samping ringan. Pada keluhan pandangan kabur yang ditindaklanjuti dengan menghentikan pemberian etambutol, serta penghentian OAT pada 1 pasien yang mengalami gatal-gatal parah digolongkan sebagai efek samping berat. Dari penelitian yang dilakukan, dapat disimpulkan bahwa penggunaan kombinasi OAT dan ARV menimbulkan efek samping. Terdapat 12 pasien mengalami efek samping ringan, dan 2 pasien mengalami efek samping berat. Kata kunci: HIV, TB, OAT, ARV, efek samping
xii
ABSTRACT
Therapy in patients with co-infected HIV-TB requires coadministration of 2 to 4 antituberculosiss, and at least 3 antiretroviral drugs. Multidrug therapy will lead to difficulties in therapy, one of them is overlapping side effects of antituberculosis and antiretroviral drug. This study aimed to examine the side effects of coadministration of antituberculosis and ARV therapy among HIV patients with TB infection. Consecutive sampling was done for data collecting and examining the 21 patients medical records retrospectively at the outpatient clinic VCT Sanglah Hospital in Denpasar. Among 21 patients obtained 8 combinations of antituberculosis and antiretroviral where as many as 7 people (33%) met no side effects at all, and 14 other people (67%) met side effects in their therapy. The most of side effects are itching, gastrointestinal disturbances, and flu syndrome. Rare side effects are peripheral neuropathy, diarrhea, insomnia, blurred vision, and mild anemia. The side effects of insomnia and diarrhea didn’t obtain pharmacological treatment. The other side effects were treated by supplement and medications to relieve symptoms, categorized as mild side effects, except on the serious side effect like blurred vision followed by stopping ethambutol administration, as well as the discontinuation of antituberculosis in 1 patient who experienced severe itching categorized as severe side effects. In conclusion, the combination therapy of antituberculosis and ARV could cause side effects. There were 12 patients experienced mild side effects, and 2 patients experienced severe side effects.
Keywords: HIV, TB, antituberculosis, antiretroviral, side effects
xiii
