A Academia e a Indústria: Projetos de cooperação e perspectivas do INCT- INOFAR PARCERIAS PÚBLICO PRIVADAS NA SAÚDE 27 de outubro de 2011
Eliezer J. Barreiro Professor Titular - UFRJ
www.inct-inofar.ccs.ufrj.br Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas http://www.farmacia.ufrj.br/lassbio
Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal
O INCT-INOFAR Concepção , missão , gestão & team: quo-vadis; A s redes interdisciplinaridades de pesquisa; A inovação farmacêutica & criatividade; A cadeia da inovação em fármacos: visão linear e atual; Inovação radical em fármacos no INCT-INOFAR: a busca por novos protótipos de fármacos (NCE = LASSBio-596); Inovação incremental em fármacos no INCT-INOFAR: síntese total do sunitinibe e atorvastatina (novas oportunidades em fármacos genéricos); Considerações finais.
São 122 os INCT´s Edital CNPq 2008
“ Acho que o caminho é estabelecer institutos de descoberta de fármacos” Simon Campbell em http://agenciafapesp.br/14364, 22/08/2011
INCT-INOFAR Governance committee
Dr Simon Campbell Foreign scientific consultants
Os participantes
INCT-INOFAR
What makes a successful research team?
J. Whitfield, Nature 2008, 455, 720
A
inovação tecnológica é um dos processos mais dinâmicos da atividade industrial. Este dinamismo se expressa de forma acentuada na
inovação tecnológica
farmacêutica que, mais do que qualquer outra, depende da efetiva interação entre
Ciência & Tecnologia.
O principal driving-force da indústria farmacêutica que
desenvolve
fármacos
é
a
inovação
farmacêutica que é uma atividade Sy-based !
Ciência & Criatividade
“ o espírito dos tempos”
1910-2003 Un Columbia
O ambiente propício à criatividade existe, naturalmente, na Academia, favorecendo a criação do conhecimento novo e a pesquisa científica inovadora !
Distribuição dos pesquisadores ativos
Adaptado de C. H. Brito Cruz & C. A. Pacheco, “Conhecimento & Inovação: Desafios do Brasil no Século XXI”, em www.inovacao.unicamp.br/report/intc-pacheco-brito.pdf (2/01/2009)
E. J. Barreiro & C. A. M. Fraga, A Questão da inovação em fármacos no Brasil: Proposta de criação do Programa Nacional de Fármacos (PRONFAR), Quim. Nova 2005, 28 (Suplemento) S56
Cadeia de Inovação em F&M
Visão linear
Cadeia de Inovação em F&M
Annual Activities Report • Radical innovation pain, inflammation, asthma, CNS, neglected diseases, cardiovascular system, anticancer • Incremental innovation the sythesis of new generic drugs new routes to old generic www.inct-inofar.ccs.ufrj.br/download/aar/2010.pdf
Inovação radical
Profa. Patricia M Rocco & Profa Lidia M Lima
L. M. Lima et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 12, 1533, 3067 (2002) ; P. R. M. Rocco et al., Eur. Respir. J., 22, 20 (2003) ; L. M. Lima et al., Antii-nflammatory & Anti-allergy Agents in Medicinal Chemistry, 3, 9 (2004) ; J. V. Bevilaqua et al., Applied Biochem. Biotechnol., 121, 117 (2005); M. S. Alexandre-Moreira et al., International Immunopharmacology, 5, 485 (2005); H. S. Campos et al., Braz. J. Med. Biol. Res., 39, 283 (2006) ; L.M. Lima et al., Anti-inflammatory & Anti-alergy Agents in Medicinal Chemistry, 5, 79 (2006); G.M.C.Carvalho et al., Toxicon, 56, 604 (2010); N.V.Casquilho et al., Toxicon, 58, 195 (2011).
Nature Rev. Drug Discov. 2008, 7, 285
O “Caminho das Índias” dos nossos fármacos (genéricos!) Precisamos resolver, com urgência, a grave situação de dependência das importações de fármacos, invertendo o sentido do atual Caminho das Índias…
Inovação incemental
Biolab Sanus Farmaceutica Ltda Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda EMS - Sigma Pharma Eurofarma Laboratórios Ltda Genom Farmacêutica Ltda Laboratórios BIOSINTÉTICA Laboratório Neo Química Indústria Farmacêutica Ltda Laboratório Teuto Brasileiro LIBBS Farmacêutica Medley S/A Indústria Farmacêutica Mantecorp Zambon Laboratórios Farmacêuticos Ltda
Sunitinibe 2006 SutentR • Sintetizado, em 1999, pela Pfizer • Patente de 2001 (US) • Inibidor BCR–ABL Tyr-quinase • Indicado para Ca-estômago/rim
50 mg / 28 caps ca. R$ 20.837,90
Vendas de tinibes no mercado norte-americano:
US$ 18,5 bi (2009) Importações ca. US$ 3 milhões/ano
• Nova síntese Prof. Angelo da Cunha Pinto & Dr Bárbara Vasconcellos da Silva, IQ-UFRJ, em 2011, pelo INCT-INOFAR S Aggarwal, Nature Rev Drug Discov 2010, 9, 427
Os fármacos best-seller em 2010* F O
Clopidogrel (BMS, 2011)
S OH
O
HO H
CH3
HO
5
O HO
F O
fluticazona salmeterol (GSK, 2012)
F C26H33F3O5S
1
O
H N
2,0
9,1
(EnbrelR, biofármaco)
N
O
H3CO
Infliximab (RemicadeR, biofármaco)
N N H
O
O S
CH3
N
H3C
N S
N H
N
(ZyprexaR,Ely Lilly)
(8,7%)
45,7
13,3
OH
Etanercept
75,0
S
Cl
C16H16ClNO2S
8,4 8,4
(CrestorR, AZ)
(HumiraR, Abbott)
N
em US$ bilhões
Rosuvastatina
Adalimumab
3
C25H37NO4
5,6-6,2 6,5
Olanzapina
O
OCH3
C17H19N3O3S
N HO
OCH3
F
Esomeprazola (AZ) Quetiapina (AZ, 2012)
HO
C33H35FN2O5
Atorvastatina * R Mullin, C&EN 2010 (06/12) 14-21
(Pfizer; 06/2011)
CO2H
Atorvastatina 1991
HO OH CH3
F
• Sintetizada, em 1985, por Bruce Roth • Patente US 5273995 Pfizer (1991): 12 etapas = 4,2% • Nova síntese Prof. Luiz Carlos Dias & Dr Adriano S Vieira, IQ-UNICAMP, em 2010, pelo INCT-INOFAR: etapas == 19,3% 11 etapas 19,3%
CO2H
N
CH3 O HN
super blockbuster–drug LC Dias, A S Vieira, EJ Barreiro, Processo de obtenção de atorvastatina cálcica utilizando novos intermediários PI 018110015039 (protocolado no INPI, em 25/04/2011)
Futuros genérico$ 2012
escitalopram (LexaproR) US$ 2,6 bi (2012)
quetiapina (SeroquelR) US$ 3,5 bi (2012)
clopidogrel (PlavixR) US$ 4,6 bi (2012)
fenofibrato (TricorR) montelucaste (SingulairR) US$ 3,5 bi (2012)
US$ 1,35 bi (2012)
E ainda: pioglitazona (ActosR , US$ 2,8 bi); valsartana (DiovanR), US$ 1,5 bi
A equipe do INCT-INOFAR
Universidade Federal do Rio de Janeiro, março 2011
Primeira reunião de avaliação e acompanhamento de 2011
Considerações Finais “For all the efforts to industrialize and automate discovery, history suggests drug discovery is art as well as science and relies heavily on the skill of experienced drug hunters...“ Charles H. Reynolds J&J Pharmaceutical Research and Development, Spring House, Pa em Pharma's Road Ahead , C&EN, Volume 84, Issue 25, June 19, 2006
The Big Pharma innovation crisis... ...is going up ! The drug world market, in 2010 = US$ 856 bi
200* 228* * A. Mullard, 2010 FDA drug approvals, Nature Rev. Drug Discov. 2011, 10, 82. “In the 10-year period between 1999 and 2008, the FDA approved 183 small-molecule drugs...”, D Swinney & J Anthony, Nature Rev. Drug Discov. 2011, 10, 507. F Pammolli et al., The productivity crisis in pharmaceutical R&D, Nature Rev.
Drug Discov. 2011, 10, 428.
J Hunter & S Stephens, Nature Rev. Drug Discov. 2010, 9, 87
M Goldman, Reflections on the Innovative Medicines Initiative, Nature Rev. Drug Discov., 10, 321–322 (2011); F Pammolli et al., The productivity crisis in pharmaceutical R&D, Nature Rev. Drug Discov., 10, 428 (2011); M R Barnes et al. Lowering industry firewalls: pre-competitive informatics initiatives in drug discovery, Nature Rev. Drug Discov., 8, 701–708 (2009); B Hughes, Harnessing open innovation, Nature Rev. Drug Discov., 8, 344–345 (2009); B Munos, Can open-source R&D reinvigorate drug research? Nature Rev. Drug Discov. 5, 723–729 (2006).
Nature Rev. Drug Discov. 2011, 10, 409
Os autores identificaram 78 ICT’s envolvidas na descoberta de novos fármacos: câncer (86%), doenças infecciosas (71%) e CNS (45%).
07 October 2009 vol 1, issue 1, 95-101
Novos arranjos institucionais são necessários MR Barnes et al., Lowering industry firewalls: pre-competitive informatics iniciatives in drug discovery, Nature Rev. Drug Discov. 2009, 8, 701; PG Wyatt, The emerging academic drugdiscovery sector. Future Med. Chem. 2009, 1, 1013; R Kneller, The importance of new companies for drug discovery: origins of a decade of new drugs. Nature Rev. Drug Discov. 2010, 9, 867; AJ Stevens et al., The role of public-sector research in the discovery of drugs and vaccines. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 535.
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