5/25/2016
Sel
KEMATIAN SEL Anas Tamsuri
• Sel adalah unit fungsional organ terkecil yang hidup yang mampu menyusun jaringan dan organ
Sel
Sel otot
Kematian Sel Normal
Mekanisme adaptasi, kerusakan dan kematian sel
• Sel memiliki masa hidup tertentu; ada yang berumur pendek namun juga ada yang umurnya sangat panjang • Sel Darah Merah 120 hari Sel Limfosit +1 Tahun Sel Darah Putih 10 Jam Sel Keping Darah 10 hari Sel Tulang 25 - 30 tahun Sel Otak Seumur Hidup Sel Usus Besar 3 - 4 hari Sel Kulit 19 - 34 hari Sel Sperma 2 - 3 hari Sel Perut 2 hari
• Sel melakukan adaptasi terhadap stressor dari luar diantaranya dengan melakukan respon: - Hypertrophy - Hyperplasia - atrophy dan - Metaplasia • Jika usaha adaptasi tersebut tidak berhasil maka dapat menyebabkan kerusakan sel
1
5/25/2016
Diagram respons sel terhadap rangsangan fisiologik dan patologik
Kematian Sel
Apoptosis (Detailed)
• Bagi sel yang kerusakannya reversibel, maka sel itu dapat kembali berfungsi seperti sedia kala,namun bagi sel yang mengalami kerusakan secara irreversibel, maka sel itu akan mengalami kematian sel • Kematian sel dapat disebabkan oleh beberapa kejadian, diantaranya ischemia, infeksi, toksin dan reaksi imun • Kematian sel juga merupakan salah satu proses yang normal terjadi pada fase embriogenesis, perkembangan organ dan pengaturan homeostasis.
2
5/25/2016
HIPERTROPI
Hipertropi pada uterus
• peningkatan besar sel yang mengakibatkan perbesaran organ. • Tidak terdapat sel baru, hanya mengalami perbesaran sel, perbesaran terjadi karena peningkatan jumlah struktur protein dan organel sel. • Bisa terjadi secara fisiologis ataupun patologis, bisa juga terjadi karena stimulus dari peningkatan hormon tertentu. • Ex: perbesaran uterus karena stimulus dari estrogen sehingga terjadi hiperplasi dan hipertropi.
HIPERPLASI • proses adaptasi dengan melakukan replikasi sel, sehingga penambahan jumlah sel membuat organ membesar. • Hiperplasi bisa secara fisiologis dan patologis (ex: cancer). • Hipertropi secara fisiologis dibagi menjadi 2: 1) hormonal hyperplasia. Ex: selama masa kebuntingan dan pubertas 2)compensatory hyperplasia. Ex: kematian jaringan hati
ATROPI OTAK
ATROPI • pengecilan ukuran dari sel yang disebabkan oleh karena sel kehilangan substansi sel, sehingga menyebabkan berkurangnya ukuran organ. • Atropi memungkinkan terjadinya menurunnya fungsi sel, namun bukan merupakan kematian sel. • Atropi terjadi akibat penurunan dari sintesis protein dan peningkatan degenerasi protein di dalam sel. • Penyebab atropi diantaranya bisa karena kehilangan inervasi, kekurangan suplai darah, kekurangan nutrisi, kehilangan stimulasi endokrin, dan aging.
METAPLASIA • perubahan reversibel dari fenotip sel yang digantikan oleh tipe sel yang lain • Sering terjadi karena iritasi yang terjadi secara kronis. • Pada kondisi ini sel yang mengalami adaptasi digantikan oleh tipe sel lain yang lebih bisa menghadapi stresor. • Terjadi akibat genetik "reprogramming"
3
5/25/2016
KERUSAKAN SEL YANG REVERSIBEL • pada stadium awal terjadinya kerusakan atau pada kerusakan ringan, kerusakan fungsi dan morfologi akan dapat kembali normal jika penyebab dari kerusakan tersebut dihilangkan. • Pada stadium ini meskipun terjadi kerusakan sel secara signifikan, namun tidak terjadi kerusakan baik pada membran sel maupun pada pada inti.
KEMATIAN SEL • pada kerusakan yang terjadi secara terus menerus, maka kerusakan tersebut menjadi irreversibel dan akhirnya sel tidak memiliki kemampuan untuk memperbaiki kerusakan sehingga menyebabkan sel mati. • Ada 2 macam kematian sel, yang dibedakan dari morfologi, mekanisme dan perubahan fisiologis dan penyakit, yaitu apoptosis dan nekrosis.
Apoptosis • kematian sel oleh sel itu sendiri yang disebabkan oleh growth factor atau DNA sel atau protein yang dihancurkan dengan maksud perbaikan. • Memiliki karakteristik sel dimana inti sel mengalami pemadatan dan tidak terjadi kerusakan membran sel. • Apoptosis memerlukan sintesis aktif RNA dan protein dan merupakan suatu proses yang memerlukan energi • Secara morfologis, proses ini ditandai oleh pemadatan kromatin di sepanjang membran inti
Apoptosis sel hati oleh virus hepatitis
Sel mengalami pengurangan ukuran dan sitoplasmanya berwarna eosinophilic terang serta nukleusnya mengalami kondensasi
4
5/25/2016
Nekrosis • terjadi kerusakan membran, lisososm mengeluarkan enzim ke sitoplasma dan menghancurkan sel, isi sel keluar dikarenakan kerusakan membran plasma dan mengakibatkan reaksi inflamatori. • Nekrosis adalah pathway yang secara umum terjadi pada kematian sel yang diakibatkan oleh: - Ischemia - Keracunan - infeksi dan - trauma
PERBEDAAN KEMATIAN SEL SECARA NECROSIS DAN APOPTOSIS
Gambaran Mikroskopik : A. Nukleus • Piknosis : nukleus terlihat lebih bundar, ukuran lebih kecil dan gelap • Karioreksis : nukleus mengalami fragmentasi menjadi kecil dan tersebar • Kariolisis : nukleus lisis, tidak terlihat sehingga rongga kosong dibatasi membran nukleus disebut ghost. B. Sitoplasma : berwarna asidofilik, struktur tidak jelas, jika melanjut : 1. Tidak terlihat garis besar struktur histologi sel 2. Tidak terlihat adanya pewarnaan
Tipe-tipe morfologik nekrosis jaringan
Nekrosis koagulasi
• Secara makroskopik dan dengan pemeriksaan mikroskop dapat dikenali beberapa bentuk nekrosis. • Bentuk-bentuk tersebut: - Nekrosis koagulasi - Nekrosis liquefaktif (mencair) - Nekrosis lemak - Nekrosis kaseosa (perkejuan)
• Tidak hanya terjadi denaturasi protein, namun juga berkaitan dengan hambatan enzim-enzim litik. • Sel tidak mengalami lisis, dengan demikian kerangka luar sel relatif utuh. • Inti menghilang dan sitoplasma yang mengalami asidifikasi menjadi eosinofilik
5
5/25/2016
Nekrosis koagulasi-infrak ginjal • Gambaran makroskopik : – terlihat berwarna putih, keabu-abuan atau kekuning-kuningan dan sedikit berlemak, padat
• Gambaran mikroskopik : – struktur sel dan jaringan masih jelas, inti sel mengalami piknotik (menghilang), sitoplasma lebih acidophilic
Nekrosis liquefaktif
Nekrosis liquefaktif-infark otak
• Ditandai oleh larutnya jaringan akibat lisis enzimatik sel-sel yang mati. • Proses ini biasanya terjadi di otak sewaktu terjadi pelepasan enzim-enzim otokatalitik dari sel-sel yang mati. • Nekrosis likuefaktif juga terjadi pada peradangan purulen akibat efek heterolitik leukosit polimorfonuklear pada pus. • Jaringan yang mengalami likuefaksi menjadi lunak, mudah mencair, dan tersusun oleh sel-sel yang mengalami disintegrasi dan cairan.
.
Nekrosis lemak • Gambaran makroskopik : – adanya benjolan berisi cairan dikelilingi kapsula tipis dan ireguler.
• Gambaran mikroskopik : – tampak ruang kosong dengan sisa kapsula yang ireguler, terlihat fibrin dan neutrophil disekitarnya.
• Terjadi akibat kerja enzim-enzim lipolitik pada jaringan lemak. • Proses ini biasanya terjadi pada nekrosis pankreatik akut dan merupakan konsekuensi pelepasan lipase pankreas ke jaringan peripankreas. • Lipolisis ditandai oleh hilangnya kontur sel-sel lemak. • Asam-asam lemak yang dibebaskan dari sel lemak mengalami saponifikasi dengan mengikat natrium, kalium dan kalsium.
6
5/25/2016
NEKROSIS LEMAK-PANKREATITIS AKUT
Nekrosis kaseosa (perkejuan) • Memiliki baik gambaran nekrosis koagulasi maupun likuefaktif. • Biasanya nekrosis ini terjadi di bagian tengah granuloma tuberkolusa, yang mengandung bahan seperti keju yang putih atau kekuningandan merupakan asal nama nekrosis tipe ini. • Secara histologis, rangka luar sel tidak lagi utuh, tetapi sebaliknya jaringan juga belum mencair. • Sisa-sisa sel tampak sebagai bahan amorf bergranula halus.
NEKROSIS KASEOSA-TUBERCULOSIS PARU • Gambaran makroskopik : – terlihat berwarna putih, keabu-abuan atau kekuning-kuningan dan sedikit berlemak, padat
• Gambaran mikroskopik : – struktur histologi sudah tidak terlihat lagi membentuk masa bergranulasi. – Dengan pengecatan HE berwarna keabu-abuan, dikelilingi oleh epiteloid dan limfosit.
SELAMAT BELAJAR
7
