KARYA TULIS AKHIR PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KULIT

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KULIT BUAH RAMBUTAN (Nephelium lappaceum) TERHADAP SUHU TUBUH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI VAKSIN DPT

Oleh : MUHAMMAD FATHORROZI 201110330311034

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2015

LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal : 11 Juni 2015 Pembimbing I

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes NIP. 11302030386 Pembimbing II

dr. Nanang Mardiraharjo, Sp. THT-KL NIP. 132312325 Mengetahui, Fakultas Kedokteran Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes NIP. 11395010320

Karya Tulis Akhir oleh Muhammad Fathorrozi ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 11 Juni 2015.

Tim Penguji

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes

Ketua

dr. Nanang Mardiraharjo, Sp. THT-KL

Anggota

dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK

Anggota

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan Karya Tulis Akhir ini yang berjudul “Pengaruh Pemberian Seduhan Kulit Buah Rambutan (Naphelium Lappaceum) Terhadap Suhu Tubuh Tikus Putih Jantan (Rattus Norvegicus) yang Diinduksi Vaksin DPT” . Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan

Sarjana Pendidikan Dokter - Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada : 1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK-UMM. 2. dr. Mochammad Ma’roef, Sp.OG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK-UMM. 3. dr. Rahayu, Sp.S, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK-UMM. 4. dr. Iwan Sis Indrawanto, SpKJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK-UMM. 5. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes selaku pembimbing I, atas bimbingan dan kesabaran serta motivasinya sehingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

6. dr. Nanang Mardiraharjo, Sp. THT-KL selaku pembimbing II, atas bimbingan dan kesabarannya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik. 7. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK selaku penguji tugas akhir ini, terima kasih atas motivasi dan masukan-masukanya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas akhir ini. 8. Orang tua tercinta Ibu Umi Kulsum (Almh.) dan Bapak Sa’ir yang selalu memberikan semangat, dukungan moral maupun materi, serta doa dalam menyelesaikan tugas akhir ini. 9. Adik-adik tersayang Ahmad Rizal Rizki, Muhammad Hamdhanil Hakim, Shinta Arini Afsyawati beserta keluarga besar di Probolinggo - Jawa Timur, terima kasih atas bantuan doa dan semangatnya. 10. Sahabat-sahabat FK UMM 2011 Deta Rengga, Yudi Siswanto, Tegar Nitiy, Khalifan Utomo, Fakhrur Rozi, Zhafranto Dwi, beserta keluarga “ketus foundation”

lainnya,

terima

kasih

atas

semua

bantuannya,

selalu

mengingatkan dan memberi semangat, semoga kita semua bisa sukses dan menjadi dokter yang berguna dan bermanfaat bagi diri sendiri, kedua orangtua, keluarga, dan masyarakat. 11. Teman-teman “The Konco Community”, “{38}_army”, “Mahasisa grup”, beserta semua teman yang selalu memberikan semangat serta bantuan bila penulis mendapatkan kesulitan, semoga kelak kita menjadi orang yang berguna dan mengharumkan nama daerah kita.

12. Teman-teman yang sudah membantu penelitian Felin Fatwa, Elvira Putri, Fakhrur Rozi, dan semua yang terlibat dalam penelitian, terima kasih telah bersedia membantu melancarkan proses penelitian. 13. Teman-teman Fakultas Kedokteran Universitas Universitas Muhammadiyah Malang angkatan 2011 yang menjadi teman seperjuangan selama menempuh pendidikan ini. 14. Semua dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan ilmu dengan sabar kepada kami semua. Terima kasih juga pada semua jajaran staff Tata Usaha FK UMM. 15. Bapak Fadloli, S.Kep, Ns selaku Ayahanda Mahdiah JR, beserta seluruh staff Puskesmas Gondanglegi, terima kasih atas bantuannya telah menyediakan vaksin DPT-Hb yang dibutuhkan dalam penelitian tugas akhir ini. 16. Kakak Fahrudy Attamimi, S.Pd dan Jeanny Adriyanti, S.Ked telah membantu menerjemahkan abstrak tugas akhir ini dalam bahasa inggris. 17. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan satu-persatu. Dengan segala kerendahan hati penulis mohon maaf sebesar-besarnya bila tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga karya tulis ini dapat bermanfaat.

Malang, 11 Juni 2015

Penulis

DAFTAR ISI

Daftar Isi Halaman HALAMAN JUDUL .................................................................................... ii LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................... iii LEMBAR PENGUJIAN .............................................................................. iv KATA PENGANTAR .................................................................................. v ABSTRAK .................................................................................................... viii ABSTRACT .................................................................................................. ix DAFTAR ISI ................................................................................................. x DAFTAR TABEL......................................................................................... xii DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xiii DAFTAR SINGKATAN .............................................................................. xiv DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................ xv BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang .......................................................................... 1.2 Rumusan Masalah ..................................................................... 1.3 Tujuan penelitian ...................................................................... 1.3.1 Tujuan Umum ............................................................... 1.3.2 Tujuan Khusus .............................................................. 1.4 Manfaat ..................................................................................... 1.4.1 Akademik ...................................................................... 1.4.2 Klinis ............................................................................. 1.4.3 Masyarakat ....................................................................

1 3 4 4 4 4 4 4 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Suhu Tubuh ............................................................................... 2.1.1 Pengaturan Suhu ............................................................ 2.2 Demam ...................................................................................... 2.2.1 Penyebab Demam ........................................................ 2.2.2 Mekanisme Demam ..................................................... 2.2.3 Terapi Non-Farmakologi ............................................. 2.2.4 Terapi Farmakologi ..................................................... 2.2.5 Komplikasi Demam ..................................................... 2.2.6 Induksi Demam ............................................................ 2.3 Rambutan .................................................................................. 2.3.1 Taksonomi Tanaman Rambutan ................................... 2.3.2 Deskripsi Tanaman Rambutan ...................................... 2.3.3 Kandungan Kulit Buah Rambutan ................................ 2.3.4 Flavonoid pada Kulit Buah Rambutan .......................... 2.3.5 Saponin pada Kulit Buah Rambutan .............................

5 6 10 10 12 14 14 16 17 19 20 20 21 23 24

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ............................................. 3.2 Hipotesis .................................................................................

26 28

BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN 4.1 Jenis Penelitian ....................................................................... 4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .................................................. 4.3 Populasi dan Sampel ............................................................... 4.3.1 Populasi ....................................................................... 4.3.2 Sampel ......................................................................... 4.3.3 Estimasi Besar Sampel ................................................ 4.3.4 Teknik Sampling ......................................................... 4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian .................................. 4.4 Variabel dan Definisi Operasional .......................................... 4.4.1 Variabel ....................................................................... 4.4.2 Definisi Operasional ................................................... 4.5 Bahan dan Instrumen Penelitian ............................................. 4.6 Prosedur Penelitian ................................................................. 4.6.1 Proses Adaptasi ........................................................... 4.6.2 Pembuatan Seduhan Kulit Buah Rambutan ................ 4.6.3 Dosis Seduhan Kulit Buah Rambutan ......................... 4.6.4 Induksi Demam ........................................................... 4.6.5 Pengukuran Suhu Tikus .............................................. 4.6.6 Proses Pemberian Seduhan Kulit Buah Rambutan ..... 4.6.7 Alur Penelitian ............................................................ 4.6.8 Analisis Data ...............................................................

29 29 29 29 29 30 31 31 32 32 32 33 34 34 34 34 35 35 35 37 38

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA 5.1 Hasil Penelitian ....................................................................... 5.2 Analisis Data ...........................................................................

39 41

BAB 6 PEMBAHASAN .............................................................................

46

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan ............................................................................. 7.2 Saran .......................................................................................

52 52

DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Halaman

Lampiran 1 : Data Primer .................................................................................... 58 Lampiran 2 : Data Statistik ................................................................................. 59 Lampiran 3 : Surat Etika Penelitian ................................................................... 71 Lampiran 4 : Surat Daterminasi Tanaman ......................................................... 72 Lampiran 5 : Lembar Konsultasi Tugas Akhir ................................................... 73 Lampiran 6 : Dokumentasi .................................................................................. 74

DAFTAR PUSTAKA

Anochie, P.I. 2013. Mecanisms of Fever in Humans. International Journal of Microbiology and Immunology Research, vol. 2(5), pp. 037-043. Carbonetti & Nicholas H. 2010. Pertussis toxin and adenylate cyclase toxin : key virulence factor of Bordatella pertussis and cell biology tool. National Institutes of Health, vol. 5, pp. 455-469. Dahlan, M.S. 2013. Statistik Untuk Kedokteran dan Kesehatan. Salemba Medika: Jakarta, pp.129-190. Dalal, S & Donna S.Z. 2006. Pathophysiology and Management of Fever. J Support Oncol, vol. 4, pp.009-016. Devi P. A. & Divya P. S. 2013. Antipyretic Activity and Aqueous Extract of Root of Asparagus racemosus In Yeast Induced Pyexia. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, vol. 6, pp. 190-193. Elok D. 2001. Pengaruh Pemberian Perasan Rimpang Jahe (Zingiber officinate) Per oral pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Strain Wistar. Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Filla W. O., Johnson J. T., Edem P. N., Odey M. O., Ekam V. S., Ujo U.P. et al., 2012. Comparative anti-nutrients assesment of pulp, seed and rind of rambutan (Nephelium Lappaceum. Annals of Biological Researh, 3(11), pp. 5151-5156. Gonzales J., Sanchez S., Tunon M. J., 2007. Anti-inflammatory properties of dietary flavonoids. Nutr Hosp, 22(3), pp. 287-93. Gupta M., Shaw B.P., Mukherjee A. 2008 . Evaluation of Antipyretic Effect of a Traditional Polyherbal Preparation: A Double-Blind, Randomized Clinical Trial. International Journal of Pharmacology, 4 (3), pp. 190-195. Guyton A.C., John E. H. 2007. Suhu Tubuh, Pengaturan Suhu, dan Demam. Dalam Luqman Yanuar R., Huriawati Hartanto, Andita Novrianti, dkk (eds), Buku Ajar Infeksi dan Pediatri Tropis Edisi 2. Bagia Ilmu Kesehatan Anak FK UI: Jakarta, pp. 21-44. IDAI (Ikatan Dokter Anak Indonesia), 2010. Demam: Patogenesis dan Pengobatan. Dalam Soedarmo Sumarmo, Herry Garna, Sri Rezeki, dkk. (eds), Buku Ajar Infeksi dan Pediatri Tropis Edisi 2. Bagian Ilmu Kesehatan Anak FKUI: Jakarta, pp. 21-44. Isselbacher, Kurt J., Braunwald, Eugene, Wilson, Jean D. Et al. 1999. Harrison, Prinsip-prinsip Ilmu Penyakit Dalam). Penerbit buku kedokteran EGC: Yogyakarta.

Jackson L. R. & Morrow J. D. 2008. Senyawa Analgesik-Antipiretik dan Anti Radang serta Obat-obat yang Digunakan dalam Penanganan Pirai. Dalam Joel G. Hardman & lee E. Limbird, Dasar Farmakologi Terapi Edisi 10. Penerbit Buku Kedokteran EGC : Yogyakart, pp. 666-706. Jecquier E., Constant F. 2010, Water as an Essential: the Physiological Basis of Hidration, European Journal of Clinical Nutrition Vol. 64, pp. 115-123. Jozwiak M., Nowak J. 2014. Paracetamol: mechanism of action, applications and safety concern. Acta Poloniae Pharmaceutica n Drug Research, vol. 71, pp: 11-23. Kaneshiro, N.K. & David Z. 2010. Fever. Universitas of Washington School of Medicine. From: http://www.nlm.nih.gov/medineplus/ency/article/003090.htm di akses tanggal 15 Agustus 2014. Karno. 2008. Kelebihan dan Kelemahan Tanaman Obat dan Obat Tradisional. Dalam Prapti Indah Y, Nuning Rahmawati, Rohmat Mujahid, dkk (eds), Tingkat Manfaat, Keamanan dan Efektifitas Tanaman Obat dan Obat Tradisional. Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional: Jawa Tengah, pp. 5-15. KEMENKES (Kementerian Kesehatan RI- Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan). 2012. Panduan Penyusunan Proposal, Protokol, dan Laporan Akhir Penelitian. Jakarta. Khan A., Satyanarayana S., Eswar K., Anupama K. 2012. Pharmacodynamic drug interaction of mexiletine with metformin in rats. Research Journal of Pharmaceutical, Biological an Chemical Sciences, vol. 3, pp.905-911. Larson A.M., Polson J., Fontana R.J., et al. 2005. Liver transplantation for acute liver failure : result of a United States multicenter, prospective study. Hepatology, vol. 42(6) : 1364-1372 Lee Y., Jung J., Ali Z., Khan I. A., Seikwan O., 2012. Anti-Inflamatory Effect of Triterpene Saponins Isolated from Blue Cohosh (Caulophyllum thalictroides). Evidence-Based Complementry and Alternative Medicine, vo 10, pp.1-7 Leon L. R., Kozak W., dan Kluger M.J. 2006. Role of IL-10 in inflammation: Studies Using Cytokene. Knockut Mice. Annals of the New York Academy of Sciences. Volume 856: 69-75. Lucia E. W. 2011. Eksperimen Farmakologi Orientasi Preklinik. Penerbit Buku Kedokteran EGC : Yogyakarta, pp. 15-19. Manurung S., Barung E., Bodhi W. 2012. Efek Anihiperglikemia dari Ekstrak Buah Kulit Manggis (Garcinia mangostana L.) terhadap Tikus Putih Jantan

Galur Wistar (Rattus norvegicus L.) yang Diinduksi Sukrosa. Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado. Manado Markum, A.H. 2002. Imunisasi. Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Indonedia: Jakarta, pp. 96-106. Mettadewi, J.D., Alan, R.T., Latief, A. 2004. Adverse Events Following immunization of Combined Diptheria, Whole-cell pertussis, Tetanus, and Hepatitis B (DPwT/Hb) vaccine. Pediatrica Indonesiana, vol 44, pp. 11-12. Myhrstad, M.C.W., Carlsen, H., Nordstorm, O., Blomboff, R., Moskaug, J.O. 2012. Flavonoid Increase the Intracellular Gluthatione Level by Transactivation of the γ-Glutamylcysteine synthetase catalytical subunit promoter. Free Radical Biology & Medicine, vol. 32(5), pp. 386-393. Natea, M.G., Kullberg, B.J., Jos, W., Meer, V.D. 2000. Circulating Cytokines as Mediators of Fever. Infectious Disease Society of America, vol. 5, pp. 178-184. Negi. 2013. Naturally Occuring Saponins: Chemistry and Biology. Journal of Poisonous and Medical Plant Research, vol 1(1), pp. 006-011. Nelwan, R.R.H. 2007. Demam: Tipe dan Pendekatan. Dalam Sudoyo Aru W, Bambang S, Idrus A, dkk. (eds). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III. Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia: Jakarta, pp. 1697-1699. Notoarmodjo, S. 2010. Metodologi Penelitian Kesehatan. Rineka Cipta: Jakarta. Nuraini, D.N. 2011. Aneka Manfaat Kulit Buah dan Sayuran. Andi: Yogyakarta, pp. 155-158. Nurlaili, S. 2012. Efektivitas Kompres Dingin dan Hangat pada Penatalaksanaan Demam. Jurnal Sainstis, vol 1(1), ISSN: 2089-0699. Oentarini, T., Taty, R., Zulhipri. 2012. Uji Aktivitas Antioksidan dan Profil Fitokimia Kulit Rambutan Rapiah (Nephelium lappaceum). FMIPA Universitas Negeri: Jakarta. Pandit, A., Tarun, S., Pallavi, B. 2012. Drug-Induced Hepatotoxicity. Journal of Applied Pharmaceutical Science, vol.2(5), pp. 233-243. Sa’diyah, J. 2012. Uji Aktifitas Antipiretik Eekstrak Etanol 70% Daun Cincau Hijau (Cyclea barbata Miers) Terhadap Tikus Putih Galur Wistar. Fakultas Farmasi Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri. Schilling, A. 2010. Acetaminophen: Old Drug, New Warning. Cleveland Clinic Journal of Medicine, vol. 77(1), pp. 19-27.

Sherwood, L. 2001. Keseimbangan dan Pengaturan Suhu. Dalam Santoso Baetricia I. (ed), Fisiologi Manusia: Dari Sel ke Sistem Edisi 2. Penerbit Buku Kedokteran EGC : Yogyakarta, pp: 596-607. Sibenagl, S., Florian, L. 2007. Suhu, Energi. Dalam Resmisari Titiek (ed), Teks & Atlas Berwarna Patofisiologi. Penerbit Buku Kedokteran EGC : Yogyakarta, pp. 20-21. Suwertayasa, I.M.P., Widdhi, B., Hosea, J.E. 2013. Uji Efek Antipiretik Ekstrak Etanol Daun Tembelekan (Lantana camara L.) Pada Tikus Jantan Galur Wistar. Jurnal Ilmiah Farmasi, vol 2(3). Tjay, T.H., Kirana, R. 2002. Analgetika Perifer. Dalam Tjay, T.H., Kirana, R (Eds), Obat-Obat Penting Edisi 5. PT Elex Media Komputindo: Jakarta, pp. 50-58. Utama, H. 2010. Imunisasi. Dalam Bratawidjaja, K.G., Rengganis, T. (eds), Imunologi Dasar Edisi 9. Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Indonesia: Jakarta, pp. 557-599. Wahab, Samik, A., Madriana, J. 2002. Imunisasi di Indonesia. Dalam Dayyana R.T. (ed) Sistem Imun, Imunisasi dan Penyakit Imun. Widya Medika: Jakarta, pp. 50-58. Wang, H.B., Fang, J., Zheng, Y. 2010. Inhibitory Effect of Esculentoside A On Tumour Necrosis Factor a Produstion by Human Monocytes. Journal Mediators of Inflammation, vol. 5, pp. 292-294. Widyaningsih, W. 2009. The Antipyretic Effect From Fractination of Ethanolic Extract Brotowali Stem on Male Rats Wistar Strain. Media Farmasi, vol. 8(1), pp. 33-38. Wilmana, P.F., Sulistia, G. 2009. Analgetik-Antipiretik, Anti-Inflamasi Nonsteroid, dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Dalam Gunawan, S.G., Setiabudi, R., Elysabeth (Eds), Farmakologi dan Terapi, Edisi 5. Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Universitas Indonesia: Jakarta, pp. 230-246. Yapiam, S.A., Robert, B., Henoch, A., Jane, W. 2014. Uji Efek Antipiretik Ekstrak Daun Pepaya (Carika papaya L.) pada Tikus Wistar (Rattus novergicus). Universitas San Ratulangi Manado, vol 2, pp. 1-3. Zakaria. 2007. Antinociceptive, Anti-Inflammatory and Antipyretic Properties of the Aqueous Extract of Bauhinia Purpurea Leaves in Experimental Animals. Medical Principal and Practice, vol. 16, pp. 443-449.