NOMBRE DEL PRODUCTO CONCERTA® (clorhidrato de metilfenidato) comprimidos de liberación prolongada. FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Comprimidos de liberación prolongada Comprimido de 18 mg: Comprimido amarillo de forma encapsulada con la inscripción “alza 18” impresa en tinta negra en una cara. Cada comprimido contiene 18 mg de clorhidrato de metilfenidato. Comprimido de 27 mg: Comprimido gris de forma encapsulada con la inscripción “alza 27” impresa en tinta negra en una cara. Cada comprimido contiene 27 mg de clorhidrato de metilfenidato. Comprimido de 36 mg: Comprimido blanco de forma encapsulada con la inscripción “alza 36” impresa en tinta negra en una cara. Cada comprimido contiene 36 mg de clorhidrato de metilfenidato. Comprimido de 54 mg: Comprimido rojo parduzco de forma encapsulada con la inscripción “alza 54” impresa en tinta negra en una cara. Cada comprimido contiene 54 mg de clorhidrato de metilfenidato. Consulte los excipientes en la Lista de excipientes. INFORMACIÓN CLÍNICA Indicaciones CONCERTA® está indicado para el tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (ADHD, por sus siglas en inglés). Se determinó la eficacia de CONCERTA® en el tratamiento del ADHD en ensayos controlados en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad y en adultos de 18 a 65 años de edad que cumplían con los criterios DSM-IV para el ADHD. Posología y forma de administración Dosis - Adultos Pacientes que no consumen metilfenidato La dosis inicial recomendada de CONCERTA® para pacientes que no toman actualmente metilfenidato u otros estimulantes distintos al metilfenidato es de 18 mg al día para niños y adolescentes y 18 o 36 mg al día para adultos. Pacientes que actualmente consumen metilfenidato Se proporciona en la siguiente tabla la posología recomendada de CONCERTA® para pacientes que actualmente toman metilfenidato dos o tres veces al día, en dosis de 10 a 60 mg/día: Conversión de la dosis recomendada de regímenes con metilfenidato a CONCERTA ® Dosis diaria anterior con metilfenidato
Dosis inicial recomendada para CONCERTA®
5 mg de metilfenidato dos o tres veces al día
18 mg cada mañana
10 mg de metilfenidato dos o tres veces al día
36 mg cada mañana
15 mg de metilfenidato dos o tres veces al día
54 mg cada mañana
20 mg de metilfenidato dos o tres veces al día
72 mg cada mañana
Se deberá utilizar el juicio clínico cuando se selecciona la dosis para pacientes que toman metilfenidato actualmente en otros regímenes. Titulación de la dosis Se deberá individualizar la dosis según las necesidades y respuestas del paciente. Se puede aumentar la dosis en incrementos de 18 mg en intervalos semanales. No se han estudiado y no se recomiendan las dosis diarias por encima de los 54 mg en niños, 72 mg en adolescentes y 108 mg en adultos. Mantenimiento/Tratamiento prolongado No se ha evaluado sistemáticamente el consumo a largo plazo de metilfenidato en ensayos controlados. El médico que seleccione el consumo de CONCERTA® durante períodos extendidos en pacientes con ADHD deberá revaluar periódicamente el beneficio del uso a largo plazo del medicamento para el paciente individual con ensayos sin medicación para evaluar el funcionamiento del paciente sin la farmacoterapia.
Reducción e interrupción de la dosis Si ocurriese una agravación paradójica de los síntomas u otros eventos adversos, se deberá reducir la dosis o, si es necesario, se deberá interrumpir el medicamento. Poblaciones especiales Población pediátrica (menores de 6 años de edad) No se ha estudiado en ensayos controlados el consumo de CONCERTA® en pacientes menores de seis años de edad. No se debe utilizar CONCERTA® en pacientes menores de seis años de edad. Pacientes ancianos (mayores de 65 años de edad) No se ha estudiado en ensayos controlados el consumo de CONCERTA® en pacientes ancianos mayores de 65 años de edad. Insuficiencia renal No existe experiencia sobre el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia renal (consulte Propiedades farmacocinéticas – Poblaciones especiales, Insuficiencia renal). Insuficiencia hepática No existe experiencia sobre el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia hepática. Forma de administración CONCERTA® se administra por vía oral una vez por día. Dado que se ha demostrado que el efecto se encuentra presente 12 horas después de la dosis, se debe tomar el producto una vez por día por la mañana. Los comprimidos de CONCERTA® deberán tragarse enteros con la ayuda de líquidos, y no deben masticarse, dividirse o triturarse (consulte Advertencias y precauciones - Administración de la dosis). CONCERTA® puede ingerirse con o sin alimentos (véase Propiedades farmacocinéticas - Efecto de los alimentos). Contraindicaciones CONCERTA® está contraindicado: en pacientes con ansiedad, tensión y agitación marcadas, dado que el medicamento puede agravar estos síntomas; en pacientes con hipersensibilidad al metilfenidato conocida o a otros componentes del producto; en pacientes con glaucoma; en pacientes con antecedentes familiares o diagnóstico de Síndrome de Tourette; durante el tratamiento con inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO) y también en el plazo de un mínimo de 14 días después de la interrupción del inhibidor de la MAO (podría resultar en una crisis hipertensivas) (consulte Interacciones). Advertencias y precauciones Anomalías estructurales cardíacas A pesar de no haberse establecido una relación causal, se ha informado de la muerte súbita en pacientes con anomalías estructurales cardíacas en tratamiento con medicamentos para el ADHD con efectos estimulantes. Estos tratamientos deben utilizarse con precaución en pacientes con anomalías estructurales cardíacas. Pacientes menores de seis años de edad No se debe utilizar CONCERTA® en pacientes menores de seis años de edad. Aún no existen datos suficientes sobre la seguridad del uso a largo plazo del metilfenidato. Tics motrices y vocales Se ha asociado la aparición o la exacerbación de los tics motores o verbales con los estimulantes del sistema nervioso central (SNC), incluido el metilfenidato. Por lo tanto, la evaluación clínica de los tics en pacientes debe preceder al consumo de la medicación estimulante. Se deberán evaluar los antecedentes familiares. Uso a largo plazo A pesar de no haberse establecido una relación causal, se ha informado de una supresión del crecimiento (es decir, aumento de peso y/o altura) con el uso a largo plazo de estimulantes en niños. Por lo tanto, se deberán controlar cuidadosamente a los pacientes que necesiten terapia a largo plazo. Se deberá interrumpir el tratamiento en pacientes que no crezcan o aumenten de peso como se esperaba. Administración de la dosis Los comprimidos de CONCERTA® deberán tragarse enteros con la ayuda de líquidos. Los comprimidos no
deben masticarse, dividirse o triturarse. El medicamento se encuentra dentro de una cápsula no absorbible, diseñada para liberar el medicamento a un ritmo controlado. La cápsula del comprimido, junto con los componentes centrales insolubles, se elimina del cuerpo; los pacientes no deben alarmarse si notan ocasionalmente en las heces algo que luzca como un comprimido. Dado que el comprimido de CONCERTA® es indeformable y no cambia de forma notablemente en el tracto GI, no se les deberá administrar CONCERTA® de manera habitual a pacientes con estrechamiento severo preexistente del tubo digestivo (patológico o iatrogénico) o a pacientes con disfagia o dificultades significativas para deglutir comprimidos. En raras ocasiones se han informado de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocidas, asociados a la ingesta de medicamentos indeformables en formulaciones de liberación controlada. Debido al diseño del comprimido para permitir una liberación controlada, CONCERTA® deberá utilizarse únicamente en pacientes que puedan tragar el comprimido entero. Uso en otras indicaciones CONCERTA® no deberá utilizarse para tratar depresión severa y/o para la prevención o el tratamiento de estados de fatiga normales. Síntomas psicóticos o maníacos Se han informado de síntomas psicóticos (por ejemplo, alucinaciones) o síntomas maníacos en pacientes sin antecedentes de enfermedades psicóticas o manías durante el tratamiento con CONCERTA® en dosis habituales. Si dichos síntomas ocurriesen, se deberá prestar atención sobre el posible papel causal de CONCERTA® y posiblemente la interrupción del tratamiento sea lo más adecuado (consulte Reacciones adversas). Comportamiento agresivo Se deberá controlar a los pacientes que inicien el tratamiento con CONCERTA® en busca de una aparición o un agravamiento del comportamiento agresivo. Frecuentemente, se asocia la agresión con el ADHD; sin embargo, se ha informado un surgimiento o agravamiento de la agresión durante el tratamiento con CONCERTA® (consulte Reacciones adversas). Priapismo Se han informado de erecciones prolongadas y dolorosas que requirieron de una atención médica inmediata (que a veces incluyeron intervención quirúrgica) con productos con metilfenidato, incluido CONCERTA®, tanto en pacientes pediátricos como adultos (consulte Reacciones adversas). Es posible que el priapismo se desarrolle tras haber consumido metilfenidato por un tiempo, a menudo posterior al aumento de la dosis. El priapismo también ha aparecido durante un período de abstinencia de metilfenidato (descansos del medicamento o interrupción). Los pacientes que desarrollen reacciones anormalmente sostenidas o erecciones frecuentes y dolorosas deberán buscar atención médica inmediata. Condiciones que requieren precaución CONCERTA® deberá administrarse con precaución bajo las siguientes condiciones: Pacientes psicóticos: La experiencia clínica sugiere que en pacientes psicóticos, la administración de metilfenidato puede exacerbar los síntomas del trastorno del comportamiento o del trastorno del pensamiento. Condiciones médicas subyacentes que pueden verse comprometidas por el aumento de la tensión arterial o el ritmo cardíaco: En los ensayos médicos en el salón del laboratorio en niños, tanto CONCERTA® como el metilfenidato tres veces al día aumentaron el pulso en reposo en un promedio de 2 a 6 lpm, y produjeron incrementos promedio de la tensión arterial sistólica y diastólica de aproximadamente 1 a 4 mm Hg durante el día, en relación al placebo. En estudios controlados por placebo en adultos, se observaron incrementos medios en el pulso en reposo de aproximadamente 4 a 6 lpm con CONCERTA® en el criterio de valoración contra un cambio medio de aproximadamente -2 a 3 lpm con placebo. Los cambios medios en la tensión arterial en el criterio de valoración fueron de -1 a 1 mm Hg (sistólica) y 0 a 1 mm Hg (diastólica) para CONCERTA® y de -1 a 1 mm Hg (sistólica) y -2 a 0 mm Hg (diastólica) para el placebo. Por lo tanto, se sugiere tener precaución en el tratamiento de pacientes cuyas condiciones médicas subyacentes puedan quedar comprometidas por aumentos en la tensión arterial o en el ritmo cardíaco. Antecedentes de farmacodependencia o alcoholismo: CONCERTA® deberá administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de farmacodependencia o alcoholismo. El uso abusivo y crónico puede llevar a una tolerancia marcada o a una dependencia psicológica con grados variantes de comportamiento anormal. Pueden ocurrir episodios psicóticos abiertos, especialmente con el abuso parenteral. Se necesita de la supervisión cuidadosa durante la abstinencia del uso abusivo dado que puede ocurrir una depresión severa.
La abstinencia después del uso terapéutico crónico puede desenmascarar síntomas del trastorno subyacente que puede requerir un seguimiento. Antecedentes de convulsiones o anormalidades previas en el EEG: Existe alguna evidencia clínica en la que el metilfenidato puede reducir el umbral convulsivo en pacientes con antecedentes previos de convulsiones, en pacientes con anormalidades previas en el EEG en ausencia de convulsiones y, muy raramente, en ausencia de antecedentes de convulsiones y sin evidencia previa de convulsiones en el EEG. En presencia de convulsiones, se deberá interrumpir el medicamento. Trastornos visuales Se han encontrado síntomas de trastornos visuales en casos aislados. Se han informado de dificultades con la acomodación visual y visión borrosa. Control hematológico Se aconseja realizar un control hematológico periódico (recuento sanguíneo completo, diferencial y recuento de placas) durante la terapia prolongada. Interacciones CONCERTA® no deberá utilizarse en pacientes bajo tratamiento (actualmente o dentro de las 2 semanas precedentes) con inhibidores de la MAO (ver Contraindicaciones). Debido a posibles incrementos de la tensión arterial, se deberá utilizar CONCERTA® con precaución con los agentes vasopresores. Estudios farmacológicos en seres humanos han demostrado que el metilfenidato puede inhibir el metabolismo de anticoagulantes de tipo cumarina, anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, primidona) y algunos antidepresivos (tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). Es posible que se necesite una reducción de la dosis de estos medicamentos cuando se administren concomitantemente con el metilfenidato. Es posible que sea necesario ajustar la dosis y controlar las concentraciones de los medicamentos en plasma (o, en el caso de cumarina, tiempos de coagulación) cuando se inicie o se interrumpa el metilfenidato concomitante. Embarazo, lactancia y fertilidad Embarazo No se ha establecido la seguridad del metilfenidato durante el embarazo en seres humanos. No existen estudios disponibles sobre el uso de CONCERTA® en mujeres embarazadas. CONCERTA® debe administrarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se ha demostrado que el clorhidrato de metilfenidato posee efectos teratogénicos en conejos cuando se lo administra en dosis de 200 mg/kg/día, aproximadamente 100 veces el máximo recomendado para la dosis en seres humanos en una base de mg/kg. No se observaron efectos teratogénicos en ratas en dosis de clorhidrato de metilfenidato de hasta 30 mg/kg/día, lo que resulta en una exposición sistémica aproximada al metilfenidato de nueve a doce veces el observado en ensayos con voluntarios y pacientes con la dosis máxima recomendada de CONCERTA®, basado en los datos farmacocinéticos. Lactancia Se ignora si el metilfenidato se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución si se le administra CONCENTRA® a una mujer en período de lactancia. Fertilidad El metilfenidato no perjudicó la fertilidad de los ratones que recibieron hasta 160 mg/kg/día de clorhidrato de metilfenidato en un estudio de 18 semanas de reproducción continua. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Los estimulantes pueden perjudicar la habilidad del paciente de operar maquinaria o vehículos potencialmente peligrosos. Se deberá prevenir a los paciente en consecuencia hasta que estén seguros de que CONCERTA® no afectará adversamente su habilidad para realizar dichas actividades. Reacciones adversas En esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos vinculados considerablemente con la administración del clorhidrato de metilfenidato, con base en la evaluación integral de la información disponible sobre eventos adversos. No se puede establecer fidedignamente una relación causal con el clorhidrato de metilfenidato en casos individuales. Además, dado
que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica. Datos de ensayos clínicos Datos de estudios a doble ciego - Reacciones adversas informadas con una frecuencia de ≥1% Las reacciones adversas en las tablas de reacciones adversas en estudios a doble ciego tanto para pacientes pediátricos como adultos, pueden ser relevantes para ambas poblaciones de pacientes. Pacientes pediátricos Se evaluó la seguridad de CONCERTA® en 639 pacientes pediátricos (niños y adolescentes) con ADHD que participaron en 4 ensayos clínicos a doble ciego y controlados por placebo. Se ha obtenido la información proporcionada en esta sección de los datos combinados. En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas informadas por ≥1% de los pacientes niños y adolescentes bajo tratamiento con CONCERTA® en estos ensayos. Tabla 1. Reacciones adversas informadas por1% de los pacientes niños y adolescentes tratados con CONCERTA® en 4 ensayos clínicos a doble ciego y controlados por placebo CONCERTA® (n=321) %
Clase de órgano o sistema Reacción adversa Infecciones e infestaciones
Nasofaringitis Trastornos psiquiátricos
2,2
2,8
Mareos Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
2,8
Insomnio* Trastornos del sistema nervioso
Placebo (n=318) %
0,3
1,9
0
Tos
1,9
0,9
Dolor orofaríngeo
1,2
0,9
Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal alto
6,2
3,8
Vómitos
2,8
1,6
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Pirexia
2,2
0,9
* Los términos de Insomnio inicial (CONCERTA®=0,6%) e Insomnio (CONCERTA®=2,2%) se combinan en Insomnio.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Pacientes adultos Se evaluó la seguridad de CONCERTA® en 905 pacientes adultos con ADHD que participaron en 3 ensayos clínicos a doble ciego y controlados por placebo. Se ha obtenido la información proporcionada en esta sección de los datos combinados. En la Tabla 2 se muestran las reacciones adversas informadas por ≥1% de los pacientes adultos bajo tratamiento con CONCERTA® en estos ensayos.
Tabla 2. Reacciones adversas informadas por1% de los pacientes adultos tratados con CONCERTA® en 3 ensayos clínicos a doble ciego y controlados por placebo CONCERTA® (n=596) %
Placebo (n=309) %
Infección de vías respiratorias altas
1,7
1,0
Sinusitis
1,3
1,0
Reducción del apetito
24,8
6,1
Anorexia
4,2
1,3
Insomnio
13,3
7,8
Ansiedad
8,4
2,9
Insomnio inicial
5,7
2,6
Ánimo decaído
4,4
2,6
Inquietud
4,0
0
Agitación
3,2
0,6
Nerviosismo
2,3
0,6
Bruxismo
1,5
0,6
Depresión
1,5
0,6
Labilidad afectiva
1,3
0,6
Disminución de la libido*
1,5
0,6
Ataques de pánico
1,3
0,3
Tensión
1,3
0,3
Agresión
1,2
0,6
Estado de confusión
1,0
0,3
Cefalea
24,2
18,8
Mareos
7,4
5,5
Temblores
3,4
0,6
Parestesia
1,2
0
Cefalea por tensión
1,0
0,3
Trastorno de acomodación
1,3
0
Visión borrosa
1,3
1,0
2,0
0,3
Clase de órgano o sistema Reacción adversa Infecciones e infestaciones
Trastornos metabólicos y nutricionales
Trastornos psiquiátricos
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos oculares
Trastornos del oído y del laberinto Vértigo Trastornos cardíacos
Taquicardia
6,0
0
Palpitaciones
4,5
0,6
Hipertensión
2,2
1,6
Acaloramientos
1,3
0,6
Dolor orofaríngeo
1,5
1,3
Tos
1,2
1,0
Disnea
1,2
0,6
Xerostomía
15,1
3,6
Náuseas
14,3
4,9
Dispepsia
2,0
1,9
Vómitos
1,8
0,6
Estreñimiento
1,5
0,6
5,7
1,3
Rigidez muscular
1,3
0
Espasmos musculares
1,0
0,3
1,0
0,3
Irritabilidad
5,2
2,9
Fatiga
4,7
4,2
Sed
1,8
0,6
Astenia
1,2
0
Pérdida de peso
8,7
3,6
Aumento de la frecuencia cardíaca
3,0
1,9
Aumento de la presión arterial
2,5
1,9
Alanina aminotransferasa aumentada
1,0
0
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Hiperhidrosis Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas Disfunción eréctil Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Estudios complementarios
* La reacción adversa reducción de la libido incluye el término preferido Pérdida de la libido
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Datos de ensayos de etiqueta abierta - Reacciones adversas informadas con ≥1% de frecuencia Se evaluó la seguridad de CONCERTA® en 3782 pacientes pediátricos y adultos con ADHD que participaron en 12 ensayos clínicos abiertos. Se ha obtenido la información proporcionada en esta sección de los datos combinados. En la Tabla 3 se muestran las reacciones adversas presentadas por ≥1% de pacientes tratados con
CONCERTA® en estos ensayos que no aparecen en las Tablas 1 y 2. Tabla 3. Reacciones adversas informadas por ≥1% de los pacientes tratados con CONCERTA ® en 12 ensayos clínicos abiertos CONCERTA® (n=3782) %
Clase de órgano o sistema Reacción adversa Trastornos psiquiátricos
Tic
2,0
Cambios de humor
1,1
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia Trastornos gastrointestinales
1,0
Diarrea
2,4
Malestar abdominal
1,3
Dolor abdominal
1,2
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
1,3
Sensación de inquietud
1,4
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Datos de estudios a doble ciego y abiertos - Reacciones adversas informadas con <1% de frecuencia En la tabla 4 se muestran las reacciones adversas adicionales que afectaron <1% de los pacientes pediátricos y adultos tratados con CONCERTA® según los datos clínicos globales de ensayos a doble ciego y abiertos obtenidos. Tabla 4. Reacciones adversas informadas por <1% de los pacientes pediátricos y adultos tratados con CONCERTA® en ensayos clínicos a doble ciego o abiertos Clase de órgano o sistema Reacción adversa Trastornos de la sangre y del sistema linfático Leucopenia Trastornos psiquiátricos Ira, trastorno del sueño, hipervigilancia, lacrimosidad, alteración del humor Trastornos del sistema nervioso Hiperactividad psicomotora, sedación, letargo Trastornos oculares Ojos secos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Erupción macular
Estudios complementarios Soplo cardíaco
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Datos posteriores a la comercialización La tabla 5 incluye las reacciones adversas a CONCERTA®, identificadas durante la experiencia posterior a la comercialización. En esta tabla, se presentan las reacciones adversas por categoría de frecuencia con base en las tasas de informe espontáneas, de acuerdo con la siguiente convención: Muy común ≥1/10 Común ≥1/100 y <1/10 Poco común ≥1/1000 y <1/100 Raro ≥1/10000 y <1/1000 Muy raros <1/10000, incluidos casos aislados. Tabla 5. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia de postcomercialización con CONCERTA® según categoría de frecuencia estimada a partir de las tasas de informes espontáneos Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raros
Pancitopenia, trombocitopenia, purpura trombocitopénica
Trastornos del sistema inmunitario Raros Reacciones de hipersensibilidad como angioedema, reacciones anafilácticas, inflamación auricular, condiciones bullosas, condiciones exfoliativas, urticarias, prurito NCC, sarpullidos, erupciones y exantemas NCC Trastornos psiquiátricos Muy raros Desorientación, alucinación, alucinación auditiva, alucinación visual, manía, logorrea, trastorno de la libido* Trastornos del sistema nervioso Muy raros
Convulsión, convulsiones tonicoclónicas, discinesia
Trastornos oculares Muy raros
Diplopía, Midriasis, deficiencia visual
Trastornos cardíacos Muy raros Angina de pecho, bradicardia, extrasístoles, taquicardia supraventricular, extrasístoles ventricular Trastornos vasculares Muy raros
Fenómeno de Raynaud
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raros
Alopecia, eritema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy raros
Artralgia, mialgia, contracciones musculares
Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas Muy raros
Priapismo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raros
Disminución de la respuesta terapéutica
Muy raros
Dolor de pecho, malestar en el pecho, hiperpirexia
Estudios complementarios Muy raros Fosfatasa alcalina sérica aumentada, incremento de la bilirrubina en sangre, elevación de las enzimas hepáticas, disminución del recuento de leucocitos, recuento anormal de glóbulos blancos NCC = no clasificado en otras categorías * La reacción adversa trastorno de la libido incluye términos aparte de aquellos asociados a disminuciones de la libido
Sobredosis Signos y síntomas Los signos y síntomas de una sobredosis de CONCERTA®, que resulta principalmente de la sobrestimulación del SNC y de efectos simpaticomiméticos excesivos, pueden incluir los siguientes: vómitos, agitación, contracciones musculares, convulsiones, convulsiones tonicoclónicas, estado de confusión, alucinación (auditiva y/o visual), hiperhidrosis, cefalea, pirexia, taquicardia, palpitaciones, aumento del ritmo cardíaco, arritmia sinusal, hipertensión, midrasis y resequedad de la boca. Tratamiento El tratamiento consta de medidas de respaldo adecuadas. El paciente debe estar protegido contra autolesiones y contra estímulos externos que podrían agravar la sobrestimulación ya existente. No se ha establecido la eficacia del carbón activado. Se deberá proporcionar una atención intensiva para mantener la circulación y el intercambio respiratorio adecuados; es posible que se necesiten procedimientos de refrigeración externa para la pirexia. No se ha establecido la eficacia de la diálisis peritoneal o hemodiálisis extracorpórea para la sobredosis de CONCERTA®. Se deberá tener en consideración la liberación prolongada de metilfenidato de CONCERTA® al momento de tratar pacientes con sobredosis. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: simpatomiméticos de actuación central, código ATC: N06BA04. Mecanismo de acción El clorhidrato de metilfenidato es un estimulante del SNC. Se desconoce el modo de la acción terapéutica en ADHD. Se cree que el metilfenidato bloquea la recaptación de norepinefrina y dopamina dentro de la neurona presináptica y aumenta la liberación de estos monoaminos al espacio extraneuronal. El metilfenidato es una mezcla racémica compuesta por isómeros D e isómeros I. El isómero D es más activo farmacológicamente que el isómero I. Propiedades farmacocinéticas Absorción El metilfenidato se absorbe inmediatamente. Después de la administración por vía oral de CONCERTA® en adultos, las concentraciones de metilfenidato en plasma aumentan rápidamente hasta alcanzar un máximo inicial en aproximadamente 1 a 2 horas, y luego aumenta gradualmente durante las siguientes horas. Se alcanzan las concentraciones pico de plasma en aproximadamente 6 a 8 horas, después de las cuales comienza una reducción gradual de los niveles de plasma del metilfenidato. CONCERTA® una vez al día minimiza las fluctuaciones entre las concentraciones pico y mínima asociadas con la liberación inmediata de metilfenidato tres veces al día. La biodisponibilidad relativa de CONCERTA® una vez al día y el metilfenidato tres veces al día en adultos es comparable. Se resumen en la Tabla 6 los parámetros medios de la farmacocinética en 36 adultos después de la administración de CONCERTA® 18 mg una vez al día y de clorhidrato de metilfenidato 5 mg tres veces al día.
Tabla 6 Parámetros medios de la farmacocinética ±SD Parámetros
CONCERTA® (18 mg una vez al día) (n=36)
Clorhidrato de metilfenidato (5 mg tres veces al día) (n=35)
Cmáx. (g/ml)
3,7±1,0
4,2±1,0
Tmáx. (h)
6,8±1,8
6,5±1,8
41,8±13,9
38,0±11,0
3,5±0,4
3,0±0,5
AUCinf (ng·h/ml) t1/2 (h)
No se notaron diferencias en la farmacocinética de CONCERTA® después de una dosis individual o repetida una vez al día, lo cual indica que no existe una acumulación significativa del medicamento. AUC y t½ después de una dosis repetida una vez al día son similares a aquellos después de la primera dosis de CONCERTA®. Proporcionalidad de la dosis Después de la administración de CONCERTA® en dosis individuales de 18, 36 y 54 mg/día en adultos sanos, Cmáx. y AUC(0-inf) de metilfenidato d fueron proporcionales a la dosis, mientras que Cmáx. de metilfenidato I y AUC(0-inf) aumentaron desproporcionadamente con respecto a la dosis. Después de la administración de CONCERTA®, las concentraciones plasmáticas del isómero I fueron de aproximadamente 1/40 de las concentraciones plasmáticas del isómero d. En adultos sanos, las dosis individuales y múltiples de CONCERTA® una vez al día de 54 a 144 mg/día resultaron en aumentos lineales y proporcionales a la dosis en Cmáx. y AUCinf para el metilfenidato total (MPH) y su metabolito principal, el ácido acético (alfa)-fenil-piperidina (PPAA, por sus siglas en inglés). La dosis individual y el aclaramiento en estado estacionario (día 4) y los parámetros de vida media fueron similares, lo cual indica que no hubo dependencia del tiempo en la farmacocinética del metilfenidato. El cociente del metabolito (PPAA) al fármaco precursor (MPH) fue constante en las dosis de 54 a 144 mg/día, ambas después de una dosis individual y con múltiples dosis. En un estudio de dosis múltiples en pacientes adolescentes con ADHD de 13 a 16 años de edad administrados con 18 a 72 mg/día de CONCERTA®, Cmáx. y AUCTAU medios de metilfenidato d y total aumentó proporcionalmente respecto a la dosis. Distribución Las concentraciones plasmáticas de metilfenidato en adultos disminuyen biexponencialmente tras la administración por vía oral. La vida media del metilfenidato en adultos después de la administración por vía oral de CONCENTRA® fue de aproximadamente 3,5 horas. Metabolismo En seres humanos, el metilfenidato se metaboliza primariamente por desesterificación al PPAA, el cual posee poca o ninguna actividad farmacológica. En adultos, se evaluó el metabolismo de CONCERTA® una vez al día por medio del metabolismo al PPAA es similar a aquel del metilfenidato tres veces al día. El metabolismo de las dosis individuales y repetidas una vez al día de CONCERTA® es similar. Eliminación Después de una dosis por vía oral de metilfenidato radioetiquetado en seres humanos, se recuperó el 90% de la radioactividad en la orina. El metabolito urinario principal fue el PPAA, que constituyó aproximadamente el 80% de la dosis. Efecto de los alimentos En pacientes, no existieron diferencias en el desempeño de la farmacocinética o la farmacodinámica de CONCERTA® cuando se administra después de un desayuno alto en grasas. No existe evidencia de un descarte de la dosis en presencia o ausencia de alimentos. Efecto del alcohol Se condujo un estudio in vitro para explorar el efecto del alcohol sobre las características de liberación del metilfenidato de la forma farmacéutica de los comprimidos de CONCERTA® 18 mg. En una concentración de alcohol de hasta un 40%, no hubo una liberación aumentada del metilfenidato en la primera hora. Se considera que los resultados de la concentración del comprimido de 18 mg representan las demás
concentraciones disponibles de los comprimidos. Poblaciones especiales Sexo En adultos sanos, los valores medios ajustados a la dosis de AUC (0-inf) de CONCERTA® fueron de 36,7 ng·h/ml y 37,1 ng·h/ml en mujeres, sin notar diferencias entre los dos grupos. Raza En adultos que recibieron CONCERTA®, AUC (0-inf) ajustada por la dosis fue consistente entre grupos étnicos; sin embargo, es posible que el tamaño de la muestra no haya sido suficiente para detectar variaciones étnicas en la farmacocinética. Edad No se ha estudiado la farmacocinética de CONCERTA® en niños menores de 6 años de edad. Insuficiencia renal No existe experiencia con el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia renal. Después de la administración oral del metilfenidato radioetiquetado en seres humanos, se metabolizó el metilfenidato extensivamente y se excretó aproximadamente el 80% de la radioactividad en la orina en forma de PPAA. Dado que el aclaramiento renal no es una ruta importante del aclaramiento del metilfenidato, se prevé que la insuficiencia renal tenga poco efecto sobre la farmacocinética de CONCERTA®. Insuficiencia hepática No existe experiencia sobre el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia hepática. INFORMACIÓN NO CLÍNICA En un estudio vitalicio de carcinogénesis llevado a cabo en ratones, el clorhidrato de metilfenidato causó un aumento en los adenomas hepatocelulares, y únicamente en machos, un aumento de hepatoblastomas en una dosis de una vez al día de aproximadamente 60 mg/kg/día. Esto es considerablemente mayor a la dosis humana recomendada en una base de mg/kg. La hepatoblastoma es un tipo de tumor maligno en roedores relativamente raro. No existió un aumento en el total de los tumores hepáticos malignos. La cepa en ratones utilizada es sensible al desarrollo de tumores hepáticos, y se desconoce la importancia de estos resultados en seres humanos. Un estudio similar en ratas con una dosis de clorhidrato de metilfenidato de hasta 45 mg/kg/día no mostró evidencias de carcinogénesis. En un estudio de 24 semanas en la cepa transgénica en ratones p53+/-, no existió evidencia de carcinogénesis en dosis de clorhidrato de metilfenidato de hasta 74 mg/kg/día. No se observaron efectos toxicológicos adversos en dos estudios separados de dosis por vía oral de 30 días en perros con CONCERTA® en dosis de hasta 72 mg/día (hasta 8,6 mg/kg/día) y 144 mg/día (hasta 22 mg/kg/día), respectivamente. El metilfenidato no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa Ames in vitro o el ensayo de linfoma de ratón in vitro. El intercambio de las cromátides hermanas y aberraciones del cromosoma aumentaron en una prueba in vitro en células cultivadas de ovarios del hámster chino. El metilfenidato fue negativo in vivo en el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón. Todos los demás datos de seguridad, de interés para quien prescribe el medicamento se han incluido en la sección pertinente. DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes Butilhidroxitolueno, cera de carnauba, acetato de celulosa, hipromelosa, lactosa, ácido fosfórico, poloxámero, polietilenglicol, óxidos de polietileno, povidona, propilenglicol, cloruro de sodio, ácido esteárico, ácido succínico, óxidos de hierro sintéticos, dióxido de titanio y triacetina. Incompatibilidades Se desconoce. Período de validez Observe la fecha de caducidad en el embalaje exterior. Condiciones de almacenamiento Almacenar a 25 °C. Mantener el recipiente fuertemente cerrado. Manténgase fuera del alcance de los niños.
Naturaleza y contenido del envase CONCERTA® está disponible en frascos de vidrio de polietileno de alta densidad (HDPE, por sus siglas en inglés.) Cada frasco de HDPE contiene 30 o 100 comprimidos, y disecante. Instrucciones de uso y manipulación No hay requisitos especiales. Instrucciones para la eliminación Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normas locales. FABRICADO POR Véase el embalaje exterior. Centro de Atención al Cliente: Por correo electrónico:
[email protected] Por teléfono: Bolivia: 800 100 990 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 06 de febrero de 2014
