VIRUS ASOCIADOS A ENFERMEDAD EXANTEMATICA Y SISTEMICA Departamento de Microbiología Grupo VIREM Beatriz Parra
• Virus de Varicela: Varicela y Herpes Zoster Herpesviridae • Virus Herpes 6 HHV-6: Rociola Herpesviridae • Virus de Sarampión: Sarampión Paramixoviridae
Clasificación GRUPO
Alfaherpesvirinae
VIRUS HSV-1, HSV-2
Rango de huéspedes amplio, ciclo H e r p e s v i r u s h u m a n o 3 (VZV) replicativo corto en epitelios y hacen latencia en tejido nervioso
Betaherpesvirinae
Herpesvirus humano 5
Rango de huéspedes restringido, ciclo Citomegalovirus (HCMV) Herpesvirus humano 6 y 7 replicativo largo. Macrofagos y linfocitos
Gammaherpesvirinae
Herpesvirus humano 4
Rango de huéspedes restringido, infectan Virus Epstein-Barr (EBV) Herpesvirus humano 8 linfocitos B. Oncogenicos. (sarcoma de Kaposi)
Generalidades Genoma DNA Capside icosahédrica Envueltos Codifican proteínas que regulan la síntesis de mRNA y DNA celulares Codifican enzimas que favorecen la replicación viral. Replicación del ADN y ensamblaje de viriones ocurre en el núcleo. Human herpesvirus 3 (varicella-zoster virus 1) Enveloped capsids and empty envelopes. Dr Frank Fenner, John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia.
Generalidades Gemación a través de la membrana nuclear y liberación por exocitosis y lisis celular C a u s a n i n f e c c i o n e s primarias (agudas) y recurrentes (latentes y persistentes). Infecciones severas en neonatos y huéspedes inmunocomprometidos
Infecciones latentes por los Herpesvirus
Gingivoestomatitis herpética
Herpes labial
Infecciones latentes por Herpesvirus 3: VZV
Nervios Craneales y Raices dorsales
Varicela
Herpes Zoster
VZV: Epidemiología • Distribución mundial, sin incidencia estacional • VZV causa infección de por vida. • Enfermedad recurrente constituye una fuente de contagio.
VZV: Epidemiología • Enf. leve clásica (5-9 años) • Enf. Severa con riesgo de neumonía (adolescentes y adultos) • Inmunocomprometidos y Recién nacidos: neumonía letal, encefalitis y varicela progresiva diseminada • Inmunocomprometidos y ancianos: Zoster
Virus Varicela-Zoster (VZV) • Infección primaria: varicela • Reactivación: Herpes zoster • Infección latente en neuronas ( ganglios de nervios craneales y raíces dorsales) y enfermedad recurrente en el dermatoma correspondiente • Inmunidad celular importante en el control de la enfermedad severa • Produce lesiones vesiculares características
Mecanismos patogénicos de VZV • Replicación inicial en tracto respiratorio • Tropismo por células epiteliales y fibroblastos • VZV forma sincitios y se disemina célula a célula • Enfermedad es mortal en inmunocomprometidos y neonatos • La recidiva o recurrencia (Herpes zoster) es provocada por inmunosupresión u otros mecanismos.
Curso cronológico de la varicela
From Medical Microbiology, 4th ed., Murray, Rosenthal, Kobayashi & Pfaller, Mosby Inc., 2002
VZV: Síndromes clínicos • Varicela: Fiebre y exantema vesicular • Brote inicia en tronco y se disemina hacia extremidades 12 h-24 h Mácula
Vesícula
Pústula
Costra
• Exantema más grave en tronco que extremidades • Lesiones pruriginosas en mucosa oral, conjuntiva y vagina. • 20-30% de adultos desarrolla neumonía intersticial.
Complicaciones de varicela • Infecciones bacterianas secundarias en piel • • • •
Manifestaciones en SNC (meningoencefalitis , ataxia) Neumonía (viral or bacteriana) Hepatitis, hemorragia, trombocitopenia Grupos a riesgo: – Inmunocomprometidos – Embarazo – Recién nacidos CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4); Arvin Clin Microb Rev 19
Infección latente por VZV • No hay producción de proteínas virales • Asintomático • DNA viral en ganglios dorsales y craneales
Infección recurrente por VZV • El virus viaja a través de las fibras nerviosas sensoriales e infecta células epiteliales.
VZV: Síndromes clínicos • Herpes zoster: – Precedido de dolor intenso en el área del nervio afectado – Exantema limitado a un dermatoma – Lesiones pequeñas agrupadas sobre una base eritematosa – 30% pacientes mayores de 65 años con zoster desarrollan neuralgia postherpética. • Diseminación a pulmones cerebro o hígado en inmunocomprometidos
Complicaciones de la infección por VZV
VZV: Diagnóstico de laboratorio
• Citología: Test de Tzanck • Raspados de lesiones cutáneas: IFD para Ags • Aislamiento viral: – Cultivo en fibroblastos humanos – Cultivos negativos por la labilidad del virus y poca multiplicación in vitro.
VZV: Diagnóstico de laboratorio • Serología: • Usadas para demostrar inmunidad frente al virus y verificar infección activa. • Niveles de anticuerpos bajos (ELISA, IF) • Herpes zoster: IgM y aumento significativo de anticuerpos
• Técnicas moleculares
Tratamiento Varicela-Zoster • Aciclovir, Ganciclovir y Foscarnet • Ig anti-VZV post exposición: • Inmunocomprometidos • Personal de salud • RN de madres con sintomas 5 días antes del parto
• Vacuna atenuada (cepa Oka) disponible en algunos países para niños
Vacuna Virus Varicela-Zoster (VZV): Atenuada • 3 Vacunas en uso en USA :
Prevenir varicela – Varivax® ( 1995) > 12 meses – Proquad® ( 2005) : MMRV (measles, mumps, rubella, varicella vaccine) 12 meses-12 años 1 dosis: 12-15 meses 2 dosis : 4-6 años
Prevenir herpes zoster: – Zostavax® (2006)
Vacuna Varicella-Zoster Virus (VZV): Atenuada • Eficacia de 2 dosis Previene el 98% de enfermedad Previene 100% casos severos Titulos IgG: 6 semanas despues de 1 dosis: bajos 6 semanas de la 2 dosis: altos
Varicela en vacunados • > 42 días después de vacunación • 15-20% de los vacunados en una dosis • Sintomatologia leve sin fiebre , menos de 50 lesiones , brote macular mas que vesiculas • 25% podrian tener sintomas similares a la enfermedad natural en no vacunados
•
Chaves J Infect Dis 2008; Arvin Clin Microb Rev 1996; CDC. MMWR 2007; 56(No. RR-4)
Profilaxis Post-exposición • Vacuna se recomienda en personas saludables después de 3-5 dias post exposición : – ≥ 90% eficacia antes de 3 dias – ~ 70% eficacia en prevenir varicela o prevenir 100% de varicela grave si se administra a los 5 dias • Suero Globulina Inmune Varicela Zoster (VariZIG™) recomendado para grupos a riesgo de enfermedad grave dentro de las 96 horas después de exposición CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4)
Vacuna Herpes Zoster • La misma cepa de vacuna varicela pero más potente (14 veces el titulo viral) • Subcutánea en region deltoide • Disminuye incidencia en 51% • Disminuye riesgo neuralgia post-herpética en 67% • Disminuye duración de la enfermedad en 61% de las personas Oxman NEMJ 2005
Herpesvirus 6 y 7 : Roseóla o Exantema súbito • HHV-6 y 7 aislados por primera vez de LT de pacientes con SIDA • Linfotrópico LT • 45% de niños son seropositivos a los 2 años de edad (HHV-6) • 1986 asociado con roséola (exantema súbito)
Roseóla o exantema súbito HHV6
P. Incubación 4-7 dias
fiebre alta
Brote
Recuperación
3-4 dias
• Historia de Fiebre por 3 dias (38.9 C) • Sintomatologia respiratoria superior • Brote maculopapular rosaceo (a veces con halo blanco al rededor )aparece en el tronco, cuello, brazos y muslos
Brote Roseola
Diagnóstico diferencial • Rubeola • Sarampión • Fiebre escarlatina • Diagnóstico Clínico • IgM para roseola
Complicaciones de roseola 10-20% de los casos :
• Convulsiones por fiebre • Otitis media
CLASIFICACION PARAMIXOVIRIDAE Subfamilia
Género
especie
propiedades
Paramixovirinae
• Respirovirus • Parainfluenza 1y3 • Rubulavirus • Parainfluenza 2, 4A, 4B y Parotiditis • Morbilivirus • Sarampion • henipavirus • Nipah y Hendra (98)
Una proteína de superficie : contiene las dos actividades: Neruroaminidas a y Hemoaglutinina
Pneumovirinae
• Pneumovrius • VRS • • Metapneumo Metapneumovi virus rus humano (hMPV) (2001)
Carecen de N y H Proteina de Union Proteina de Fusion
GENERALIDADES VIRUS DEL SARAMPION Inmunoprevenible Afecta principalmente niños Altamente contagioso Distribución mundial La inmunidad celular es importante para controlar la
infección. Induce una inmunosupresion transitoria generalizada Complicaciones SNC (encefalitis-‐post-‐infecciosa y panencefalitis esclerosante subaguda)
Curso de la infección
Curso del Sarampión & Inmunosupresión Supresión inmune celular a otros microorganismos
Linfopenia
6 meses
IL-12 IFN-γ IL-10 IL-4
Griffin DE, Lin WH, Pan CH. FEMS Microbiol Rev 36 (2012) 649–662
MANIFESTACIONES CLINICAS • Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC)
fotofobia • Lesiones o manchas • de koplik. • 12 a 24 h: exantema maculopapular • • • • • •
Complicaciones Neumonía 60% (desnutrición) Encefalitis 0.1 -0.5% Sarampión atípico pan-encefalitis esclerosante subaguda Neumonía de células gigantes.
Brote 2-‐4 dias después de prodromos Brote maculopapular, se vuelve confluente Empieza en la cara y cabeza Persiste por 5-‐6 days Se desvanece en orden de aparición
MANIFESTACIONES CLINICAS • Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC)
fotofobia • Lesiones o manchas de koplik. • 12 a 24 h: exantema maculopapular • • • •
Complicaciones Neumonía 60% (desnutrición) Encefalitis 0.1 -0.5% Sarampión atípico
• pan-encefalitis esclerosante subaguda:
menores 2 años • Neumonía de células gigantes.
Complicaciones del sarampión en personas saludables : Porcentaje
Diarrea Otitis media Neumonia Encefalitis Muerte Hospitalización
8 7 6 0.1 0.2 18
Based on 1985-1992 surveillance data
Edad <5 años >20 años
Complicaciones neurológicas Semanas
Encefalitis aguda postinfecciosa
Inflamación/inmune
Meses
Encefalitis de Cuerpos de inclusión ReplicaciónVirus en SNC
Años
Panencefalitis Esclerosante Subaguda Persistencia viral en SNC (mutaciones virales)
LABORATORIO Cultivo en células B95a observación de sincicios En orina, secreciones de TR, sangre. IFI en células de la faringe RT-‐PCR IgM Seroconversión de muestras pareadas.
Tratamiento y control Vacuna viva atenuada desde 1963 (MMR)Sarampión, rubeola, parotiditis 12 meses y 4-‐6 años y a los 10 años de la última dosis MMRV: Sarampión, parotiditis, rubeola y varicela
Efectos adversos Vacuna Fiebre
5%-‐15%
Brote
5%
Dolor articular 25% Trombocitopenia <1/30,000 Sordera
Encefalopatia
rara <1/1,000,000 doses
Vacuna MMR Contraindicaciones y precauciones Embarazo Immunosupresión Transfusión reciente
Se aplica a personas VIH+ asintomáticas NO para los que tienen inmunodeficiencia clinica
