Hemostasia Dra. Cynthia González Ruíz
Contenido Temático • Hemostasia –Mecanismos Primarios –Mecanismos Secundarios
• Referencias Consultadas
Hemo stasia = Prevención perdida de la sangre.
Detención de la Sangre.
Hemostasia Primaria
secundaria
Cuatro mecanismos 1. Espasmo vascular (vasoconstricción)
3. Coagulación
2. Formación del tapón plaquetario (Adherencia y agregación)
4. Organización y/o disolución del coagulo (Fibrinólisis)
Hemostasia Primaria Contracción vascular Adhesión plaquetaria Activacion plaquetaria Agregacion plaquetaria
Vaso constricción para evitar perdida de sangre
Vaso lesionado y colágeno expuesto
Liberación de ADP Y Tromboxano A2 de la plaqueta
Agregación de plaquetas activas por colágeno
Se juntan más plaquetas formando tapón plaquetario
Resumido sin las moléculas que participan en Hemostasia
Las plaquetas también liberan factores de coagulación y convierten fibrinógeno en fibrina
Formación de red de fibrina que refuerza el tapón plaquetario
Moléculas que intervienen en la Hemostasia PLAQUETAS MOLÉCULA
FUNCIÓN
ADP
AGREGADOR PLAQUETARIO
TROMOXANO A2 (TxA2)
AGREGADOR PLAQUETARIO Y VASOCONSTRICCION LOCAL
SEROTONINA
VASOCONSTRICCION
Ca 2+ (DE GRÁNULOS DENSOS) Y FOSFOLÍPIDOS
CONVERSIÓN Y ACTIVACIÓN DE TROMBINA
Moléculas que intervienen en la Hemostasia ENDOTELIO MOLÉCULA
FUNCIÓN
ÓXIDO NÍTRICO
VASODILATOADOR E INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA
PROSTACICLINA (PROSTAGLANDINA I2)
VASODILATADOR E INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA
FACTOR DE VON WILLEBRAND
PROMUEVE AGREGACIÓN PLAQUETARIA
FACTOR TISULAR
ACTIVACIÓN DE VÍA EXTRÍNSECA
ENDOTELINA
POTENTE VASOCONSTRICTOR
TROMBOMODULINA
ACTIVA LA PROTEÍNA C
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS
ACTIVA PLAQUETAS
Moléculas que intervienen en la Hemostasia SUBENDOTELIO
MOLÉCULA FIBRAS DE COLÁGENO
FUNCIÓN ACTIVADOR PLAQUETARIO E INICIADORA DE LA VÍA INTRÍSECA
Cascada de la Coagulación : Formación de fibrina • Es la serie de procesos ordenados por los cuales fibrinógeno se convierte en fibrina y se forma un coagulo de fibrina •La conversión de fibrinógeno a fibrina se puede dar por 2 vías : - Vía extrínseca: Iniciada por el factor tisular (tromboplastina plasmática o factor III), una proteína de membrana encontrada en muchos tejidos y que no forma parte de la sangre. - Vía intrínseca: iniciada por la exposición del plasma a una superficie que tiene carga negativa (por ej. Colágeno o vidrio de tubo de ensayo)
Constricción Vascular
Inmediata Después de Traumatismo
• Resultado de: espasmo miogénico local, reflejos neurogénicos, substancias vasoconstrictoras de plaquetas y tejido.
Reducir el flujo local
Constricción Vascular
Tromboxanos
Cininas
Serotonina Histaminas
Óxido Nítrico
Constricción vascular Plaquetas liberan tromboxano A2 A mayor área de traumatismo mayor vasoconstricción
Corte nítido Aplastamiento
Sangra más Sangra menos
Plaquetas (Trombocitos) Vital en pequeñas hemorragias “no traumáticas” Discos redondos u ovalados de 1 a 4 um de diámetro Proceden de la media ósea por megacariocitos fragmentados En sangre hay de 150,000 a 300,00 0 por micro litro
Plaquetas Sin núcleo = no se reproducen. Semivida: 8 a 12 días Semivida: 7 a 14 días
Eliminadas por macrófagos tisulares
Eliminadas por macrófagos del bazo
Plaquetas Poseen funciones importantes en su citoplasma: Substancias Contráctiles: Trombosteina, Actina, Miosina Aparato de Golgi, Reticulo Endoplasmico: Almacén Ca+
Plaquetas
Poseen funciones importantes en su citoplasma:
Mitocondrias: ADP, ATP Gránulos de: prostaglandinas, Factor XIII y factor de crecimiento (útil en la reparación del vaso sanguíneo)
Plaquetas • Membrana: Glicoproteínas Ib y Fosfolípidos:
Evitan su adherencia al endotelio
Adhesión Plaquetaria Al colágeno subendotelial expuesto por: Glucoproteína Ib
A Trombina
Von Willebrand Factor
Se separa del factor VII al viajar en el torrente sanguíneo y se sintetiza en endotelio dañado
Activación Plaquetaria Al Contacto con endotelio dañado y/o con colágeno:
Se crea capacidad de ligar factor X La plaqueta se modifica, emite pseudópodos radiales, reorganización del cito esqueleto.
Activación Plaquetaria Contracción del citoplasma= Degranulación: ADP
Serotonina
Calcio
Factor de crecimiento
Aumento de actividad plaquetaria Reclutamiento de células INFLAMATORIAS y FIBROBLASTOS
Activación Plaquetaria Producción de Tromboxano A2 a través de enzima cicloxigenasa por liberación y oxidación de AC. araquidónico
Vasoconstricción Agregación plaquetaria
Agregación Plaquetaria ADP, TXA2, Trombina, Colágeno Expresan Glucoproteínas IIb/IIIa de las
Plaquetas Formación de puentes entre plaquetas activadas
Agregación Plaquetaria
Hemostasia secundaria (ó Plasmática)
Objetivo Formación de una Red Estable de Fibrina
Coagulación Equilibrio entre (+ de 50 substancias) Anticoagulantes Procoagulantes Factores de coagulación
De la superficie endotelial
De la Sangre
Lesión
Calcio Colágeno Cininogenos Precalcreina
Coagulación Anticoagulantes Naturales Sangre: Superficie Endotelial:
Trombomodulina Trombina Proteína C Factor V y VIII
Antitrombina III Trombina 15%
Mismas fibras de fibrina Trombina 85% Heparina Trombina, IX, X, XI y XII
Coagulación Factor I
Fibrinógeno
Factor II
Protrombina
Factor III
Factor tisular (de tromboplastina)
Factor IV
Ion calcio
Factor V
Proacelerina (Factor lábil)
Factor VI
No existe (Antiguamente Factor Va)
Factor VII
Proconvertina (Factor estable) Acelerador sérico de la conversión de la protrombina
Factor VIII: C Factor VIII: R
Factor anti hemofílico A Factor Von Willebrand
Coagulación Factor IX
Factor christmas (anti hemofílico B) Componente tromboplastínico del plasma
Factor X
Factor Stuart-Prower
Factor XI
Factor antecedente de tromboplastina plasmática (Anti hemofílico C)
Factor XII
Factor Hageman (Factor de Contacto)
Factor XIII
Factor estabilizador de la fibrina (Laili-Lorand)
PRECALCREINA
Factor Fletcher
CININOGENOS DE ALTO PESO MOLECULAR
Factor Fitzgerald-Flaujeac-Williams (HMW-k)
Factores sintetizados en el Hígado Factores no vitamino-k dependientes: V, VIII, XI, XII Factores vitamino-k dependientes: II, VII, IX, X. Así mismo proteínas C y S
Factor II Protrombina 68,700 daltons peso mol.
Proteína plasmática En plasma 15 mg/dl Síntesis en Hígado Vit. k dependiente
Fragmenta en
Trombina 33,700 peso molecular
Estimula: Procoagulantes Protrombina Acelera activación de factores VIII, IX X XI, XII, agregación plaquetaria
Anticoagulantes Proteína C, Trombomodulina
Factor I Fibrinógeno 340,000 peso mol. Glicoproteína Soluble
Fibrina Polímero Insoluble
Difícil que salga de los vasos evita formación hematomas.
En plasma de 100 a 700 mg/dl
Polimeriza en
Cofactor en la Fibrinólisis
Funciones del Fibrinógeno (Fbg) El Fbg tiene numerosas interacciones con diferentes células e interviene en variados procesos como: Distribución, adhesión y señalización plaquetaria
Cicatrización y respuesta inflamatoria
El fbg se une a proteínas como Fibronectina
Proliferación de fibroblastos y célula endotelial
Coagulación Pared vascular y tejidos
Poca fibrina, estimula la vía intrínseca
Grandes cantidades de fibrina
Contacto de sangre objetos extraños
Tarda entre 15 a 20 seg
Traumatismo fuerte
Traumatismo débil
Tarda entre 1 a 6 min.
Vía Extrínseca
Vía común
Vía Intrínseca
Sistema Intrínseco Inicia al contacto con una superficie desprovista de endotelio
XIIa Acelerada por: Cininogenos HMW
Precalcreina
Sistema Intrínseco Calcio
Calcio
XIIa XIa IXa X Trombina VIIIa Todas estas reacciones tienen lugar en una superficie catalizante constituida por fosfolípidos de las PLAQUETAS
UNIDOS
Factor VIII Factor VIII: C Factor VIII: R
Sirve de portador la factor VIII
Factor anti hemofílico A Factor Von Willebrand
Facilita la adhesión de las plaquetas al vaso lesionado
Sistema Extrínseco El factor tisular es una proteína de membrana de las células del subendotelio vascular que tiene propiedades similares a las de un receptor que: sólo está expuesto cuando se produce la ruptura de un vaso.
Sistema Extrínseco Calcio
Factor VII
Único Factor No Plasmático
Se une al Factor Tisular
Enzima capaz de catalizar la activación del factor X al Xa, lo mismo que hacía el sistema intrínseco.
Sistema Extrínseco Forma activada de dos cadenas (factor VIIa)
1
El factor Xa, cataliza la conversión del factor VII:R
2 También es susceptible de formar un complejo con el factor tisular
3
Vía Extrínseca Factor III Factor VII Factor X
Factor XII Factor XI Factor IX Factor VIII
Factor X
Vía Intrínseca
Factor X Factor II
Factor I Factor XIII
Vía Común
VÍA INTRÍNSECA
VÍA EXTRÍNSECA
ACTIVADORES: COLAGENO, VIDRIO, ENTRE OTROS
VÍA COMÚN
ACTIVADOR: FACTOR TISULAR
XII X
VII
VII ACTIVADO
X ACTIVADO
XII ACTIVADO
XI
XI ACTIVADO
COMPLEJO V (V, X ACTIVADO, Ca+2, FOSFOLÍPIDOS) IX
COMPLEJO VII (FACTOR VII, FACTOR TISULAR (III), Ca2+, FOSFOLÍPIDOS)
PROTROMBINA (II)
FIBRINÓGENO
TROMBINA
IX ACTIVADO
COMPLEJO VIII (VIII, IX ACTIVADO, Ca 2+, FOSFOLÍPIDOS)
FIBRINA
XIII
POLÍMEROS DE FIBRINA
Retracción del coagulo Perdida de suero (difiere del plasma por ausencia de factores de coagulación) en 20 a 60 minutos. La trombosteina, actina y miosina de las plaquetas retrae los pseudopodos de las plaquetas unidas.
Uniendo más
Los bordes de la herida
Organización Fibrosa Invasión de fibroblastos
Reparación del Vaso Sanguíneo
1 a 2 semanas reparación a tejido fibroso total.
Factor de Crecimiento
Disolución del Coagulo Si hay filtración tisular de sangre coagulada
Fibrinólisis
Limitación del coagulo
Activadores de la Fibrinólisis Vía Extrínseca
Sct-PA Activador Tisular de Plasminógeno
Vías Intrínsecas
Plasmina = Fibrinólisis Plasminógeno Tisular Activador del plasminógeno tisular
Factor XII Cininas Calcreina
Plasminógeno
Posee una vida media de 2.2 días
Proenzima (glicoproteína)
Sintetizada en el hígado
Un peso de 92,000 daltons
Concentració n plasmática de 20 mg/dl
Plasmina = Fibrinólisis Se activa un día después, o cuando el coagulo ha detenido la hemorragia Es una proteasa casi tan potente como la tripsina e hidroliza: Fibras de Fibrina
Fibrinógeno
Factor V
Facto XII
Protrombina
Factor VII
Referencias Consultadas
