Infiltración de PRGF (PRP) en Osteoartritis de Rodilla

Infiltración de PRGF (PRP) en Osteoartritis de Rodilla. Efecto-Repercusión en la calidad de vida y función física.

Máster en Medicina Cosmética y Antienvejecimiento Universitat Autònoma de Barcelona

Tesina 2008 Ana Wang Saegusa [email protected]

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A Ana, mi hija siempre A Montse, mi amiga

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INDICE 1 – RESUMEN ------------------------------------------------------------------ 5 2 – INTRODUCCIÓN ---------------------------------------------------------- 8 2.1 – OSTEOARTRITIS (OA) 2.2 – FACTORES DE CRECIMIENTO. PLASMA RICO EN PLAQUETAS 2.3 – ACIDO HIALURÓNICO

3 – HIPÓTESIS Y OBJETIVOS --------------------------------------------16 3.1 – HIPÓTESIS 3.2 – OBJETIVOS 3.2.1 – Objetivos principales 3.2.2 – Objetivos parciales

4 – MATERIAL Y MÉTODO -------------------------------------------------17 4.1 – DISEÑO DE ESTUDIO 4.2 – POBLACIÓN DE ESTUDIO – MUESTRA 4.2.1 – Criterios de inclusión 4.2.2 – Criterios de exclusión 4.3 – CUESTIONARIO Y HOJA DE REGISTRO 4.3.1 – Cuestionario 4.3.1.1 – Circuito de cuestionarios 4.3.1.2 – Análisis estadístico de datos 4.3.2 – Hoja de registro 4.4 – PLASMA RICO EN PLAQUETAS (PRP) 4.4.1 – Extracción 4.4.2 – Centrifugado 4.4.3 – Obtención de las fracciones 1 y 2 4.4.4 – Obtención de las fracciones 3 y 4 4.4.5 – Activación del PRP 4.4.6 – Material y aparatología (referencias) 4.5 – CIRCUITO DE TRATAMIENTO 4.6 – SEGURIDAD

5 – RESULTADOS ------------------------------------------------------------ 25

5.1 – ESTADÍSTICA DE LA MUESTRA 5.1.1 – Estadística descriptiva 5.1.1.1 – Edad 5.1.1.2 – Indice de masa corporal (IMC) 5.1.1.3 – Grado de condropatía 5.1.1.4 – Situación laboral 5.1.1.5 – Rodilla tratada 5.1.2 – Estadística inferencial 5.1.2.1 – WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities. Index of Osteoarthritis) 5.1.2.1.1 – WOMAC (dolor) 5.1.2.1.2 – WOMAC (rigidez) 5.1.2.1.3 – WOMAC-CF (capacidad funcional) 5.1.2.2 – Lequesne Hip Score 5.1.2.2.1 – Lequesne-Dolor 5.1.2.2.2 – Lequesne-Dist (distancia) 5.1.2.2.3 – Lequesne-AVD (actividades de la vida diaria)

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5.1.2.2.4 – Lequesne-Tot (puntuación total) 5.1.2.3 - VAS (Visual Analogue Scale) 5.1.2.4 – SF-36 Short Form-36 Health Survey 5.1.2.4.1 – SF36 – Tabla resumen resultados componente físico (SF36-CF) 5.1.2.4.2 – SF36 correlaciones 1er cuestionario 5.1.2.4.3 – SF36 correlaciones 2º cuestionario 5.1.2.4.4 – SF36 componente físico (SF36 – CF) 5.1.2.4.5 – SF36 componente mental 5.2 – ESTADÍSTICA DE LOS GRUPOS CONTROL 5.2.1 – Estadística del grupo control A 5.2.2 – Estadística del grupo control B 5.3 – RESUMEN DE RESULTADOS ESTADÍSTICOS

6 – DISCUSIÓN --------------------------------------------------------------- 42 7 – CONCLUSIONES -------------------------------------------------------- 46 8 – AGRADECIMIENTOS --------------------------------------------------- 47 9 - REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ---------------------------------- 48 10 – ANEXOS ------------------------------------------------------------------ 56 10.1 – CUESTIONARIO 10.2 – CORRECIONES DEL CUESTIONARIO 10.2.1 – Correción del cuestionario WOMAC 10.2.2 – Software: correción del cuestionario 10.3 – ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA Tabla 16 - Missing Values Tabla 17 - Análisis Estadística Descriptiva Tabla 18 - Actividad Laboral 10.4 – ESTADÍSTICA INFERENCIAL 10.4.1 – WOMAC Index Tabla 19 - WOMAC Missing Values Tabla 20 - WOMAC Paired Samples Statistics Tabla 21 - WOMAC Paired Samples Correlations Tabla 22– WOMAC Análisis Estadístico Inferencial 10.4.2 – LEQUESNE Index Tabla 23 – Lequesne Missing Values Tabla 24 – Lequesne Paired Samples Statistics Tabla 25 – Lequesne Análisis Estadístico Inferencial 10.4.3 - VAS (Visual Analogue Scale) Tabla 26 – VAS Missing Values Tabla 27 – VAS Paired Samples Statistics Tabla 28 – VAS Paired Samples Correlations Tabla 29 – VAS Análisis Estadístico Inferencial 10.4.4 - SF-36 (Short Form-36) Tabla 30 - SF36 Missing Values Tabla 31 – SF36 Análisis Estadístico Tabla 32 – SF36 Paired Simples Statistics Tabla 33 – SF36 Paired Samples Correlation Tabla 34 – SF36 Análisis Estadístico Inferencial (1) Tabla 35 – SF36 Análisis Estadístico Inferencial (2)

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1 - RESUMEN La motivación de este estudio surge de la gran controversia existente en cuanto a la aplicación de Plasma Rico en Plaquetas (PRP) en patología músculoesquelética en Traumatología y en la disparidad de resultados hallados en la bibliografía científica. La limitada capacidad de autoregeneración del cartílago incrementa la importancia de hallar posibles tratamientos para las alteraciones degenerativas articulares, reto para la comunidad científica internacional, y de constatar su seguridad y eficacia. Las células permanecen fenotípicamente estables en presencia de PRP. Terapias emergentes, como el PRP, deben ser objeto de estudio e investigación y en el caso de demostrarse su seguridad y sus efectos beneficiosos, considerar su aplicación como nueva arma dentro del arsenal terapéutico actual. La osteoartritis (OA), que tiene como sintomatología principal dolor y rigidez, es fundamentalmente una alteración del tejido condral y dentro de las enfermedades músculo-esqueléticas es la más frecuente, constituyendo un importante problema de salud y un gasto importante para la Sanidad dada su elevada prevalencia. Es la primera causa de dolor crónico músculo-esquelético en la población de mayor edad. El PRP, también conocido como plasma rico en factores de crecimiento (PRFC), es una fracción plasmática que se obtiene mediante procedimientos de aféresis y centrifugación, que se caracteriza por poseer una elevada concentración plaquetaria y de factores de crecimiento, sustancias polipeptídicas que juegan un papel importante en la regulación del crecimiento, diferenciación y fenotipo de múltiples tipos celulares, además de participar activamente en los procesos de reparación y cicatrización tisular. Un estudio experimental en modelo animal, demuestra que la administración de PRP intraarticular es un tratamiento efectivo en la reparación de las lesiones de cartílago de espesor total en conejo y en la reducción del tiempo de reparación de estas lesiones en comparación con tratamientos convencionales, tales como Condroitin Sulfato, Acido Hialurónico (AH). Afirma también que existe sinergia en el empleo de PRP con AH, mejorando el efecto conjuntamente. El AH es producido por los condrocitos y sinoviocitos, es uno de los componentes principales de la matriz extracelular de la piel, del cartílago y las capas superficiales de la membrana sinovial, y está presente en elevadas concentraciones en el líquido sinovial. El AH juega un papel clave en el medio articular determinando las propiedades viscoelásticas del líquido sinovial y manteniendo las características estructurales y funcionales de la matriz del cartílago. Este estudio analítico descriptivo longitudinal prospectivo no randomizado, iniciado en diciembre de 2007, se realiza fundamentalmente para evaluar la repercusión en el dolor, la calidad de vida y en la capacidad física funcional del paciente tras infiltración intrarticular de PRGF autólogo activado en osteoartritis de rodilla (OAR). Se emplea la técnica descrita por Anitua para la obtención de PRP autólogo. La muestra consta de 54 pacientes, 21 mujeres y 31 varones, con una media de edad de 46 años, sin diferencia estadísticamente significativa entre los índices de masa corporal previo y posterior al tratamiento. Procede 5

del Servicio de Traumatología del Hospital Quirón Barcelona y se compone de pacientes con OAR grados I a IV Outerbridge por RMN, con clínica de >3 meses de evolución. Se efectuaron 3 infiltraciones en cada paciente, con una frecuencia de 1 cada 2-4 semanas. Se pasaron 2 cuestionarios, el primero antes de la primera infiltración y el segundo en la visita de control (1-1´5 meses después de la última infiltración). Los datos para la valoración se recogieron de 2´5 a 4´5 meses después de la primera infiltración. Cada cuestionario está compuesto por 4 tests validados: VAS (severidad global del dolor actual), SF-36 (estado de salud), WOMAC (dolor, rigidez y capacidad funcional) y Lequesne (índice de severidad para Osteoartritis de cadera, que puede ser utilizado para valorar efectividad terapéutica); se recogen también la altura y el peso para el cálculo del Índice de Masa Corporal (IMC), entre otros datos. Para el análisis estadístico de los datos obtenidos se aplica la T-StudentFisher como prueba paramétrica de comparación de medias en muestras apareadas. Se consideran estadísticamente significativas las diferencias <0´05. Se realiza una comparación de los resultados obtenidos de nuestra muestra con los de 2 estudios de referencia: grupo control A (ensayo clínico randomizado a doble ciego, 495 pacientes, para determinar la eficacia y seguridad del ácido hialurónico Hyalgan® (AH) intrarticular (IA) frente a placebo y naproxeno en OAR mediante la aplicación de VAS-Dolor y WOMAC ) y grupo control B (ensayo clínico randomizado a ciego, 100 pacientes con OAR ligera o moderada Kellgren & Lawrence, para determinar la eficacia y seguridad del AH intrarticular frente a placebo-suero salino IA, mediante la aplicación de VASDolor y Lequesne-Capacidad física ). Cogemos 2 grupos control, dada la dificultad de encontrar un único estudio que aplique los 4 tests. Resultados del estudio: - WOMAC: diferencia estadísticamente significativa para el dolor y rigidez (p<0´0001) y para la capacidad funcional (p<0´001). - Lequesne: diferencia estadísticamente significativa para el dolor y el total de puntuación (p<0´0001) y para la distancia (p<0´006). No existe diferencia significativa para las actividades de la vida diaria (p<0´125). - VAS: diferencia estadísticamente significativa para el dolor (p<0´0001) - SF36: no existen diferencias estadísticamente significativas para los valores pre y post mentales y fisicos, aunque existe una tendencia en la escala física (p=0.057). - En los grupos control A y B se demuestra que 5 inyecciones intraarticulares, 1/semanal, de Hyalgan® son superiores a placebo y bien toleradas en pacientes con OAR. Estos resultados están en consonancia con los obtenidos tras un ciclo de 5 IA de AH Hyalgan® (una infiltración/semana). Este estudio demuestra, en nuestra muestra y siguiendo el protocolo establecido, que el ciclo de 3 infiltraciones IA de PRP autólogo activado en OAR, es efectivo en los ítems de dolor, rigidez, distancia y capacidad funcional. seguro y tolerable. No existen diferencias significativas para Lequesne-AVD, los pacientes siguen realizando su misma actividad diaria, pero pueden 6

deambular más tiempo y con menos dolor. Es seguro y tolerable, no ha habido repercusión sistémica, efectos secundarios, ni complicaciones tras las infiltraciones realizadas. El efecto beneficioso de la IA de PRGF autólogo activado, debe hacernos considerarlo como potencial arma de uso terapéutico seguro en OAR, si bien se requieren nuevos estudio y ensayos clínicos que confirmen los resultados observados.

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2 - INTRODUCCIÓN 2.1 - OSTEOARTRITIS (OA) La osteoartritis (OA) es una enfermedad crónica degenerativa, causa importante de discapacidad y dependencia, que genera un alto costo (1). Es uno de los transtornos más frecuentes en la población. El 12% de los mayores de 55 años presentan OAR sintomática (dolor + cambios radiológicos) (2). Radiográficamente está presente entre el 15-30% de la población mayor de 45 años, incrementadose con la edad (3). Primera causa de cirugía de reemplazo articular (4) y la causa de dolor más habitual (5). La prevalencia de OA en mano y rodilla es similar en Estados Unidos y Europa (6). La OA es fundamentalmente una alteración del tejido condral. Además de ser la consecuencia normal de sobrecargas repetidas en tejidos que van envejeciendo, puede ser secundaria a alteraciones previas de la articulación que desgasten de forma anormal las superficies articulares. Para algunos autores la inflamación de la membrana sinovial sería la causa principal del inicio de la artrosis, mientras para otros es posterior a la degradación del cartílago (7,8,9). Dada la estrecha relación entre el cartílago articular y la membrana sinovial, la artrosis se considera como un proceso que afecta a la articulación en su totalidad (10), tiene lugar una reducción de la concentración y el peso molecular del AH en el líquido sinovial, disminuyendo la viscoelasticidad del líquido y aumentando la susceptibilidad del cartílago a la degradación (11). Las partes móviles de la articulación son las que se afectan primero, por lo que se produce una pérdida progresiva de cartílago articular, que va haciéndose rugoso hasta erosionarse y dejar el hueso descubierto, que se esclerosa pudiendo crearse espacios quísticos debajo. El cartílago no está inervado, por lo que el dolor se deberá más a la exposición de hueso subcondral, periostio, sinovial y cápsula articular, que sí que lo están. Los osteofitos en los márgenes articulares, un estrechamiento del espacio articular y cambios en el hueso subcondral aparecen a medida que va progresando el proceso. La OA ocurre cuando se rompe el equilibrio dinámico entre lesión y reparación de los tejidos (12). Entre los factores que modifican el riesgo de OA y su progresión están los factores no modificables (factores genéticos, diferencias raciales, sexo femenino, estrógenos, edad>50 años) y los modificables (obesidad, ocupaciónactividad laboral, práctica profesional de deporte, alteraciones de alineación articular, traumatismo previo, alteración articular congénita, fuerza muscular, enfermedad sistémica, densidad mineral ósea, tabaco, vitaminas C y D) (13, 14). La obesidad es el factor de riesgo modificable más importante para las OA severas (15,16). Según el estudio Framinghan, la pérdida de peso en mujeres con IMC>25 se relaciona con una bajada significativa en el riesgo de OA de rodilla y viceversa (17). El Indice de Masa Corporal (IMC) se obtiene dividiendo el peso en kg entre la altura en metros al cuadrado.

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Antes de los 50 años, la OA es más frecuente mujeres. Los deportes de contacto, la práctica de deporte entrenamiento, entre otros, pueden favorecer principalmente meniscales, ligamentosas y predisponentes de la OAR (18).

en los varones que en las profesional y el inadecuado la aparición de lesiones, de cruzados, que son

Aunque la OA puede aparecer en cualquier articulación, son la rodilla y la cadera junto a las manos, las más afectadas por OA, por ser las primeras las articulaciones mayores del cuerpo y estar sometidas a grandes tensiones y carga de peso. EL diagnóstico se realiza principalmente mediante la clínica reflejada en la historia clínica y la exploración física; la radiografía, menos sensible y específica, confirma la orientación diagnóstica y excluye otras posibles etiologías, al igual que las artrocentesis diagnósticas. La RMN facilita el diagnóstico diferencial con otras causas de dolor articular. La analítica suele ser normal. Este fallo articular progresivo, tiene como sintomatología principal el dolor, que se exacerva con el movimiento y en casos avanzados es en reposo y nocturno, y la rigidez, siendo inicialmente insidiosa, pero que va aumentando según progresa la enfermedad, llegando a limitar la movilidad y produciendo deformidades. Muchos de los pacientes con cambios estructurales son asintomáticos y de los sintomáticos aproximadamente el 50% presenta cambios radiológicos. La radiografía puede dar negativa en los estadíos iniciales de la OAR (6). Las deformidades se producen la mayoría de las veces por contractura muscular antiálgica, en la que los grupos musculares más potentes restringen más el movimiento; en la rodilla los isquiotibiales son más potentes que el cuadriceps. También puede haber algún grado de atrofia muscular (19). En la rodilla, la debilidad del cuadriceps, que puede ser secundaria al dolor de la OA, disminuye la estabilidad de la articulación. Si es previa a la OA, puede ser en si misma un factor de riesgo para OAR, principalmente en mujeres (20). En la actualidad no existe un tratamiento curativo para la OA. El tratamiento puede variar según la articulación (21), pudiendo ser : - conservador local (ejercicios para preservar el tono muscular y la movilidad, calor para mejorar la contractura muscular y el dolor, infiltraciones con ácido hialurónico o corticoides) - conservador general (analgésicos, antiinflamatorios, dieta, rehabilitación) - tratamiento quirúrgico (artrodesis, artroplastia de sustitución, artrolisis, osteotomías correctoras…) abierto o cerrado-artroscopia - últimamente se está considerando al PRGF autólogo (Preparation Rich in Growth Factors) como tratamiento regenerador del tejido condral (22). Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) han sido el principal tratamiento farmacológico en la OAR, pero las personas mayores tienen un riesgo elevado de presentar efectos adversos graves como ulcus péptico, sangrado o perforación. Estudios demuestran que 5 infiltraciones IA de AH producen una mejoría sintomática prolongada en pacientes con OAR (3). En el pasado, la terapia para la artrosis no tenía en consideración las causas reales y los mecanismos patogénicos subyacentes de dicha condición, y se

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centraba en tratar los síntomas, más que en interferir sobre la progresión del daño del cartílago. Este enfoque está cambiando actualmente, con el desarrollo de medicamentos caracterizados por una actividad modificadora de la estructura, esto es, capaces de retardar el proceso de degeneración del cartílago y /o aumentar el proceso de reparación (23). El PRP aislado de sangre autóloga podría ser útil como fuente de factores de crecimiento para estimular a los condrocitos a producir cartílago. Se observa un marcado aumento de la síntesis de PG y colágeno por parte de los condrocitos tratados con PRP (24). El tejido de reparación formado tras el tratamiento con PRP posee unas características histológicas similares a un tejido fibrocartilaginoso similar al cartílago articular hialino. El tejido de reparación y el cartílago articular sano muestran un comportamiento biomecánico típico de un material viscoelástico. La Aplicación de PRP en lesiones condrales de espesor completo muestra un comportamiento mecánico evolutivo similar al del cartílago articular sano inmaduro (25).

2.2 - Factores de Crecimiento (GF) Plasma Rico en Plaquetas (PRP) Hay grandes similitudes entre la embriogénesis y la reparación. En ambos procesos son elementos muy importantes: las células precursoras, los factores de crecimiento y las BMPs o Proteina Morfogenética Ósea (sustancia con capacidad de inducir la formación de hueso, descubierta por Marshall R. Urist en 1965). Los Factores de Crecimiento (GFs), también llamados Factores de Diferenciación y Crecimiento (GDFs, Growth Differentiation Factors) son macromoléculas polipeptídicas solubles y difusibles, con pesos moleculares comprendidos entre 5 y 35 KDa, y están producidos por gran variedad de células. Tienen potentes acciones específicas sobre el crecimiento, diferenciación y fenotipo de numerosos tipos de células entre ellas los condrocitos. Los GFs son primeros mensajeros que interactúan sobre receptores glicoprotéicos de membrana que transducen una señal que genera una cascada de reacciones que termina en la regulación de ciertos factores de transcripción y por lo tanto de la expresión génica. Esto ocurre cuando son enviadas de una célula a otra para transmitir una señal concreta: migración, diferenciación, activación, etc. Su mecanismo de secreción más frecuente es paracrino o autocrino, y ocasionalmente endocrino, así la célula o células que reciben la señal pueden estar próximas o alejadas de la célula que ha sintetizado y liberado dicho factor (26). Algunos son sintetizados por casi todas las células TGFâ1 que interviene en casi todos los procesos fisiológicos. Cada GF tiene una o varias actividades concretas y acciones específicas en una célula concreta dependiendo de las circunstancias concretas del entorno. Cuando es liberado de la célula que lo fabrica, debe interaccionar con su receptor correspondiente y se inicia la acción biológica. Se transmite un estímulo al interior de la célula, amplificando la señal y se encauza de forma específica. Esto implica un amplio espectro de enzimas con funciones especia-

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lizadas. Los GFs son multifuncionales; por ejemplo, por un lado estimulan la proliferación de ciertos tipos celulares, por otro inhiben la proliferación de otros y además causan efectos no relacionados con la proliferación en otros tipos de células. Participan en la reparación y en la regeneración. Regulan procesos clave como la Mitogénesis, Quimiotaxis, Diferenciación Celular y Metabolismo (27). Existen numerosas familias de FC. Los nombres de los GFs reflejan su actividad o fuente de aislamiento descrita originalmente, y los que se hallan en el tejido óseo y en los tejidos implicados en la regeneración son: PDGF: Platelet Derived Growth Factor. Está producido por las plaquetas, macrófagos y células endoteliales. Es una proteína almacenada en los gránulos alfa de las plaquetas. Se libera cuando las plaquetas se agregan y se inicia la cascada de la coagulación. Las células de tejido conectivo de dicha región responden iniciando un proceso de replicación. Es uno de los factores biológicos cruciales responsables de la reparación ósea, tiene un potente efecto demostrado en la quimiotaxis y en la angiogénesis (28). El PDGF es mitógeno para los condrocitos articulares normales, estos expresan receptores para el PDGF (25). VEGF: Vascular Endotelial Growth Factor. La secuencia de aminoácidos tiene una similitud del 24% al PDGF-â pero se une a diferentes receptores por lo que induce distintos efectos biológicos. Es un mitógeno potente selectivo para las células endoteliales. Tiene una acción angiogénica in vivo. TGF-â: Transformed Growth Factor. Es una superfamilia de proteínas que incluye las proteínas óseas morfogenéticas y otras. Tiene tres funciones fundamentales: - modula la proliferación celular: es supresor - aumenta la síntesis de matriz extracelular e inhibe su degradación - efecto inmunosupresor. Pero la acción específica en una célula depende de las circunstancias exactas del entorno de ella. AFGF y bFGF: Acidic and Basic Fibroblastic Growth factor. Gran variedad de células los sintetizan incluidos fibroblastos y osteoblastos. Se han identificado cuatro tipos diferentes de receptores. Tienen un papel importante en la regeneración tisular: estimula la proliferación de la mayoría de las células implicadas en la reparación: capilares endoteliales, vasculares endoteliales, fibroblastos, keranocitos, condrocitos, mioblastos, etc. IGF-I y IGF-II: Insulin like Growth Factor Type I and II. Se encuentran en el hueso en gran cantidad. El I está producido por los osteoblastos. Estimula la formación de hueso induciendo proliferación celular, aumenta el número de células multinucleadas osteoclásticas, la diferenciación, y la biosíntesis de Colágeno tipo I. EGF: Epidermal Growth Factor. Su estructura es similar a la del TGF-á se une 11

a los mismos receptores y su acción biológica es similar. No idéntica. El EGF se sintetiza en riñones, glándula submandibular, glándula lacrimal, glándula de Brunner y también es sintetizado por los megakariocitos. Este GFs se encuentra en la saliva, lágrimas y orina. Favorece la reparación de las heridas. Estimula la migración y la mitosis de las células epiteliales y aumenta la síntesis de proteínas como la fibronectina. También atrae los fibroblastos por quimiotaxis y éstos sintetizan colágeno produciéndose un aumento del colágeno total. FGF, EGF, NGF (Nerve Growth Factor) e IGF no son quimiotácticos para los fibroblastos cutáneos humanos, lo que sugiere que la actividad quimiotáctica de PDGF por los fibroblastos no es una propiedad general de los Factores de Crecimiento y mitógenos. El PDGF puede hacer que los fibroblastos migren al coágulo e induzcan su proliferación (29). Los estudios realizados en Biología Molecular han localizado el cromosoma y el segmento de éste en que están los genes que codifican PDGF, TGF-â, etc., o sus receptores (30). La plaquetas juegan un papel central en la hemostasia y en la curación de heridas, que está mediada por la liberación de proteínas durante la activación plaquetaria. Influye directa o indirectamente todos los aspectos de la cascada de la cicatrización. Estudios en ciencia básica han mostrado una relación dosis dependiente entre la concentración de plaquetas y los niveles de proteínas secretadas, así como entre la concentración de plaquetas y ciertos significativos eventos proliferativos para la curación de heridas. Están siendo utilizadas técnicas para proveer PRP autólogo para la reparación en una vasta variedad de aplicaciones clínicas (31,32,33,34,35). En un estudio de contaje de plaquetas en sangre total y en PRP, se encontró un aumento de 8 veces en la concentración de plaquetas en comparación a la concentración en sangre total. Al medir PRGF-BB, TGF-beta1, VEGF, EGF y ILGF-1 también se observó un incremento de la concentración de GF con el incremento del nº de plaquetas. No así para el ILGF-1. Sin embargo, la concentración de GF presenta una variación individual. Una variedad de GF potencialmente terapéuticos fueron detectados de las plaquetas en niveles significativos en las preparaciones de PRP. Suficientemente concentrados y liberados , podrían tener una variedad de aplicaciones curativas todavía indeterminadas (36). El PRP, también conocido como plasma rico en factores de crecimiento (PRFC), es una fracción plasmática que se obtiene mediante procedimientos de aféresis y centrifugación, que se caracteriza por poseer una elevada concentración plaquetaria y de factores de crecimiento, sustancias polipeptídicas que juegan un papel importante en la regulación del crecimiento, diferenciación y fenotipo de múltiples tipos celulares, además de participar activamente en los procesos de reparación y cicatrización tisular (25). El PRGF se compone de un conjunto de proteinas bioactivas que son esenciales para la reparación natural, entre las que se incluyen factores anabólicos para el cartílago, como: TGF-b, PDGF e IGF-I (37). Existen varios sistemas de obtención de PRP, entre los que se encuentran: Sistema BTI PRGF, Harvest Smart PReP system, PCSS 3i, Haemonetics Cell Saver 5, Curasan PRP kit AG, Friadent-Schultze PRP kit, Symphony Platelet Concentrate-System, Sequestra 5000 centrifugation, Centra CL2, Clinaseal 12

Laboratory Centrifuge, Plasma Seal (38). Según el sistema empleado, la concentración de plaquetas y leucocitos puede variar mucho (39). Según la procedencia, tenemos PRP recombinante (retroviral) y PRP autólogo. El PRP autólogo puede obtenerse de forma manual (técnica abierta) o mediante kits desechables (técnica cerrada), este último supone un coste mayor del tratamiento para el paciente. Según la centrifugación, la técnica de doble centrifugación somete a la sangre a una primera centrifugación que puede ser a 280g (1400 rpm) durante 7 minutos (40) o de 160g (1200 rpm) durante 10 minutos (41-43), el sobrenadante se vuelve a centrifugar a 400g (2000 rpm) (44), obteniéndose PRP muy concentrado. La concentración de plaquetas es ahbitualmente del 33%-40%, tras este proceso aumenta hasta un 330% (39). Lo que está en consonancia con otros estudios en los que la primera centrifugación fue a 200g 10 minutos y la segunda a 700g 15 minutos. En los que tras eliminar las 2/3 partes del plasma y resuspender las plaquetas, el enriquecimiento en plaquetas del PRP es de 364±177% respecto de los niveles presentes en sangre total (45). Eduardo Anitua describió una técnica de obtención de la fracción plasmática por centrifugado lento simple (Sistema BTI PRGF). Ésta constituye un plasma rico en plaquetas con todas las proteínas y factores de coagulación plasmáticos (PRGF) (37). De la técnica de obtención de PRGF (Anitua), se resaltan 3 cosas: 1) se consigue un plasma rico en plaquetas con todas las proteínas y factores de coagulación plasmáticos (PRGF), en contraposición con otros protocolos que lo realizan con un doble centrifugado, a mayor velocidad para obtener un superconcentrado de plaquetas; 2) la técnica se realiza con cantidades muy pequeñas de sangre en contraposición con los 400-500 ml que emplean otros y 3) el coágulo se obtiene al añadir cloruro cálcico sin necesidad de utilizar trombina, evitando con esto las enfermedades que puede ocasionar el empleo de esta sustancia. Esta técnica de obtención de PRGF utiliza las plaquetas por varias razones: 1- funcionan como vehículo portador de GF y de otras proteínas que desempeñan un papel importante en la biología ósea 2- se puede controlar la liberación de estas proteínas contenidas en los gránulos alfa de las plaquetas, así como la concentración y el depósito de ellas en el lugar de la lesión, exponiendo y orientando un concentrado fisiológico de proteínas que va a intervenir acelerando y favoreciendo el proceso de reparación y regeneración (27). En un estudio experimental en modelo animal, Soler Canet demuestra que la administración de PRP intraarticular es un tratamiento efectivo en la reparación de las lesiones de cartílago de espesor total en conejo y en la reducción del tiempo de reparación de estas lesiones en comparación con tratamientos convencionales, tales como Condroitin Sulfato, Acido Hialurónico. Afirma también que existe sinergia en el empleo de PRP con Acido Hialurónico, mejorando el efecto conjuntamente (47). Las plaquetas se activan con cloruro de calcio, de esta forma se puede controlar la liberación de proteínas, concentrarlas y depositarlas en el lugar de la lesión acelerando y favoreciendo el proceso de reparación y regeneración PRP es un excelente vehículo para los Factores de Crecimiento, especialmente de PDGF y TGF-b (48). Los GF liberados de las plaquetas activadas inician y 13

modulan la curación de heridas tanto en tejidos blandos como en duros. Una estrategia reciente para promover la cascada de curación de heridas es preparar un concentrado de plaquetas autólogas suspendidas en plasma, también conocido como PRP, que contiene GF y administrarlos en los lugares lesionados (36). La eficiencia de este proceso radica en la liberación local contínua de un amplio rango de GF y proteínas, imitando las necesidades de la cicatrización y los procesos reparativos titulares fisiológicos. La aplicación de PRP abarca campos diferentes entre los que se incluyen: ortopedia, medicina deportiva, odontología, medicina periodontal y cosmética, cirugía plástica y estética y cirugía maxilofacial (37). Algunos estudios afirman que la cura con PRP produce una aceleración de la cicatrización en heridas profundas, disminuyendo el tiempo de estancia y facilitando el trabajo de enfermería (49), y favorece la curación de úlceras incluso en ojos con perforación corneal, mejorando la inflamación y los síntomas subjetivos, particularmente el dolor (50). El perfil biológico del PDGF lo hace particularmente apropiado para los defectos esqueléticos. La FDA (Food and Drug Administration) ha aprobado el uso de PDGF recombinante (rhPDGF) en la reparación de defectos periodontales debido al éxito y la seguridad clínica demostrados (28), aunque otros concluyen que en la periodontitis crónica mejora la recesión gingival, pero no el nivel de la línea gingival y que los resultados en úlceras cutáneas crónicas son inconcluyentes. Una revisión sistemática de 20 ensayos clínicos sobre la seguridad y eficacia del PRP en la cicatrización y regeneración de tejidos duros y blandos en procedimientos tanto médicos como quirúrgicos, concluye que no hubo complicaciones relacionadas con la aplicación de PRP ( 51). Otra revisión sistemática, sobre los efectos del PRP en la regeneración ósea en Odontología, afirma que a pesar de las diferencias metodológicas las conclusiones fueron similares en cuanto a la eficacia del concentrado de plaquetas autólogo (52). Se han publicado trabajos apuntando la posible relación entre el uso de PRP y la aparición de tumores malignos (53). Los concentrados terapéuticos de factores de crecimiento podrían actuar, más que como iniciadores, como promotores en la carcinogénesis, favoreciendo la división y promoción de células previamente mutadas o "iniciadas" en la carcinogénesis. Sin embargo, también argumentan que este fenómeno podría necesitar de dosis más continuadas en el tiempo que las que se aplican en la terapéutica del PRP, teniendo en cuenta que los factores de crecimiento extracelulares se degradan a los 7-10 días. No hay evidencia científica en la bibliografía que demuestre la relación entre la aplicación terapéutica de PRGF con la trasformación carcinomatosa de tejidos normales o displásicos, la capacidad de metástasis o la transmisión de patógenos (39).

2.3 - ACIDO HIALURÓNICO El Ácido Hialurónico (AH) es un polisacárido de la familia de los glicosaminoglicanos. Moléculas lipofílicas de cadenas largas y rectas de longitud variable, consisten en dímeros de N-Acetilglicosamina y ácido glucurónico. El AH es producido por los condrocitos y sinoviocitos (54), es uno de los componentes principales de la matriz extracelular de la piel, del cartílago 14

y las capas superficiales de la membrana sinovial, está presente en elevadas concentraciones en el líquido sinovial. El AH juega un papel clave en el medio articular determinando las propiedades viscoelásticas del líquido sinovial y manteniendo las características estructurales y funcionales de la matriz del cartílago (11). Regula diversas actividades celulares a través de receptores celulares de AH e interacciones de glucoproteínas – AH. En el líquido sinovial de los pacientes con OAR, el AH se despolimeriza, aumentando la susceptibilidad del cartílago a la lesión al disminuir la viscolelasticidad (55). La vida media metabólica del AH IA viene a ser aproximadamente de 20 horas en las articulaciones sanas y de cerca de 12 horas en las inflamadas (56). En OA el AH exógeno estimula la neosíntesis de AH en estudios in Vitro de sinoviocitos humanos (57), también inhibe la liberación de ácido araquidónico y la síntesis de la prostaglandina E2 inducida por la interleucina 1á por los sinoviocitos humanos (58,59), modula la respuesta inflamatoria (60), reduce la quimiotaxis la adherencia leucocitaria, la proliferación, migración y fagocitosis se ven influidas por el AH (61) y protege del daño celular causado por las especies reactivas del oxígeno (62,63). Estudios con inyecciones IA de AH en animales han demostrado mejora en un modelo canino de dolor (64,65) y en un modelo murino de dolor inducido por bradiquinina (66). Un estudio multicéntrico de 6 meses, que comparó un ciclo de 5 inyecciones IA de AH (1 semanal) con un ciclo de 5 infiltraciones IA de placebo (1 semanal) más toma contínua naproxeno oral mostró un resultado mejor del AH en la variable Dolor respecto al placebo y al menos tan efectivo como el naproxeno oral (VAS (AH)=52´7) (VAS (placebo)=49´3) (67). Diversos ensayos clínicos han demostrado que la IA de AH Hyalgan® es bien tolerado y produce beneficios sintomáticos en el tratamiento del dolor en la artrosis (68,69), conllevan un control de la inflamación sinovial y una reducción de la progresión del daño cartilaginoso. Hyalgan® es un tratamiento eficaz para la OAR y un candidato potencial como verdadero modificador de la estructura (11,70,71). Durante la primera semana tras la infiltración, la actividad analgésica es comparable a la de los corticoides, pero a los 45 días existe una diferencia significativa a favor del AH (72). Produce una reducción gradual de los síntomas dolorosos y una mejor función articular, que se mantiene durante al menos 6 meses, llegando incluso al año (73). Además de la restauración temporal de la viscoelasticidad del líquido sinovial (74,70), se demostró mediante artroscopia que las lesiones del cartílago en pacientes con grado II (daño menos severo) progresaban de forma más lenta comparativamente a los de grado III (daño más severo), quizás estos útimos necesitaran mayor nº de IA de AH durante el mismo periodo de tiempo. Algunos estudios experimentales han sugerido que el AH intrarticular podría preservar la vitalidad de los condrocitos y la estructura del cartílago, así como reducir la proliferación de células sinoviales, influyendo en el proceso degenerativo (65,75). Histológicamente existe mayor afinidad del tejido por la tinción de proteoglicanos, que representa un índice del proceso reparador del cartílago y de la recuperación anabólica de los condrocitos supervivientes. Mejoría también de la inflamación de la membrana sinovial y reduccción del daño sinovítico, aunque sin llegar a valores normales (11). Ensayos clínicos demuestran una disminución significativa de macrófagos y linfocitos en el líquido sinovial en las articulaciones infiltradas con AH (76). 15

3 – HIPOTESIS Y OBJETIVOS 3.1 - HIPÓTESIS La osteoartritis (OA) es fundamentalmente una alteración del tejido condral, que tiene como sintomatología principal dolor y rigidez. Los PDGFs obtenidos de sangre autóloga son proteínas que tienen capacidad para estimular la generación de cartílago por los condrocitos, observándose un marcado aumento de la síntesis de proteoglicanos y colágeno por parte de los condrocitos tratados con PRP (77). El PRP es un excelente vehículo para los factores de crecimiento, especialmente de PDGF y TGF-b. Induce una recuperacióncicatrización/regeneración más rápida de los tejidos blandos (48). El PRGF autólogo podrían tener potencial como arma de uso terapéutico, de gran interés para clínicos e investigadores por su facilidad de aplicación y su seguridad, ya que las células permanecen fenotípicamente estables en presencia de PRP (24). La infiltración intrarticular de PRP autólogo activado en osteoartritis de rodilla (OAR) podría producir una mejoría en la sintomatología, principalmente del dolor, aumentando la calidad de vida y la función de los pacientes afectos.

3.2 - OBJETIVOS 3.2.1 - Objetivos principales: - Evaluar el grado de efectividad terapéutica del PRP autólogo activado en OA de rodilla. - Evaluar el grado de seguridad terapéutica del PRP autólogo activado en OA de rodilla. - Objetivar la validez del PRP autólogo activado como tratamiento IA en OA de rodilla. - Valorar el grado de repercusión, en el dolor, la rigidez, la distancia recorrida, la función física y la calidad de vida, de la infiltración de PRP autólogo activado IA en OAR. 3.2.2 - Objetivos parciales: - Valorar el grado de repercusión, en la calidad de vida, de la infiltración IA de PRP autólogo activado en OAR. - Valorar el grado de repercusión, en el dolor, de la infiltración IA de PRP autólogo activado en OAR. - Valorar el grado de repercusión, en la rigidez, de la infiltración IA de PRP autólogo activado en OAR. - Valorar el grado de repercusión, en la distancia recorrida, de la infiltración IA de PRP autólogo activado en OAR. - Valorar el grado de repercusión, en la función física, de la infiltración IA de PRP autólogo activado en OAR.

16

4 – MATERIAL Y MÉTODO 4.1 – DISEÑO DE ESTUDIO

Se realiza un estudio analítico descriptivo longitudinal prospectivo no randomizado, para evaluar el efecto, la eficacia y la seguridad de un ciclo de 3 infiltraciones intrarticulares de PRP autólogo activado, con una frecuencia de una cada 15-30 días, en OAR. El período de seguimiento fue de entre 2´5 y 4´5 meses. Se realiza una comparación de los resultados obtenidos de nuestra muestra con los de otros estudios de referencia que valoran, con los mismos tests, el efecto del Acido Hialurónico (AH:Hyalgan®) intrarticular (IA) en pacientes con OAR. Cogemos 2 grupos control, dada la dificultad de encontrar un único estudio que aplique los 4 tests. - Grupo control A: ensayo clínico randomizado a doble ciego, 495 pacientes con OAR idiopática, para determinar la eficacia y seguridad del AH intrarticular frente al placebo y frente a un antiinflamatorio no esteroideo para la OAR. Se comparó un ciclo de 5 inyecciones IA de AH (20 mg cada una) con placebo o naproxeno oral. Las valoraciones se realizan en la semana 5 y 26. El AH, Hyalgan® (Fidia Pharmaceutical Corporation, Abano Terme, Italia), es una fracción de peso molecular definido (500-730 kDa) de un hialuronato sódico de ave altamente purificado, en tampón (pH 6.8-7.5) salino fisiológico. El estudio compara AH IA (Hyalgan®) con la inyección de placebo (P) y naproxeno oral, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) prescrito a menudo para la OA de rodilla, en un ensayo clínico de 26 semanas, multicéntrico, aleatorizado y de observador enmascarado. La medida principal fue el dolor experimentado en una prueba de recorrido de 15 m medido por una escala analógica visual (VAS) de 10 cm. También se midió el Índice para la Artrosis de las Universidades Western Ontario y McMaster (WOMAC): dolor, rigidez, función y las evaluaciones categóricas del dolor (54). - Grupo control B: estudio randomizado a ciego, 6 meses, AH vs placebo, con 100 pacs con OAR ligera o moderada (grados II y III Escala Kellgren y Lawrence), para determinar la eficacia, seguridad y la satisfación en pacientes con OAR tras 5 sesiones de infiltración 20mg/2ml de AH Hyalgan® intrarticular (casos) y de 2ml de suero salino intrarticular (controles). Los principales criterios fueron: dolor a la deambulación (mediante VAS) y la capacidad física (mediante el Indice de Lequesne). Dentro de los parámetros secundarios de eficacia se encuentra la valoración del dolor en reposo (VAS 100mm). Las valoraciones se realizan a la 5ª sem (acabadas las 5 sesiones de inyección), y al mes 6 (final del estudio) (3).

4.2 - POBLACIÓN DE ESTUDIO

La población diana es la afectada de OA de rodilla. La población de estudio está compuesta por 54 pacientes (23 mujeres y 31 varones) afectos de OA en una o ambas rodillas, grados I a IV Outerbridge por RMN, procedentes Servicio de Traumatología del Hospital Quirón Barcelona, a los que se les han prescrito 3 infiltraciones consecutivas de PRP en su plan de tratamiento, con una frecuencia de 1 infiltración cada 2-4 semanas. 6 pacientes tomaban AINES regularmente durante el período de estudio, no se excluyeron 17

de la muestra por no considerarlo factor modificante de los resultados, puesto que fue constante desde el inicio. La selección de la muestra se realiza mediante técnica de muestreo no probabilístico, de conveniencia, de casos consecutivos. 4.2.1 - Criterios de inclusión - todos aquellos pacientes de la población de estudio a los que se les realiza un ciclo de 3 infiltraciones intrarticulares consecutivas de PRP - diagnóstico de OAR por radiología - grado de severidad OAR I a IV Outerbridge por RMN - condropatía femoro-patelar (CP-FP), condropatía femoro-tibial (CP-FT) - clínica de >3 meses de evolución - ambos sexos y edad mínima de 15 años - índice de masa corporal entre 18 y 35 4.2.2 - Criterios de exclusión - los pacientes que no hayan respondido algún item en cualquiera de los 4 test de los 2 cuestionarios son considerados “Missing Value” de ese test - pacientes que no hayan completado el ciclo de 3 infiltraciones - pacientes que no cumplan con los plazos de tiempo estipulados en el estudio - pacientes con dificultades de compresión del idioma y/o lecto-escritura - pacientes con impedimentos físicos para responder los cuestionarios - pacientes que no hayan firmado el consentimiento informado - IMC<18 ó IMC>35 - < 15 años - enfermedad poliarticular - infiltración intrarticular de AH en los últimos 6 meses - tratamiento con corticoides en los 3 meses previos a su inclusión en el estudio - enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes - diabetes Mellitus no controlada - discrasias sanguíneas - tratamientos con inmunosupresores y/o dicumarínicos - enfermedades inmunodepresoras - enfermedades infecciosas

4.3 - CUESTIONARIO Y HOJA DE REGISTRO 4.3.1 - Cuestionario Se elaboró un cuestionario en el que se recogen características de la muestra, tales como: edad, altura, peso (para el cálculo del IMC), profesión, estado actual (activo/baja/jubilado), extremidad dominante y que incluye 4 tests validados (VAS, SF-36, WOMAC y Lequesne): (Anexos: 10.1 - Cuestionario)

-

VAS (Visual Analogue Scale): valora la severidad global del dolor actual midiendo desde el extremo izquierdo (valor 0=no dolor) de una línea sin divisiones de 10 cm (valor 0=no dolor) hasta la marca que el paciente realiza en ella según su percepción del grado de dolor que padece. El dolor se valora como variable cuantitativa contínua. 18

-

SF-36 (Short Form-36 Health Survey): valora el estado de salud (función física, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, función social, rol emocional y salud mental), consta de 36 ítems que valoran tanto conceptos físicos como mentales. Mejor estado de salud cuanto mayor puntuación. La puntuación se automatiza mediante un software

-

WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities. Index of Osteoarthritis): cuestionario específico para Artrosis de rodilla y cadera. Se utiliza para monitorizar el curso de la enfermedad mediante 24 ítems que evalúan 3 conceptos importantes para el paciente e independientes del observador: Dolor, Rigidez y Función Física-Capacidad funcional. Correlación significativa con Lequesne en los ítems de rigidez.

-

Lequesne Hip Score: índice de severidad para Osteoartritis de cadera, que puede ser utilizado para valorar efectividad terapéutica.

Estos cuestionarios son de fácil uso e interpretación y requieren limitado entrenamiento para su administración y la puntuación de las respuestas. Además, son fiables en test-retest y sensibles al cambio (85). La puntuación se automatiza mediante un software (Anexos: 10.2 - Sofware: Corrección del cuestionario).

4.3.1.1 – Circuito de cuestionarios. Recogida de datos El personal auxiliar entrega a cada paciente un primer cuestionario previo a la primera infiltración y un segundo en la visita de control, que se efectúa entre 1 y 1´5 meses después de la 3ª infiltración. El paciente rellena y entrega, el primero el mismo día de la infiltración y el segundo en la visita de control, mientras espera en las salas de espera correspondientes de Cirugía ambulatoria y de consultas. El tiempo transcurrido máximo entre el primer cuestionario (día de la 1ª infiltración) hasta la recogida del 2º cuestionario (visita de control) es de máximo 4´5 meses. 4.3.1.2 – Análisis estadístico de datos Por el Teorema del Límite, al ser la n de la muestra >30, asumimos la normalidad de las variables estudiadas. Se consideran estadísticamente significativas las diferencias <0´05 (86). Se aplica la T-Student-Fisher como prueba paramétrica de comparación de medias en muestras apareadas . 4.3.2 - Hoja de registro Se rellena una hoja de registro por cada paciente e infiltración, en la que se anota la cantidad de plasma obtenido de cada fracción, la cantidad de cloruro cálcico requerida para su activación, el diagnóstico, la cantidad infiltrada en ml y dónde.

19

4.4 - PLASMA RICO EN PLAQUETAS (PRP)

Obtenemos concentrados de plaquetas suspendidas en plasma siguiendo la técnica de obtención de PRGF de Anitua (37). 4.4.1 - Extracción La extracción de sangre se realiza en área prequirúrgica, utilizando palomitas (Fig. 1). Se recogen 20 ml de sangre total (4 muestras de 5 ml) por paciente en tubos estériles citratados. Todos los tubos son etiquetados con el nombre de cada paciente. La extracción debe ser poco traumática para evitar hemólisis.

Fig. 1 – Extracción.

4.4.2 - Centrifugado Todos los pasos siguientes del procedimiento para la obtención del PRP se realizan en un laboratorio situado anexo a los quirófanos ambulatorios, donde se llevarán a cabo los tratamientos. Los tubos con sangre citratada se centrifugan a 1800rpm durante 8 minutos, obteniéndose un concentrado de plaquetas suspendidas en plasma. 4.4.3 - Obtención de las fracciones 1 y 2 Dicho plasma se separa en 4 fracciones. Para las fracciones 1 y 2 se utiliza pipeta de émbolo de 500 microlitros y sus puntas correspondientes. Para obtener la fracción 1, la de menor concentración en plaquetas, se aspira desde la superficie siguiendo el nivel del plasma hasta llenar la punta y su contenido se deposita a continuación en un tubo no aditivo de 4ml, debidamente etiquetado (tubo nº1, datos del paciente). Este procedimiento se repite con cada uno de los tubos centrifugados, recogiendo toda la fracción 1 en el mismo tubo estéril no aditivo. Se repite el mismo procedimiento para obtener la fracción 2, 3 y 4. Cuanto más elevado sea la numeración del tubo, más rico será su contenido en plaquetas y por lo tanto en factores de crecimiento. 4.4.4 - Obtención de las fracciones 3 y 4 Para la fracción 3 y 4, las más ricas en plaquetas, se siguen también los mismos pasos, pero la pipeta de émbolo utilizada es de 100 microlitros y 20

puntas correspondientes. Cada una de las 4 fracciones se recoge por separado en tubos de 4ml, aunque las fracciones 3 y 4 pueden serlo en el mismo (Fig. 2). Generalmente la cantidad obtenida de fracción 1 y 2 son iguales, pero para la 3ª y 4ª existe variación inter e intra-individual. En todos los pasos se debe ser muy cuidadoso en el pipeteado, pero especialmente más al obtener la última fracción. Para evitar inflamación, no se deben aspirar los leucocitos presentes en la parte más basal del plasma de los tubos centrifugados. Para visualizar mejor esta finísima capa blanquecina y facilitar la precisión en el aspirado se usa lámpara con aumento.

Fig. 2 – Fracciones.

Fig. 3 – Activación.

4.4.5 - Activación del PRP El PRP se activa inmediatamente antes de la infiltración, mediante la adición de Cloruro Cálcico Braun 10%, utilizando pipeta de émbolo de 50 microlitros y puntas estériles correspondientes (Fig. 3). La proporción de Cloruro Cálcico requerida para la activación del PRP es de 50 microlitros Cloruro cálcico por cada 1000 microlitros PRP. 4.4.6 – Material y Aparatología (referencias) (Fig. 4 y Fig. 5)

-

palomitas Vacuette® ( Greiner bio-one. Ref 450085) tubos estériles citratados (BTI. 5ml P.R.G.F Collection Tube Sodium Citrate 3´8%. Ref TE5 454395) tubo no aditivo de 4ml (BTI. 4ml P.R.G.F. Tube no additive. Ref TF4 454301) centrifugadora (BTI. Modelo P.R.G.F. System II) cámara de flujo laminar (BTI. Modelo laminar I) pipeta de émbolo de 500 microlitros (Brand. Transferpette® Fix. Ref 504154) pipeta de émbolo de 100 microlitros (Brand. Transferpette® Fix. Ref 504138) pipeta de émbolo de 50 microlitros (Brand. Transferpette® Fix 50microlitros. Ref 504128) 21

Fig. 4 – Material.

-

Fig. 5 – Centrifugadora.

puntas para pipeta de 500 microlitros (Brand. Bio-cert® filter tips 50-800 microlitros. Ref 702148) puntas para pipeta de 100 microlitros (Brand. Bio-cert® filter tips 5-100 microlitros. Ref 702144) cloruro cálcico Braun 10%

4.5 – CIRCUITO DEL TRATAMIENTO

Los pacientes a los que se les ha prescrito infiltración intrarticular de PRP en rodilla (Fig. 6) son programados en la agenda de quirófano ambulatorio desde consultas externas. Se les programa para las 3 sesiones que requieren. Todos los pacientes deben haber firmado el consentimiento informado. Acuden en ayunas de 4 horas, permitiéndole beber sólo agua. Se les realiza la extracción de sangre en área prequirúrgica y se les entrega el primer cuestionario a rellenar mientras esperan en la sala de espera. Tras la extracción se les permite que ingieran algún alimento. Todos los pasos siguientes del procedimiento para la obtención del PRP se realizan en un laboratorio situado anexo a los quirófanos ambulatorios, donde se llevarán a cabo los tratamientos. Los 20 ml de sangre total (4 muestras de 5 ml) recogidos por paciente en tubos estériles citratados se centrifugan durante 8 minutos a 1800rpm, obteniéndose un concentrado de plaquetas suspendidas en plasma. Dicho plasma se separa en 4 fracciones. Para las fracciones 1 y 2 se utiliza pipeta de émbolo de 500 microlitros y sus puntas correspondientes. Para obtener la fracción 1, se aspira desde la superficie siguiendo el nivel del plasma hasta llenar la punta y su contenido se deposita a continuación en un tubo no aditivo de 4ml, debidamente etiquetado (tubo nº1, datos del paciente). Este procedimiento se repite con cada uno de los tubos centrifugados. Se repite el mismo procedimiento para obtener la fracción 2, 3 y 4. Para la fracción 3 y 4, se siguen también los mismos pasos, pero la pipeta de émbolo utilizada es de 100 microlitros y puntas correspondientes. Cada una de las 3 fracciones se recoge por separado en tubos de 4ml. En todos los pasos se debe ser muy cuidadoso en el pipeteado, pero especialmente más al obtener la última fracción. Para evitar inflamación, no se deben aspirar los leucocitos presentes en la parte más basal del plasma de los tubos centrifugados. Para visualizar mejor esta finísima capa blanquecina y facilitar la precisión en el aspirado se usa lámpara con aumento. 22

El paciente entrega al personal auxiliar el cuestionario rellenado cuando es llamado para entrar en el quirófano. El PRP se activa inmediatamente antes de la infiltración, cuando el paciente se encuentra ya dentro del quirófano ambulatorio. Para la activación se emplea Cloruro Cálcico Braun 10%, utilizando pipeta de émbolo de 50 microlitros y puntas estériles correspondientes. La proporción de Cloruro Cálcico requerida para la activación del PRP es de 50 microlitros Cloruro cálcico por cada 1000 microlitros PRP. Se cargan 5ml de PRP activado en una jeringa de 5ml, se desecha la aguja de carga y se cambia por una nueva para la infiltración. La equivalencia entre microlitros y ml es 1000microlitros:1´5ml. Tanto la separación de las fracciones de plasma, como su posterior activación y carga para infiltración se realizan en cámara de flujo laminar.

Fig. 6 – Infiltración PRP.

El procedimiento para la 2ª y 3ª infiltración el procedimiento es exactamente el mismo descrito, con la salvedad de que no se les entrega cuestionario. La visita de control se realiza en consultas externas transcurrido 1 -1´5 meses de la 3ª infiltración. Se entrega el 2º cuestionario cuando llegan a recepción y lo rellenan en la sala de espera. Cuando salen de la visita lo entregan rellenado a las secretarias.

4.6 - SEGURIDAD

Valoración de la aparición de efectos secundarios o adversos durante todo el tiempo de duración del estudio y seguimiento de los pacientes una vez concluido éste. Utilización de Cámara de flujo laminar (Fig. 7) en todos los pasos posteriores al centrifugado de las muestras de sangre total. Uso de gorro, mascarilla y guantes. Infiltración del PRP en quirófano ambulatorio, siguiendo las medidas de asepsia-antisepsia pertinentes. 23

Todo el proceso, desde la extracción de sangre hasta la infiltración del PRP, transcurre en un máximo de 4 horas; si pasara este plazo y para evitar la contaminación del plasma, se desecharía la muestra y se procedería a realizar una nueva extracción. Las pipetas de émbolo y las gradillas usadas se reesterilizan. Todo el material desechable utilizado es estéril. Poseen los certificados ISO y el marcado CEE sobre productos sanitarios, para su uso específico para la obtención de PRP”: centrifugadora, cámara de flujo laminar, tubos citratados, tubos no aditivos, pipetas de émbolo y puntas correspondientes.

Fig. 7 – Cámara de flujo laminar.

24

5 - RESULTADOS 5.1 – ESTADÍSTICA DE LA MUESTRA 5.1.1 – ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA Características de la muestra de estudio (Ver Tabla 1). Tabla 1 - CARACTERÍSTICAS DE LA MUESTRA

EDAD(DS)

IMC1

IMC2

CP1

CP2

CP3

CP4

%

%

%

%

2

19

13

20

SEXO M

V

RANGO

23

31

46´01 (15´17)

n=54

DIF-IMC (DS) 25´67

25´77

0´092 (0´67)

37 M (mujer), V (varón), n (tamaño de la muestra), DS (desviación típica), IMC1 (Indice de masa corporal antes del tratamiento), IMC2 (Indice de masa corporal en la visita de control), DIF-IMC (IMC2-IMC1), CP1 (condropatía grado I), CP2 (condropatía grado II), CP3 (condropatía grado III), CP4 (condropatía grado IV), % (porcentaje respecto n) 16-82años

3´7

35´2

24´1

5.1.1.1 - EDAD Muestra compuesta por 54 pacientes (23 mujeres y 31 varones) con edades comprendidas entre los 16 y 82 años (Fig. 8). Posición central de la mediana de la edad de los pacientes. Distribución simétrica de la edad en la muestra en el diagrama de cajas-Boxplot de edad (Fig.9). La media de edad es de 46 años con una desviación típica de 15´17. Histogram

12

10

Frequency

8

6

4

2 Mean = 46,0185 Std. Dev. = 15,17134 N = 54

0 20,00

40,00

EDAD

60,00

80,00

Fig. 8 – Histograma Edad.

25

Fig.9 – Boxplot Edad.

EDAD

80

60

40

20

EDAD

5.1.1.2 – INDICE DE MASA CORPORAL (IMC) El IMC medio en el primer cuestionario (Fig. 10) es de 25´67 con una desviación típica de 3´43 (Fig. 10). El IMC medio en el segundo cuestionario es de 25´77 con una desviación típica de 3´58 (Fig. 11). La diferencia entre el IMC1 y el IMC2 es de 0´092 con una desviación típica de 0´67 (Fig. 14). En el Diagrama de cajas existen 3 valores periféricos superiores y uno inferior en IMC1 (Fig. 12) y 2 periféricos superiores en IMC2 (Fig. 13). Existe poca dispersión. En IMC-DIF no existe caja, observandose 21 valores extremos superiores a la mediana y diez extremos inferiores (Fig. 15). IMC1 = IMC 1er cuestionario IMC2 = IMC 2º cuestionario DIF_IMC = IMC2-IMC1 IMC = peso kg/ altura m2 Fig. 10 – Histograma IMC1

Fig. 11 – Histograma IMC2 Histogram

Histogram

14

12

12

10

10

Frequency

Frequency

8

6

8

6

4 4

2

2

Mean = 25,6742 Std. Dev. = 3,4301 N = 54

0 20,00

25,00

IMC1

30,00

35,00

Mean = 25,7662 Std. Dev. = 3,58049 N = 54

0 20,00

25,00

IMC2

30,00

35,00

26

Fig. 12 – Boxplot IMC1 35

Fig. 13 – Boxplot IMC2 35

36

36

14

30

30

25

25

20

20 34

IMC1

IMC2

Fig. 15 – Boxplot DIF_IMC

Fig. 14 - Histograma DIF_IMC Histogram

40

27 2 3

Frequency

30

30

25 1

20

10 6 0 21

10

43 1 -1

Mean = 0,092 Std. Dev. = 0,67256 N = 54

0 -2,00

-1,00

0,00

1,00

DIF_IMC

28

2,00 -2

DIF_ IMC

5.1.1.3 – GRADO DE CONDROPATÍA La Condropatía de grado I (CP-I) supone el 3´7% de la muestra (2 pacientes), la CP-II el 35´2% (19 pacientes), la CP-III el 24´1% (13 pacientes) y la CP-IV el 37% (20 pacientes). El 38´9% de la muestra presenta Condropatía de grado III, el 61´1% de grado III-IV. (Tabla 2). Entre las pacientes de la muestra la distribución de los porcentajes es: 9% CPI, 26% CP-II, 17% CP-III, 48% CP-IV. Entre los varones es: 0% CP-I, 42% CPII, 29% CP-III, 29% CP-IV. (Tabla 3). Dentro de la muestra de 54 pacientes, la distribución del grado de CP en mujeres es la siguiente: 4% CP-I, 11% CP-II, 7% CP-III, 20% CP-IV. En varones es: 0% CP-I, 24% CP-II, 17% CP-III y 17% CP-IV. (Tabla 4). CP-I CP-II CP-III CP-IV

= = = =

condropatía grado I condropatía grado II condropatía grado III condropatía grado IV

27

Tabla 2 - GRADO CONDROPATÍA

Valid

GRADO 1 GRADO 2 GRADO 3 GRADO 4 Total

Frecuencia 2 19 13 20 54

Porcentaje 3,7 35,2 24,1 37,0 100,0

Porcentaje válido 3,7 35,2 24,1 37,0 100,0

Porcentaje acumulativo 3,7 38,9 63,0 100,0

Grado 1 (CP-I), Grado 2 (CP-II), Grado 3 (CP-III), Grado 4 (CP-IV).

Tabla 3 - GRADO CONDROPATÍA SEGÚN SEXO (1) (% dentro de cada sexo)

Valid

54

GRADO GRADO GRADO GRADO Total

1 2 3 4

Mujeres 2 6 4 11 23

% en población mujeres 9´0 26´0 17´0 48´0 100´0

varones 0 13 9 9 31

% en población varones 0´0 42´0 29´0 29´0 100´0

Grado 1 (CP-I), Grado 2 (CP-II), Grado 3 (CP-III), Grado 4 (CP-IV).

Tabla 4 - GRADO CONDROPATÍA SEGÚN SEXO (2) (% del total de la muestra)

Valid

54

GRADO GRADO GRADO GRADO Total

1 2 3 4

Mujeres 2 6 4 11 23

% de mujeres 4´0 11´0 7´0 20´0 42´0

varones 0 13 9 9 31

% de varones 0´0 24´0 17´0 17´0 58´0

Grado 1 (CP-I), Grado 2 (CP-II), Grado 3 (CP-III), Grado 4 (CP-IV).

5.1.1.4 – SITUACIÓN LABORAL Tabla 5 - SITUACION LABORAL

Valid

ACTIVO BAJA JUBILADO Total

Frecuencia 38 9 7 54

Porcentaje 70,4 16,7 13,0

Porcentaje válido 70,4 16,7 13,0

100,0

100,0

Porcentaje acumulado 70,4 87,0 100,0

El 70´4% de pacientes de la muestra se encuentra laboralmente activo, el 16´7% está de baja laboral y el 13% son jubilados (Tabla 5). 28

Los datos completos de la Estadística Descriptiva de la muestra se encuentran en Anexos (5.1.1 - Estadística Descriptiva). 5.1.1.5 – RODILLA TRATADA Tabla 6 - RODILLA TRATADA

Valid

DERECHA IZQUIERDA AMBAS Total

Frecuencia 21 18 15 54

Porcentaje 38,9 33,3 27,8 100,0

Porcentaje válido 38,9 33,3 27,8 100,0

Porcentaje acumulado 38,9 72,2 100,0

El 76% de los pacientes integrantes del estudio refiere tener como lado dominante el derecho. La rodilla derecha sola es infiltrada en 38´9% de los casos, la izquierda supone el 33´3% y en el 27´8% se tratan las dos (Tabla 6).

5.1.2 - ESTADÍSTICA INFERENCIAL De los datos recogidos, el análisis estadístico muestra los siguientes resultados preliminares: 5.1.1.1 – WOMAC (WESTERN ONTARIO AND McMASTER UNIVERSITIES. INDEX OF OSTEOARTHRITIS) 17 pacientes (31´5%) de los 54 de la muestra no contestaron este test de forma completa (Anexos: 5.1.2.1 – WOMAC). La estadística se realiza del 68´5% de la muestra. Existe diferencia estadísticamente significativa entre los valores Pre y Post de las variables DOLOR, RIGIDEZ y CAPACIDAD FUNCIONAL en el WOMAC Index: p<0.0001 PARA DOLOR Y RIGIDEZ p<0.001 PARA CAPACIDAD FUNCIONAL (Tabla 7)

29

Tabla 7 - RESUMEN RESULTADOS WOMAC

Mean Pair 1

W_PRE_DOLOR - W_PO_DOLOR

3,0625 0

Paired Differences 95% Confidence Interval of the Difference Std. Std. Error Deviation Mean Lower Upper 3,62266

,52289

2,0105 9

4,11441

t 5,857

Pair 2

W_PRE_RIGIDE 1,3265 2,05536 ,29362 ,73616 1,91690 4,518 Z3 W_PO_RIGIDEZ Pair W_PRE_CF 7,3000 1,9843 3,2863 11,3136 12,54980 3,679 0 0 8 2 3 W_PO_CF W (Womac Index), PRE (1er cuestionario), PO (2º cuestionario), CF (capacidad funcional). Prueba usada T-Student para muestras apareadas.

Sig. (2tailed)

df 47

,000

48

,000

39

,001

WOMAC1 = WOMAC 1er cuestionario WOMAC2 = WOMAC 2º cuestionario CF = Capacidad Funcional

5.1.1.1.1 – WOMAC (Dolor) La puntuación media en WOMAC1-Dolor es de 7´81 (DS 4´12) y en WOMAC2Dolor es de 4´65 (DS 3´72). La mediana es de 8 en WOMAC1-Dolor (Fig. 16) y de 4 en WOMAC2-Dolor (Fig. 17). La posición en los Boxplots correspondientes es: central para WOMAC1Dolor y central con tendencia inferior para WOMAC2-Dolor. Fig. 16 – WOMAC1 Dolor 20

Fig. 17 - WOMAC2 Dolor 14

12

15 10

8

10 6

4

5

2

0

0

W_PRE_DOLOR

W_PO_DOLOR

5.1.1.1.2 – WOMAC (Rigidez) La puntuación media en WOMAC1-Rigidez es de 3´38 (DS 2´09) y en WOMAC2-Rigidez es de 1´89 (DS 1´61). La mediana es de 3 en WOMAC1-Rigidez (Fig. 18) y de 4 en WOMAC2-Rigidez (Fig.19). La posición en los Boxplots correspondientes es: central con tendencia inferior para WOMAC1-Rigidez y en la base inferior de la caja, que se posiciona más baja, para WOMAC2-Rigidez.

30

Fig. 18 - WOMAC1 Rigidez

Fig. 19 - WOMAC2 Rigidez 6

8

5

6 4

3

4

2

2 1

0

0

W_PO_RIGIDEZ

W_PRE_RIGIDEZ

5.1.1.1.3 – WOMAC-CF (Capacidad Funcional) La puntuación media en WOMAC1-CF es de 25 (DS 15´33) y en WOMAC2-CF es de 17´24 (DS 15´72). La mediana es de 23 en WOMAC1-CF y de 12 en WOMAC2-CF. La posición en los Boxplots correspondientes es: central con tendencia inferior para WOMAC1-CF (Fig.10) y en el cuarto inferior de la caja, que se posiciona más baja, para WOMAC2-CF (Fig. 21). Existe 1 caso de valor periférico superior en WOMAC1-CF y 2 casos de valores periféricos superiores en WOMAC2-CF representados en los diagramas de cajas correspondientes. Fig. 20 - WOMAC1-CF

Fig. 21 - WOMAC2-CF 70

70 50

36 60

60

50

50

40

40

30

30

20

20

10

10

21

0

0

W _PRE_CF

W _PO_C F

Los datos completos de la Estadística Inferencial-WOMAC de la muestra se encuentran en el Anexo (5.1.2.1 - WOMAC). 5.1.1.2 – LEQUESNE HIP SCORE 12 pacientes (22´2%) de los 54 de la muestra no contestaron este test de forma completa. La estadística se realiza del 77´8% de la muestra (Anexos: 5.1.2.2 – Lequesne).

31

Existen diferencias estadísticamente significativas en los ítems de DOLOR, DISTANCIA y PUNTUACIÓN TOTAL en LEQUESNE: p<0.0001 EN DOLOR Y EN PUNTUACIÓN TOTAL. p<0.006 EN DISTANCIA. No existen diferencias estadísticamente significativas en ACTIVIDADES DE LA VIDA DIARIA (p<0,125). Tabla 8 y 9

Tabla 8 - LEQUESNE Paired Samples Correlations N

Correlation

Sig.

Pair 1

LEQ_DOL_PRE & LEQ_DOL_POST

45

,583

,000

Pair 2

LEQ_DIST_PRE & LEQ_DIST_POST

53

,715

,000

Pair 3

LEQ_AVD_PRE & LEQ_AVD_POST

49

,613

,000

Pair 4

LEQ_TOT_PRE & LEQ_TOT_POST

42

,743

,000

LEQ-DOL (Lequesne Dolor), LEQ-DIST (Lequesne Distancia) LEQ-AVD (Actividades Vida Diaria), LEQ-TOT (Lequesne Puntuación Total)

Tabla 9 - RESUMEN RESULTADOS LEQUESNE

Mean

Paired Differences Std. 95% Confidence Std. Error Interval of the Deviation Mean Difference Lower

Pair 1 Pair 2 Pair 3 Pair 4

LEQ_DOL_PR ELEQ_DOL_PO ST LEQ_DIST_PR ELEQ_DIST_PO ST LEQ_AVD_PR ELEQ_AVD_PO ST LEQ_TOT_PR ELEQ_TOT_PO ST

t

Sig. (2tailed)

df

Upper

1,22222

2,01008

,29964

,61833

1,82612

4,079

44

,000

,68868

1,74925

,24028

,20653

1,17083

2,866

52

,006

,39388

1,76416

,25202

-,11285

,90060

1,563

48

,125

2,66667

3,88347

,59923

1,45649

3,87684

4,450

41

,000

LEQ (Lequesne Index), PRE (1er cuestionario), POST (2º cuestionario), DOL (dolor), DIST (distancia), AVD (actividades vida diaria), TOT (puntuación total).

5.1.1.2.1 – Lequesne-Dolor La puntuación media en Lequesne1-Dolor es de 4´19 (DS 2´17) y en Lequesne2-Dolor es de 2´95 (DS 2´26). La mediana es de 4 en Lequesne1-Dolor (Fig. 22) y de 3 en Lequesne2-Dolor 32

(Fig. 23). La posición en los Boxplots correspondientes es: central inferior para

Lequesne1-Dolor y central con tendencia superior en la caja, que se posiciona más baja, para Lequesne2-Dolor. Fig. 22 - Lequesne1 Dolor

Fig. 23 - Lequesne2 - Dolor

8

8

6

6

4

4

2

2

0

0

LEQ_DOL_POST

LEQ_DOL_PRE

5.1.1.2.2 – Lequesne-DIST (Distancia) La puntuación media en Lequesne1-Dist es de 2´07 (DS 2´33) y en Lequesne2Dist es de 1´31 (DS 1´98). La mediana es de 1 tanto para Lequesne1-Dist (Fig. 24) como para Lequesne2Dist (Fig. 25). La posición en los Boxplots correspondientes es: central inferior para Lequesne1-Dist y central para Lequesne2-Dist. La caja2 es de tamaño menor a la de Lequesne1. Existe 1 caso de valor extremo superior en Lequesne1-Dist y 3 casos de valores periféricos superiores en Lequesne2-Dist representados en los diagramas de cajas correspondientes. Fig. 24 – Lequesne1 Distancia 30 8

Fig. 25 - Lequesne2 Distancia 39 8

39

21 6

6

4

4

2

2

0

0

LEQ_DIST_POST

LEQ_DIST_PRE

5.1.1.2.3 – Lequesne-AVD (Actividades Vida Diaria) La puntuación media en Lequesne1-AVD es de 3´53 (DS 1´93) y en Lequesne2-AVD es de 2´86 (DS 2´12). 33

La mediana es de 3´5 para Lequesne1-AVD (Fig. 26) y de 2´5 para Lequesne2AVD (Fig 27). La posición en los Boxplots correspondientes es central. Fig. 26 - Lequesne1 - AVD

Fig. 27 - Lequesne2 - AVD 7

8

6

6 5

4

4 3

2

2

1

0

0

LEQ_A VD_POS T

LEQ_AVD_PRE

5.1.1.2.4 – Lequesne-Tot (Puntuación Total) La puntuación media en Lequesne1-Tot es de 9´79 (DS 5´17) y en Lequesne2Tot es de 7´13 (DS 5´6). La mediana es de 9´5 en Lequesne1-Tot y de 5´75 en Lequesne2-Tot. La posición en los Boxplots correspondientes es: central con tendencia superior para Lequesne1-Tot (Fig. 28) y central para Lequesne2-Tot (Fig. 29). La caja de Lequesne2-Tot es más pequeña. Existen 2 casos de valores periféricos superiores en Lequesne2-Tot. Fig. 28 - Lequesne1 Total

Fig. 29 - Lequesne2 - Total

25

25

30

21

20

20

15

15

10

10

5

5

0

0

LEQ_TOT_PRE

LEQ_TOT_POST

Los datos completos de la Estadística Inferencial-Lequesne de la muestra se encuentran en Anexos (10.4.2-Lequesne Index).

5.1.1.3 – VAS (VISUAL ANALOGUE SCALE) 1 paciente (1´9%) de los 54 de la muestra cumplimentó el test (Anexos: 10.4.3 VAS).

34

La estadística se realiza del 98´1% de la muestra. VAS1 = VAS 1er cuestionario VAS2 = VAS 2º cuestionario VAS-DIF = VAS2-VAS1 Tabla 10 - RESUMEN RESULTADOS VAS

Mean Pair 1

VAS1 VAS2

1,15094

Paired Differences 95% Confidence Interval of the Difference Std. Std. Error Deviation Mean Lower Upper 2,08009

,28572

,57760

1,72429

t

Sig. (2tailed)

df

4,028

52

,000

Existen diferencias estadísticamente (p<0.0001) entre los valores Pre y Post para DOLOR en VAS. (Tabla 10)

La puntuación media en VAS1 es de 4´36 (DS 2´44) y en VAS2 es de 3´21 (DS 2´32). La puntuación media en VAS-DIF es de -1´15 (DS 2´08). (Tabla 19) La mediana es de 4´6 en VAS1 y de 3 en VAS2. En VAS-DIF la mediana es de -1. La posición en los Boxplots correspondientes es: central con tendencia superior para VAS1 (Fig. 30) y central con tendencia inferior para VAS2 (Fig. 31). La caja de VAS2 es algo más pequeña y su situación es más baja, para VASDIF (Fig. 32) la caja se reduce de tamaño y se encuentra en posición central. Existe un valor periférico inferior en VAS-DIF. Fig. 30 - VAS1

Fig. 31 - VAS2

10

10

8

8

6

6

4

4

2

2

0

0

VAS1

VAS2

35

Fig. 32 - VAS-DIF

4

2

0

-2

-4

-6

41

-8

VAS_DIF

Los datos completos de la Estadística Inferencial-VAS de la muestra se encuentran en el Anexos (10.4.3-VAS).

5.1.1.4 – SF-36 (SHORT FORM-36 HEALTH SURVEY) Todos los 54 pacientes de la muestra cumplimentaron el test. La estadística se realizó del 100% de la muestra. (Anexos : 10.4.4 - SF36). No existen diferencias estadísticamente significativas para los valores Pre y Post Mentales y Físicos del SF-36. Parece existir una tendencia en la escala física (p=0´057). (Tabla 11)

Tabla 11 - RESUMEN RESULTADOS SF36 Paired Differences

Mean Pair 1

Pair 2

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 POS STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 POS

Std. Deviation

Std. Error Mean

95% Confidence Interval of the Difference Lower Upper

t

Sig. (2tailed)

df

-2,4204

8,94376

1,2403

-4,9103

,06959

-1,951

51

,057

-2,5443

10,33722

1,4335

-5,4221

,33365

-1,775

51

,082

Standarized Physical Component Scale (SP36 componente físico), Standarized Mental Component Scale (SF36 componente mental). Prueba usada: T-Student.

36

5.1.1.4.1 - SF-36 Componente Físico (SF36-CF) Posición central de la mediana de la edad de los pacientes. Distribución simétrica de la edad en la muestra (Fig. 35). La media de las puntuaciones en el SF36-CF1 es de 39´47 (DS 10´54) y de 41´71 (DS9´98) en el SF36-CF2 (Tabla 11). Fig. 33 - SF36-CF1

Fig. 34 - SF36-CF2

Histogram

Histogram

7

12

6

10

5

Frequency

Frequency

8

4

3

6

4 2

2 1 Mean = 39,4758 Std. Dev. = 10,5474 N = 54

0 20,00

40,00

0 20,00

30,00

40,00

50,00

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 POS

60,00

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00

Fig. 35 - SF36-CF1

Mean = 41,7169 Std. Dev. = 9,98581 60,00 N = 52

Fig. 36 - SF36-CF2 60

80

50 60

40

40

30

20

20 18

10

0

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 POS

5.1.1.4.2 - SF-36 Componente Mental La media de las puntuaciones en el SF36-M1 (Fig. 37) es de 50´28 (DS 11´16) y de 52,72 (DS 9´91) en el SF36-M2 (Fig. 38). La mediana es de 53´89 para SF36M1 y de 54´95 para SF36-M2. En los diagramas boxplot se observa poca dispersión, situandose las cajas en puntuaciones altas. Existen 4 valores periféricos inferiores en SF36-M1 (Fig 39) y 3 periféricos y 2 extremos inferiores en SF36-M2 (Fig. 40). Ver Anexo (10.4.4 – SF36 (SPSS).

37

Fig. 37 - SF36-CM1

Fig. 38 - SF36-CM2 Histogram

20

20

15

15

Frequency

Frequency

Histogram

10

5

10

5

Mean = 50,2825 Std. Dev. = 11,16115 N = 54

0 20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00

70,00

Mean = 52,7258 Std. Dev. = 9,91676 N = 52

0 20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

70,00

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 POS

Fig. 39 - SF36-CM1

Fig. 40 - SF36-CM2

70

70

60

60

50

50

40

40

30

30

51

50

38

51 20

21 42

20

42

10

10

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 POS

5.2 – ESTADÍSTICA DE LOS GRUPOS CONTROL

Se compara un ciclo de 5 inyecciones IA de AH (20 mg/infiltración) con placebo (Suero salino - Grupo control A) (placebo o naproxeno oral – Grupo control B) en pacientes con OAR. AH = Acido Hialurónico P=Placebo IA = Intrarticular N=Naproxeno

5.2.1 – ESTADÍSTICA GRUPO CONTROL A n=495 pacientes con OAR idiopática Tabla 12 -– SIGNIFICANCIA ESTADÍSTICA (1) WOMAC DOLOR

WOMAC FUNCIÓN FÍSICA

CRITERIOS secundarios

0´041

0´047

<0´05

5ª SEMANA 26ª SEMANA Grupo Control A.

38

Tabla 13 - SIGNIFICANCIA ESTADÍSTICA (2) 5ª SEMANA

VAS2-VAS1 >=2cm

56% AH 41% P

p=0´031

47´6% AH 33´1% P 38´9% N

VAS2-VAS1 Dolor ligero o ausencia dolor VAS2-VAS1 8mm

26ª SEMANA

0´031

p=0´039 p=0´022

<0´005

Grupo Control A.

Existen diferencias estadísticamente significativas, a favor de AH, en DOLOR en VAS (Tabla 13): p=0.031 5ª semana (VAS2-VAS1 >=2cm) p<0.005 26ª semana (VAS2-VAS1 = 8mm) Existen diferencias estadísticamente significativas en DOLOR, a favor de AH, en WOMAC (Tabla 12): p=0.041 26ª semana Existen diferencias estadísticamente significativas FÍSICA, a favor de AH, en WOMAC (Tabla 12): p=0.047 26ª semana

en CAPACIDAD

Para todos los pacientes aleatorizados, hubo una mejora ≥ 20 mm en el dolor experimentado en el paseo de 15 m en 36% de los pacientes tratados con AH vs 28% de los pacientes tratados con placebo (p = 0.127; 67% de los pacientes completaron el estudio). El dolor en la zona de inyección, registrado más habitualmente en el grupo AH (38/164 = 23%) que en el grupo placebo (22/168 = 13%; p< 0.001), provocó el abandono de 6 pacientes (4%). Un abandono estaba relacionado con la inyección de AH (< 1%). Los efectos adversos gastrointestinales fueron significativamente más habituales en el grupo naproxeno que en el AH o placebo, y 14 pacientes tratados con naproxeno abandonaron el tratamiento prematuramente por este motivo. 5.2.2 – ESTADÍSTICA GRUPO CONTROL B n=100 (67mujeres/33varones) con OAR ligera o moderada Grupo AH y Placebo comparables, excepto en la variable sexo (p=0´056) Bajo consumo de AINES durante el estudio - período tratamiento: 7AH/4P - 6ºm: 5AH/6P Efectos adversos durante el estudio: -21casos (4P/17AH): local en punto de inyección -1 caso (1AH): 8 días post 5ª IA AH: exfoliación en piel manos y dedos, y eritema; severa y posiblemente relacionada con AH, mejoró durante el curso del estudio, reapareció levemente a los 6 m 39

Tabla 14 - SIGNIFICANCIA ESTADÍSTICA VAS DOLOR

Lequesne RIGIDEZ

0´030

>0´05

2º MES

0´0431

>0´05

4º MES

0´0528

>0´05

5ª SEMANA

6º MES

0´0087

Lequesne DOLOR

0´0049

Criterios secundarios

>0´05

<0´05

<0´05

Grupo Control B.

(Tabla 14)

Existen diferencias estadísticamente significativas, a favor de AH, en DOLOR en: p=0.0087 5ª semana p=0.0049 6º mes Existen diferencias estadísticamente significativas en DOLOR, a favor de AH, en LEQUESNE: p=0.030 5ª semana p=0.0431 2º mes p=0´0528 significancia border-line (4º mes) No existen diferencias estadísticamente significativas en RIGIDEZ en LEQUESNE. Existen diferencias estadísticamente SECUNDARIOS (5ª semana y 6º mes).

significativas

en

CRITERIOS

40

5.3 – RESUMEN DE RESULTADOS ESTADÍSTICOS Tabla 15 - RESUMEN RESULTADOS ESTADÍSTICOS

5ª sem

2º mes

4º mes

26ª semana 6 meses

VAS2-VAS1 GRUPO CONTROL - A

0´031

<0´005

VAS2-VAS1 GRUPO CONTROL - B

0.0087

0.0049 <0.0001

VAS2-VAS1 ESTUDIO WOMAC2-WOMAC1 GRUPO CONTROL - A

(DOLOR)

WOMAC2-WOMAC1 ESTUDIO WOMAC2-WOMAC1 GRUPO CONTROL - A

(DOLOR)

WOMAC2-WOMAC1 ESTUDIO

(RIGIDEZ)

<0.0001 0.041

<0.0001

<0.0001

<0´05

<0´05 <0.0001

(RIGIDEZ)

<0.0001 0.047

WOMAC2-WOMAC1 (CAP. FÍSICA) GRUPO CONTROL - A WOMAC2-WOMAC1 (CAP. FÍSICA) ESTUDIO LEQ2-LEQ1 (DOLOR) GRUPO CONTROL - B LEQ2-LEQ1 (DOLOR) ESTUDIO

0.030

LEQ2-LEQ1 GRUPO CONTROL - B

(DISTANCIA)

<0´05

LEQ2-LEQ1 ESTUDIO

(DISTANCIA)

LEQ2-LEQ1 ESTUDIO

(AVD)

LEQ2-LEQ1 (PUNTUACIÓN TOTAL) ESTUDIO SF36 POST-SF36 PRE (MENTAL) ESTUDIO T-STUDENT SF36 POST-SF36 PRE ESTUDIO

(FÍSICO) T-STUDENT

<0.001

<0.001

0.0431

0´0528

<0.0001

<0.0001 <0´05

<0.006

<0.006

<0,125

<0,125

<0.0001

<0.0001

>0´05

>0´05

0´057

0´057

1 (pre-infiltración), 2 (post-infiltración), LEQ (Lequesne), AVD (actividades vida diaria).

41

6 - DISCUSIÓN La OA es una enfermedad crónica degenerativa de elevada prevalencia, causa importante de discapacidad y dependencia, que genera un alto costo (1). Tiene como sintomatología principal el dolor, que se exacerva con el movimiento, y la rigidez, aumentando con la progresión de la enfermedad (6). Es fundamentalmente una alteración del tejido condral (7,8,9) y la causa más habitual de dolor (5). Los PDGFs obtenidos de sangre autóloga son proteinas que tienen capacidad para estimular la generación de cartílago por los condrocitos, observándose un marcado aumento de la síntesis de proteoglicanos y colágeno por parte de los condrocitos tratados con PRP (77,89). En un estudio experimental en conejo, Soler Canet demuestra que la administración de PRP autólogo intrarticular es un tratamiento efectivo en la reparación de las lesiones de cartílago de espesor total y en la reducción del tiempo de reparación de estas lesiones en comparación con tratamientos convencionales, tales como Condroitin Sulfato, Acido Hialurónico (47). Estos resultados en el campo de la investigación coinciden con los publicados por otros autores (78-82) y en la aplicación clínica animal con Tarragó (83) entre otros muchos. La mejoría en el estado del cartílago articular podría explicar los resultados obtenidos del análisis de la muestra y que son estadísticamente significativos en dolor (VAS, WOMAC y Lequesne), rigidez (WOMAC), capacidad física (WOMAC) y distancia (Lequesne). El AH se encuentra de forma natural en el líquido sinovial y en el cartílago. Las características viscoelásticas y lubricantes del líquido sinovial, deterioradas en la OA, dependen del AH. El AH mejora la calidad de producción por parte de los sinoviocitos y parece influir en la presencia y estatus de las células inflamatorias y receptores (3). La restauración de la viscoelasticidad explicaría en parte la mejoría prolongada producida tras las infiltraciones de AH (74,70). Muchos de los tratamientos empleados hasta este momento tienen repercusión sistémica. La IA de PRP autólogo activado ha sido bien tolerado durante todo el periodo de estudio y los únicos efectos secundarios apreciados fueron locales en el lugar de inyección, lo que está en concordancia con la literatura (47,39). Esta baja incidencia y la seguridad del PRP podrían hacerlo apropiado para el tratamiento de pacientes con OAR, particularmente en los ancianos, los que intoleran los AINES o en los que están contraindicados. Podría ser también utilizado en otras articulaciones; sus efectos y consecuencias en la evolución de la patología deben ser estudiados. La búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas o coadyuvantes, seguras y eficaces, para una enfermedad tan común como es la OA debe ser considerada con interés Si bien se han publicado trabajos apuntando la posible relación entre el uso de PRP y la aparición de tumores malignos, para ello los concentrados terapéuticos de factores de crecimiento deberían actuar, no como iniciadores, sino como promotores. Sin embargo, este fenómeno podría necesitar de dosis más continuadas en el tiempo que las que se aplican en la terapéutica del PRP, ya que los factores de crecimiento extracelulares se degradan a los 7-10 días. No hay evidencia científica en la bibliografía que demuestre la relación entre la aplicación terapéutica de PRGF con la trasformación carcinomatosa de tejidos 42

normales o displásicos (53). Se ha visto que las células permanecen fenotípicamente estables en presencia de PRP (24). La motivación de este estudio descriptivo es evaluar la eficacia y seguridad de la infiltración intrarticular de PRP autólogo en OAR. Los beneficios clínicos observados en este estudio, tras la IA de PRP autólogo activado en OAR, están en consonancia con los resultados que se obtienen en los grupos control A y B (54,3) con uno de los tratamientos clásicos empleados para la OAR como es la infiltración IA de AH en el tratamiento de los síntomas de la OAR (11,51,68-76). Los resultados son estadísticamente significativos y coincidentes en la muestra y los grupos control en dolor (VAS, WOMAC y Lequesne), rigidez (WOMAC), capacidad física (WOMAC) y distancia (Lequesne), a pesar de que los tiempos de recogida de los tests no siempre fueron. Los resultados estadísticamente significativos encontrados en WOMAC, aún cuando la estadística se realizara solo sobre el 68´5% del total de la muestra, hacen pensar que se produce una mejoría relevante en los ítems y también en la potencia y sensibilidad del test. Radiográficamente la OAR está presente entre el 15-30% de la población >45 años (3), lo que se ajusta a la media de edad de los pacientes estudiados en la muestra, que es de 46 años. La clasificación de severidad de OA utilizada en la muestra (Outerbridge) y la de los grupos control (Kellgren & Lawrence) no es la misma, aunque se refieren al mismo concepto. La clasificación Kellgren & Lawrence es radiológica y Outerbridge artroscópica, aunque también es aceptada por RMN (84). Entre los factores que modifican el riesgo de OA y su progresión está el pertenecer al sexo femenino (13,14), la práctica del deporte profesional y el inadecuado entrenamiento pueden favorecer la aparición de lesiones predisponentes a la OAR (18). La existencia de una mayor proporción varones (23 mujeres/31 varones) en nuestra muestra podría deberse a que el Servicio de Traumaumatología del Hospital Quirón Barcelona, de donde proceden todos pacientes incluidos en el estudio, es hospital de referencia para deportistas, principalmente futbolistas. Esta consideración última podría justificar también el hecho de encontrar un porcentaje más elevado de pacientes con CPII que de CPIII y similar al de CPIV entre los pacientes de la muestra, así como la mayor proporción de varones dentro del total absoluto de pacientes con CPII y dentro del total de pacientes varones. En estos una clínica leve podría influir en mayor medida en su actividad diaria. El mayor porcentaje de las pacientes mujeres del estudio se clasifica en CPIV, tanto en el total de la muestra como en el total de mujeres. El factor de riesgo de OA modificable más importante es la obesidad. La pérdida de peso en mujeres con IMC>25 disminuye significativamente el riesgo de OAR y viceversa (13,14). El IMC1 medio en el estudio es de 25´67 y el IMC2 de 25´77, la diferencia no es significativa para (IMC2-IMC1), por lo que no lo consideraremos como relevante en los resultados obtenidos. En el Lequesne Index encontramos diferencias significativas en los ítems de dolor, distancia y en el total de puntuación del test, pero no en las actividades 43

de la vida diaria. Estos resultados, considerando que el 70´4% de la muestra se encuentra laboralmente activo, el 16´7% de baja y el 13% está jubilado, querrían decir que los pacientes siguen realizando su misma actividad diaria, pero pueden deambular más tiempo y con menos dolor. En el grupo control B la significancia al 4º mes en Lequesne-dolor para la IA de AH vs placebo sólo es border-line (p=0´0528), mientras que en la muestra del estudio el resultado es estadísticamente significativo (p<0´0001), indicando una mayor mejoría en este ítem con el PRP. En el SF36 no existen diferencias estadísticamente significativas en la prueba de T-Student para los valores pre y post mentales y fisicos del SF36, pero sí una tendencia en la escala física (p=0.057). La interpretación es que el componente mental de los pacientes no cambia tras el tratamiento con PRGF intrarticular, pero sí existe una tendencia a la mejoría física. Debemos decir que la escala SF36, al ser una escala de valoración de calidad de vida general recoge en menor medida cambios especificos de una sola articulación, como es el caso del estudio. De ahí, esa tendencia en la escala física y la poca repercusión sobre la escala mental. En los grupos control A y B se demuestra que 5 inyecciones intraarticulares, 1/semanal, de Hyalgan® son superiores a placebo y bien toleradas en pacientes con OAR. El beneficio sintomático persistió 6 meses. Este estudio demuestra en nuestra muestra que el ciclo de 3 infiltraciones IA de PRP siguiendo el protocolo establecido es seguro, tolerable y efectivo, en todos los ítems valorados, menos para Lequesne-AVD y los valores mentales. Este ciclo de infiltraciones IA de PRP produce una disminución en el dolor. No es sorprendente que esta se asocie a una mejoría en la función, demostrable con el Indice de Lequesne y WOMAC. Sobre la técnica de obtención de PRGF empleada en este trabajo (88), se quieren resaltar 3 cosas: 1) que se consigue un plasma rico en plaquetas con todas las proteínas y factores de coagulación plasmáticos (PRGF), en contraposición con otros protocolos que lo realizan con un doble centrifugado, a mayor velocidad para obtener un superconcentrado de plaquetas; 2) que la técnica se realiza con cantidades muy pequeñas de sangre en contraposición con los 400-500 ml que emplean otros y 3) que el coágulo se obtiene al añadir cloruro cálcico sin necesidad de utilizar trombina, evitando con esto las enfermedades que puede ocasionar el empleo de esta sustancia. La técnica de obtención de PRGF empleada utiliza las plaquetas debido a que funcionan como vehículo portador de GF y de otras proteínas que desempeñan un papel importante en la biología ósea y porque se puede controlar la liberación de estas proteínas contenidas en los gránulos alfa de las plaquetas, y la concentración y el depósito de ellas en el lugar de la lesión, exponiendo y orientando un concentrado fisiológico de proteínas que va a intervenir acelerando y favoreciendo el proceso de reparación y regeneración (27). Su facilidad de aplicación hace que sea una posible arma terapéutica de gran interés para clínicos e investigadores (48).

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7 - CONCLUSIONES

De los resultados obtenidos en nuestro estudio y bajo las condiciones establecidas en nuestro trabajo, podemos deducir las siguientes conclusiones: 1 - Con los resultado preliminares expuestos, se puede concluir que la infiltración intrarticular de PRGF autólogo activado podría contribuir a: -

-

disminuir el dolor articular. Existen diferencias estadísticamente significativas en WOMAC (p<0´0001), Lequesne (p<0´0001) y VAS (p<0´0001). aumentar la capacidad funcional. Diferencia estadísticamente significativa en WOMAC (p<0´001). aumentar la distancia recorrida. Diferencia estadísticamente significativa en Lequesne (p<0´006). mejoría en la rigidez. Diferencia estadísticamente significativa para el WOMAC (p<0´0001). mejoría general, clínica y funcional del paciente. Diferencia estadísticamente significativa para el total de puntuación (p<0´0001). Lo que puede facilitar el ejercicio físico, previniendo la atrofia muscular.

2 - No existe diferencia estadísticamente significativa para las actividades de la vida diaria en Lequesne. Los pacientes pueden seguir deambulando y realizando las mismas actividades durante más tiempo y con menos dolor. 3 - No se observan diferencias estadísticamente significativas para los valores pre y post mentales y físicos en SF36, aunque existe una tendencia en la mejoría física (p<0´057). La escala SF36 valora la calidad de vida general y recoge en menor medida cambios especificos de una sola articulación, como es el caso del estudio, lo que pudiera justificar la tendencia en la escala física y la poca repercusión sobre la escala mental. 3 - Los resultados obtenidos no se han visto influidos por IMC y por lo tanto por el peso y la talla, al no haber habido variación significativa durante todo el periodo estudiado 4 - La infiltración intraarticular de PRGF en pacientes con osteoatritis de rodilla, apunta ser un tratamiento local, seguro, eficaz y temporal, que parece mejorar la sintomatología sin observarse alteraciones locales de importancia, ni sistémicas. Podría ser apropiado para el tratamiento de pacientes con OAR, particularmente en los ancianos, los que intoleran los AINES o en los que están contraindicados. 5 - El PRGF autólogo activado podría tener potencial como arma de uso terapéutico seguro en pacientes con OAR. Su facilidad de aplicación hace que sea de gran interés para clínicos e investigadores, si bien se requieren nuevos estudio y ensayos clínicos que confirmen los resultados observados. Sería un error limitar la aplicación del PRP como tratamiento único. Puede ser aplicable como vehiculizador o coadyuvante de otros métodos terapéuticos. Una limitación objetiva de este estudio es la falta de un grupo control propio y el haberlos tenido que buscar en la literatura. Esta y la no coincidencia en la 45

mayoría de los tiempos de recogida de datos de la muestra de este estudio con de los grupos control, así como la diferente clasificación de severidad utilizada, hacen que no podamos sacar conclusiones definitivas, aunque podemos decir que la infiltración IA de PRP autólogo activado bajo las condiciones descritas en este estudio se perfila como un tratamiento eficaz y seguro para las OAR, ya que no ha habido repercusión sistémica, ni complicaciones tras las infiltraciones realizadas. Cabe señalar, que todas las observaciones y resultados fueron obtenidos utilizando siempre los parámetros y escalas de mayor aceptación en la literatura. Los beneficios clínicos observados en este estudio, a pesar de las limitaciones y sesgos, están en consonancia con estudios sobre eficacia y seguridad de la infiltración IA de AH (grupos control) en el tratamiento de la OAR. Se constata una reducción del dolor y una mejor función articular Hay muchas variantes metodológicas, por lo que las investigaciones futuras se deben centrar en ensayos clínicos fuertes y bien diseñados que aseveren la eficacia y seguridad del PRP y que permitan una estandarización y protocololización en la obtención y uso del PRP. EL PRP inicia su recorrido con resultados esperanzadores.

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8 - AGRADECIMIENTOS Al Dr. Óscar Ares, que ha realizado el análisis estadístico de este trabajo. Significativa aportación. A Silvia Vizcaíno y Anna Gimeno, fundamentales. A la Dra. Carme Soler y al Dr. Iván Serra, mentes investigadoras preclaras. A todos los que me han ayudado y me han dado su apoyo moral, en especial al Dr. Roberto Seijas, al Dr. Xavier Cuscó, al Dr. Josep Vergés, a Jordi Navarro, a Elia Eporcar, a Elia Tomás y a todo el personal del Servicio de Traumatología del Hospital Quirón Barcelona. A MJB, un cariñoso abrazo. Un especial agradecimiento a Ramón, Montse y Debora, más que amigos. A la Fundación García Cugat, dedicada a Investigación Biomédica, de la que tengo el honor de ser miembro, y al soporte científico de sus componentes: - Dr. Josep Vergés Milano (Farmacología Clínica) - Dr. Ramón Cugat Bertomeu (Cirugía Ortopédica y Traumatología) - Dra. Montserrat García Balletbó (Anatomía Patológica) - Dr. Alexandre Tarragó (Veterinaria) - Dr. José Mª Carrillo Poveda (Veterinaria. Profesor CEU-UCH Valencia) - Dra. Carme Soler Canet (Veterinaria. Centro de Investigación Príncipe de Asturias-Valencia) - Dr. Ivan Serra Aguado (Veterinaria. Profesor CEU-UCH Valencia) - Dr. Xavier Cuscó (Cirugía Ortopédica y Traumatología) - Dr. Roberto Seijas (Cirugía Ortopédica y Traumatología) Al Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital Quirón Barcelona.

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54

10 – ANEXOS 10.1 – CUESTIONARIO FECHA: NHC: CUESTIONARIO 1

2

CUESTIONARIO DE CALIDAD DE VIDA NOMBRE Y APELLIDOS FECHA Y LUGAR DE NACIMIENTO DIESTRO O ZURDO ACTIVIDAD LABORAL ESTADO ACTUAL :

- EN ACTIVO - DE BAJA - JUBILADO

ESTATURA PESO ¿ESTÁ TOMADO ANTIINFLAMATORIOS ACTUALMENTE?

- NO - SÍ

¿HA CAMBIADO LA DOSIFICACIÓN?

- NO - SÍ

LA DOSIFICACIÓN HA

- DISMINUIDO - AUMENTADO

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Escala Analógica Visual

VAS

0

10 Dolor

Por favor, marque en la línea el punto donde representa el dolor que usted tiene, actualmente.

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CUESTIONARIO DE SALUD SF-36 INSTRUCCIONES: Las preguntas que siguen se refieren a lo que usted piensa sobre su salud. Sus respuestas permitirán saber cómo se encuentra usted y hasta qué punto es capaz de hacer sus ctividades habituales Conteste cada pregunta tal como se indica. Si no está seguro/a de cómo responder a una pregunta, por favor conteste lo que le parezca más cierto. MARQUE UNA SOLA RESPUESTA 1. En general, usted diría que su salud es: 1 Excelente 2 Muy buena 3 Buena 4 Regular 5 Mala 2. ¿Cómo diría que es su salud actual, comparada con la de hace un año? 1 Mucho mejor ahora que hace un año 2 Algo mejor ahora que hace un año 2 Más o menos igual que hace un año 4 Algo peor ahora que hace un año 5 Mucho peor ahora que hace un año LAS SIGUIENTES PREGUNTAS SE REFIEREN A ACTIVIDADES O COSAS QUE USTED PODRÍA HACER EN UN DÍA NORMAL. 3. Su salud actual, ¿le limita para hacer esfuerzos intensos, tales como correr, levantar objetos pesados, o participar en deportes agotadores? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada 4. Su salud actual, ¿le limita para hacer esfuerzos moderados, como mover una mesa, pasar la aspiradora, jugar a los bolos o caminar más de una hora? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada 5. Su salud actual, ¿le limita para coger o llevar la bolsa de la compra? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada 6. Su salud actual, ¿le limita para subir varios pisos por la escalera? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada 7. Su salud actual, ¿le limita para subir un solo piso por la escalera? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada 8. Su salud actual, ¿le limita para agacharse o arrodillarse? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada

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9. Su salud actual, ¿le limita para caminar un kilómetro o más? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada 10. Su salud actual, ¿le limita para caminar varias manzanas (varios centenares de metros)? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada 11. Su salud actual, ¿le limita para caminar una sola manzana (unos 100 metros)? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada 12. Su salud actual, ¿le limita para bañarse o vestirse por sí mismo? 1 Sí, me limita mucho 2 Sí, me limita un poco 3 No, no me limita nada LAS SIGUIENTES PREGUNTAS SE REFIEREN A PROBLEMAS EN SU TRABAJO O EN SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS. 13. Durante las 4 últimas semanas, ¿tuvo que reducir el tiempo dedicado al trabajo o a sus actividades cotidianas, a causa de su salud física? 1 Sí 2 No 14. Durante las 4 últimas semanas, ¿hizo menos de lo que hubiera querido hacer, a causa de su salud física? 1 Sí 2 No 15. Durante las 4 últimas semanas, ¿tuvo que dejar de hacer algunas tareas en su trabajo o en sus actividades cotidianas, a causa de su salud física? 1 Sí 2 No 16. Durante las 4 últimas semanas, ¿tuvo dificultad para hacer su trabajo o sus actividades cotidianas (por ejemplo, le costó más de lo normal), a causa de su salud física? 1 Sí 2 No 17. Durante las 4 últimas semanas, ¿tuvo que reducir el tiempo dedicado al trabajo o a sus actividades cotidianas, a causa de algún problema emocional (como estar triste, deprimido, o nervioso? 1 Sí 2 No 18. Durante las 4 últimas semanas, ¿hizo menos de lo que hubiera querido hacer, a causa de algún problema emocional (como estar triste, deprimido, o nervioso)? 1 Sí 2 No 19. Durante las 4 últimas semanas, ¿no hizo su trabajo o sus actividades cotidianas tan cuidadosamente como de costumbre, a causa de algún problema emocional (como estar triste, deprimido, o nervioso)? 1 Sí 2 No

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20. Durante las 4 últimas semanas, ¿hasta qué punto su salud física o los problemas emocionales han dificultado sus actividades sociales habituales con la familia, los amigos, los vecinos u otras personas? 1 Nada 2 Un poco 3 Regular 4 Bastante 5 Mucho 21. ¿Tuvo dolor en alguna parte del cuerpo durante las 4 últimas semanas? 1 No, ninguno 2 Sí, muy poco 3 Sí, un poco 4 Sí, moderado 5 Sí, mucho 6 Sí, muchísimo 22. Durante las 4 últimas semanas, ¿hasta qué punto el dolor le ha dificultado su trabajo habitual (incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domésticas)? 1 Nada 2 Un poco 3 Regular 4 Bastante 5 Mucho LAS PREGUNTAS QUE SIGUEN SE REFIEREN A CÓMO SE HA SENTIDO Y CÓMO LE HAN IDO LAS COSAS DURANTE LAS 4 ÚLTIMAS SEMANAS. EN CADA PREGUNTA RESPONDA LO QUE SE PAREZCA MÁS A CÓMO SE HA SENTIDO USTED. 23. Durante las 4 últimas semanas, ¿cuánto tiempo se sintió lleno de vitalidad? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca 24. Durante las 4 últimas semanas, ¿cuánto tiempo estuvo muy nervioso? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca 25. Durante las 4 últimas semanas, ¿cuánto tiempo se sintió tan bajo de moral que nada podía animarle? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca 26. Durante las 4 últimas semanas, ¿cuánto tiempo se sintió calmado y tranquilo? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca

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27. Durante las 4 últimas semanas, ¿cuánto tiempo tuvo mucha energía? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca 28. Durante las 4 últimas semanas, ¿cuánto tiempo se sintió desanimado y triste? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca 29. Durante las 4 últimas semanas, ¿ cuánto tiempo se sintió agotado? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca 30. Durante las 4 últimas semanas, ¿ cuánto tiempo se sintió feliz? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca 31. Durante las 4 últimas semanas, ¿ cuánto tiempo se sintió cansado? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Muchas veces 4 Algunas veces 5 Sólo alguna vez 6 Nunca 32. Durante las 4 últimas semanas, ¿con qué frecuencia la salud física o los problemas emocionales le han dificultado sus actividades sociales (como visitar a los amigos o familiares)? 1 Siempre 2 Casi siempre 3 Algunas veces 4 Sólo alguna vez 5 Nunca POR FAVOR, DIGA SI LE PARECE CIERTA O FALSA CADA UNA DE LAS SIGUIENTES FRASES. 33. Creo que me pongo enfermo más fácilmente que otras personas. 1 Totalmente cierta 2 Bastante cierta 3 No lo sé 4 Bastante falsa 5 Totalmente falsa

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34. Estoy tan sano como cualquiera. 1 Totalmente cierta 2 Bastante cierta 3 No lo sé 4 Bastante falsa 5 Totalmente falsa 35. Creo que mi salud va a empeorar. 1 Totalmente cierta 2 Bastante cierta 3 No lo sé 4 Bastante falsa 5 Totalmente falsa 36. Mi salud es excelente. 1 Totalmente cierta 2 Bastante cierta 3 No lo sé 4 Bastante falsa 5 Totalmente falsa

61

62

63

64

65

66

INDICE ALGOFUNCIONAL DE RODILLA DE LEQUESNE Por favor, marque con un círculo la respuesta que mejor describa su situación actual A.

DOLOR O MOLESTIAS Por la noche en la cama Ninguno o insignificantes Sólo al moverse o en ciertas posturas Sin moverse

PUNTUACIÓN 0 1 2

Duración de la rigidez o dolor por la mañana después de levantarse Un minuto o menos 0 Más de 1 minuto, pero menos de 15 minutos 1 15 minutos o más 2 Estar de pie durante 30 minutos aumenta el dolor No Sí

0 1

Dolor al andar Ningún dolor Sólo después de andar cierta distancia Poco después de empezar a andar

0 1 2

Dolor al andar Ningún dolor Sólo después de andar cierta distancia Poco después de empezar a andar

0 1 2

Dolor o molestias al levantarse, después de estar sentado,…sin la ayuda de los brazos. No 0 Sí 1 B.

MÁXIMA DISTANCIA QUE CAMINA Sin limitación Limitado, pero superior a 1 km Alrededor de 1 km ( aprox. 15 minutos ) De 500 a 900 m (de entre 8 a 15 minutos) De 300 a 500 m De 100 a 300 m Menos de 100 m

0 1 2 3 4 5 6

Si además utiliza (añadir 1 ó 2 puntos): Con la ayuda de un bastón Con la ayuda de 2 bastones

+1 +2

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A partir de aquí responda con el número que mejor describa su situación actual. Marque un número entre 0 y 2 ( 0-2 ).

C.

ACTIVIDADES DE LA VIDA DIARIA ¿Puede subir un piso por las escaleras? ¿Puede bajar un piso por las escaleras? ¿Puede ponerse en cuclillas? ¿Puede caminar por un terreno irregular?

0 a 2 0 a 2 0 a 2 0 a 2 TOTAL

___________

0 = Fácilmente 0´5 = Sí, con alguna 1 = bastante 1´5 = mucha dificultad 2 = imposible Puntuación total ( suma de todos los ítems ) =

68

10.2 – CORRECIONES DEL CUESTIONARIO 10.2.1 – CORRECCIÓN DEL CUESTIONARIO WOMAC El WOMAC Osteoarthritis Index contiene 24 ítems agrupados en 3 escalas: A) Dolor ........................................ 5 ítems B) Rigidez ..................................... 2 ítems C) Capacidad funcional ................17 ítems Primer paso: codificar los ítems. Cada ítem se contesta con una escala tipo verbal o Likert de 5 niveles que se codifican de la siguiente forma: Ninguno = 0; Poco = 1; Bastante = 2; Mucho = 3; Muchísimo = 4. Segundo paso: sumar los ítems de cada escala. Para cada escala se obtiene la suma de los ítems que la componen. De esta forma las posibles puntuaciones para cada escala serán: A) Dolor ........................................ 0 - 20 B) Rigidez ..................................... 0 - 8 C) Capacidad funcional................. 0 - 68 Se recomienda usar las tres escalas por separado, no sumándolas o agregándolas. Respuestas dudosas: fuera de las casillas. Si un enfermo coloca su respuesta fuera de las casillas, por ejemplo entre dos casillas, se elegirá como respuesta válida la casilla más cercana. Si la respuesta esta justo equidistante entre dos casillas, se elegirá por convención la puntuación más alta (la peor). Si marcara a la izquierda de Ninguno, se puntuará cero (0); si marcara a la derecha de Muchísimo, se puntuará cuatro (4). Corrección del cuestionario WOMAC 2 2 No respuesta: valores missing. Algunos enfermos pueden dejar en blanco una o varias respuestas. Se recomienda la siguiente conducta. Cuando NO se conteste _ 2 ítems de Dolor, 2 ítems de Rigidez, ó _ 4 ítems de Capacidad funcional, la correspondiente escala se considerará no válida, por lo que no debiera utilizarse. En el caso de que se dejen en blanco 1 ítem de Dolor, 1 ítem de Rigidez y 1-3 ítems de Capacidad Funcional se recomienda sustituir el dato missing del ítem no contestado 69

por el valor medio de los ítems contestados y luego sumar todas las respuestas. En el siguiente ejemplo se ilustra el procedimiento descrito. En este caso un enfermo respondió sólo 4 ítems de la escala de Dolor. Respuesta Respuesta del enfermo corregida* A) DOLOR 1. Al andar por un terreno llano.......................... Bastante 2 2 2. Al subir o bajar escaleras............................... Mucho 3 3 3. Por la noche en la cama ................................ Ninguno 0 0 4. Al estar sentado o tumbado ........................... 1.75 5. Al estar de pie ................................................ Bastante 2 2 Total 7 8.75 *Media de los ítems contestados = 7/4 = 1.75 El valor medio se utiliza como valor de la respuesta del ítem No contestado. Valor definitivo de la escala de Dolor: 7 + 1.75 = 8.75

10.2.2 – SOFTWARE: CORRECCIÓN DEL CUESTIONARIO GET DATA /TYPE=ODBC /CONNECT= 'DSN=Excel Files;DBQ=C:\Documents and Settings\OSCAR ARES\My Documents\ayudas\wang\Tesina_PRGF_Ana.xl' 's;DriverId=790;MaxBufferSize=2048;PageTimeout=5;' /SQL = "SELECT T4.NHC, T4.GRADO, T4.FECHA1, T4.FECHA2, T4.DX, T4.LADO, T4.NACIM, T4.PESO1, T4.PESO2, T4.Altura, " "T4.DOMINANTE, T4.TRABAJO, T4.ACTUAL, T4.VAS1, T4.VAS2, T7.Noche, T7.Rigidez, T7.`De pie` AS De_pie, T7.Andar, " "T7.Levantarse, T7.Camina, T7.Ayudas, T7.Subir, T7.Bajar, T7.Cuclillas, T7.Terreno, T8.Noche AS Noche1, T8.Rigidez" " AS Rigidez1, T8.`De pie` AS De_pie1, T8.Andar AS Andar1, T8.Levantarse AS Levantarse1, T8.Camina AS Camina1, " "T8.Ayudas AS Ayudas1, T8.Subir AS Subir1, T8.Bajar AS Bajar1, T8.Cuclillas AS Cuclillas1, T8.Terreno AS Terreno1, " "T11.GH1, T11.HT, T11.PF01, T11.PF02, T11.PF03, T11.PF04, T11.PF05, T11.PF06, T11.PF07, T11.PF08, T11.PF09, " "T11.PF10, T11.RP1, T11.RP2, T11.RP3, T11.RP4, T11.RE1, T11.RE2, T11.RE3, T11.SF1, T11.BP1, T11.BP2, T11.VT1, " "T11.MH1, T11.MH2, T11.MH3, T11.VT2, T11.MH4, T11.VT3, T11.MH5, T11.VT4, T11.SF2, T11.GH2, T11.GH3, T11.GH4, " "T11.GH5, T12.GH1 AS GH11, T12.HT AS HT1, T12.PF01 AS PF011, T12.PF02 AS PF021, T12.PF03 AS PF031, T12.PF04 AS " "PF041, T12.PF05 AS PF051, T12.PF06 AS PF061, T12.PF07 AS PF071, T12.PF08 AS PF081, T12.PF09 AS PF091, T12.PF10 AS " "PF101, T12.RP1 AS RP11, T12.RP2 AS RP21, T12.RP3 AS RP31, T12.RP4 AS RP41, T12.RE1 AS RE11, T12.RE2 AS RE21, " "T12.RE3 AS RE31, T12.SF1 AS SF11, T12.BP1 AS BP11, T12.BP2 AS BP21, T12.VT1 AS VT11, T12.MH1 AS MH11, T12.MH2 AS " "MH21, T12.MH3 AS MH31, T12.VT2 AS VT21, T12.MH4 AS MH41, T12.VT3 AS VT31, T12.MH5 AS MH51, T12.VT4 AS VT41, " "T12.SF2 AS SF21, T12.GH2 AS GH21, T12.GH3 AS GH31, T12.GH4 AS GH41, T12.GH5 AS GH51, T13.WOMAC_1, T13.WOMAC_2, " "T13.WOMAC_3, T13.WOMAC_4, T13.WOMAC_5, T13.WOMAC_6, T13.WOMAC_7, T13.WOMAC_8, T13.WOMAC_9, T13.WOMAC_10, " "T13.WOMAC_11, T13.WOMAC_12, T13.WOMAC_13, T13.WOMAC_14, T13.WOMAC_15, T13.WOMAC_16, T13.WOMAC_17, T13.WOMAC_18, " "T13.WOMAC_19, T13.WOMAC_20, T13.WOMAC_21, T13.WOMAC_22, T13.WOMAC_23, T13.WOMAC_24, T14.WOMAC_1 AS WOMAC_112, " "T14.WOMAC_2 AS WOMAC_212, T14.WOMAC_3 AS WOMAC_31, T14.WOMAC_4 AS WOMAC_41, T14.WOMAC_5 AS WOMAC_51, T14.WOMAC_6 AS "

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"WOMAC_61, T14.WOMAC_7 AS WOMAC_71, T14.WOMAC_8 AS WOMAC_81, T14.WOMAC_9 AS WOMAC_91, T14.WOMAC_10 AS WOMAC_101, " "T14.WOMAC_11 AS WOMAC_111, T14.WOMAC_12 AS WOMAC_121, T14.WOMAC_13 AS WOMAC_131, T14.WOMAC_14 AS WOMAC_141, " "T14.WOMAC_15 AS WOMAC_151, T14.WOMAC_16 AS WOMAC_161, T14.WOMAC_17 AS WOMAC_171, T14.WOMAC_18 AS WOMAC_181, " "T14.WOMAC_19 AS WOMAC_191, T14.WOMAC_20 AS WOMAC_201, T14.WOMAC_21 AS WOMAC_211, T14.WOMAC_22 AS WOMAC_221, " "T14.WOMAC_23 AS WOMAC_231, T14.WOMAC_24 AS WOMAC_241 FROM `'completos rodilla$'` T4, `'LEquesne 1$'` T7, `'Lequesne " "2$'` T8, `'SF-36 (1)$'` T11, `'SF-36 (2)$'` T12, `'WOMAC 1$'` T13, `'WOMAC 2$'` T14 WHERE T7.nhc = T4.NHC and T8.NHC = " "T4.NHC and T13.NHC = T4.NHC and T12.NHC = T4.NHC and T11.NHC = T4.NHC and T14.NHC = T4.NHC " /ASSUMEDSTRWIDTH=255 . CACHE. AUTORECODE NHC DX LADO DOMINANTE TRABAJO ACTUAL /INTO tm3 tm2 tm1 tm5 tm4 tm6 . DELETE VARIABLES NHC DX LADO DOMINANTE TRABAJO ACTUAL . RENAME VARIABLES (tm3 = NHC)(tm2 = DX)(tm1 = LADO)(tm5 = DOMINANTE)(tm4 = TRABAJO)(tm6 = ACTUAL) . EXECUTE. *Define Variable Properties. *GRADO. VARIABLE LEVEL GRADO (ORDINAL). VARIABLE LABELS GRADO 'GRADO CONDROPATÍA'. FORMATS GRADO (F1.0). VALUE LABELS GRADO 1 'GRADO 1' 2 'GRADO 2' 3 'GRADO 3' 4 'GRADO 4' . *DX. VARIABLE LABELS DX 'DIAGNÓSTICO'. MISSING VALUES DX ( 1 ). *LADO. VARIABLE LABELS LADO 'LADO (RODILLAS)'. VALUE LABELS LADO 1 'DERECHA' 2 'IZQUIERDA' 3 'AMBAS' . *TRABAJO. VARIABLE LABELS TRABAJO 'TRABAJO'. MISSING VALUES TRABAJO ( 1 ). *ACTUAL. VARIABLE LABELS ACTUAL 'SITUACION LABORAL'. FORMATS ACTUAL (F1.0). *DOMINANTE. VARIABLE LABELS DOMINANTE 'LADO DOMINANTE'. MISSING VALUES DOMINANTE ( 1 ). EXECUTE. *edad. COMPUTE EDAD = DATEDIFF(FECHA1,NACIM,"YEARS") . EXECUTE . COMPUTE TIEMPO_POST_PRGF = DATEDIFF(FECHA2,FECHA1,"DAYS") . EXECUTE . *IMC. COMPUTE IMC1 = PESO1/((Altura * Altura)). COMPUTE IMC2 = PESO2/(Altura *Altura) . EXECUTE . COMPUTE DIF_IMC = IMC2-IMC1 . EXECUTE . FREQUENCIES VARIABLES=GRADO TRABAJO ACTUAL DOMINANTE DX LADO

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/ORDER= ANALYSIS . EXAMINE VARIABLES=EDAD TIEMPO_POST_PRGF IMC1 IMC2 DIF_IMC /PLOT BOXPLOT HISTOGRAM /COMPARE GROUP /STATISTICS DESCRIPTIVES /CINTERVAL 95 /MISSING LISTWISE /NOTOTAL. * CUESTIONARIO SF-36 PRE. * SE CONVIERTEN EN MISSING LOS ITEMS CON RESP FUERA DE RANGO. IF (PF01 < 1 OR PF01 > 3) PF01 = 9 . IF (PF02 < 1 OR PF02 > 3) PF02 = 9 . IF (PF03 < 1 OR PF03 > 3) PF03 = 9 . IF (PF04 < 1 OR PF04 > 3) PF04 = 9 . IF (PF05 < 1 OR PF05 > 3) PF05 = 9 . IF (PF06 < 1 OR PF06 > 3) PF06 = 9 . IF (PF07 < 1 OR PF07 > 3) PF07 = 9 . IF (PF08 < 1 OR PF08 > 3) PF08 = 9 . IF (PF09 < 1 OR PF09 > 3) PF09 = 9 . IF (PF10 < 1 OR PF10 > 3) PF10 = 9 . IF (RP1 < 1 OR RP1 > 2) RP1 = 9 . IF (RP2 < 1 OR RP2 > 2) RP2 = 9 . IF (RP3 < 1 OR RP3 > 2) RP3 = 9 . IF (RP4 < 1 OR RP4 > 2) RP4 = 9 . IF (BP1 < 1 OR BP1 > 6) BP1 = 9 . IF (BP2 < 1 OR BP2 > 5) BP2 = 9 . IF (GH1 < 1 OR GH1 > 5) GH1 = 9 . IF (GH2 < 1 OR GH2 > 5) GH2 = 9 . IF (GH3 < 1 OR GH3 > 5) GH3 = 9 . IF (GH4 < 1 OR GH4 > 5) GH4 = 9 . IF (GH5 < 1 OR GH5 > 5) GH5 = 9 . IF (VT1 < 1 OR VT1 > 6) VT1 = 9 . IF (VT2 < 1 OR VT2 > 6) VT2 = 9 . IF (VT3 < 1 OR VT3 > 6) VT3 = 9 . IF (VT4 < 1 OR VT4 > 6) VT4 = 9 . IF (SF1 < 1 OR SF1 > 5) SF1 = 9 . IF (SF2 < 1 OR SF2 > 5) SF2 = 9 . IF (RE1 < 1 OR RE1 > 2) RE1 = 9 . IF (RE2 < 1 OR RE2 > 2) RE2 = 9 . IF (RE3 < 1 OR RE3 > 2) RE3 = 9 . IF (MH1 < 1 OR MH1 > 6) MH1 = 9 . IF (MH2 < 1 OR MH2 > 6) MH2 = 9 . IF (MH3 < 1 OR MH3 > 6) MH3 = 9 . IF (MH4 < 1 OR MH4 > 6) MH4 = 9 . IF (MH5 < 1 OR MH5 > 6) MH5 = 9 . * DECLARACION DE VALORES MISSING. RECODE GH1 to GH5 (SYSMIS=9). MISSING VALUE GH1 TO GH5 (9). * RECODIFICACION DE ITEMS DE BP. IF (BP1 EQ 1) RCBP1=6. IF (BP1 EQ 2) RCBP1=5.4. IF (BP1 EQ 3) RCBP1=4.2. IF (BP1 EQ 4) RCBP1=3.1. IF (BP1 EQ 5) RCBP1=2.2. IF (BP1 EQ 6) RCBP1=1. IF (BP2 EQ 1 AND BP1 EQ 1) RCBP2=6. IF (BP2 EQ 1 AND BP1 GE 2) RCBP2=5. IF (BP2 EQ 2 AND BP1 GE 1) RCBP2=4. IF (BP2 EQ 3 AND BP1 GE 1) RCBP2=3. IF (BP2 EQ 4 AND BP1 GE 1) RCBP2=2. IF (BP2 EQ 5 AND BP1 GE 1) RCBP2=1. * en caso de que no se haya contestado a BP1. IF (BP2 EQ 1 AND MISSING (BP1)) RCBP2=6. IF (BP2 EQ 2 AND MISSING (BP1)) RCBP2=4.75. IF (BP2 EQ 3 AND MISSING (BP1)) RCBP2=3.5.

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IF (BP2 EQ 4 AND MISSING (BP1)) RCBP2=2.25. IF (BP2 EQ 5 AND MISSING (BP1)) RCBP2=1. * RECODIFICACION DE ITEMS DE GH. IF (GH1 EQ 1) RCGH1=5. IF (GH1 EQ 2) RCGH1=4.4. IF (GH1 EQ 3) RCGH1=3.4. IF (GH1 EQ 4) RCGH1=2. IF (GH1 EQ 5) RCGH1=1. IF (GH5 EQ 1) RCGH5=5. IF (GH5 EQ 2) RCGH5=4. IF (GH5 EQ 3) RCGH5=3. IF (GH5 EQ 4) RCGH5=2. IF (GH5 EQ 5) RCGH5=1. IF (GH3 EQ 1) RCGH3=5. IF (GH3 EQ 2) RCGH3=4. IF (GH3 EQ 3) RCGH3=3. IF (GH3 EQ 4) RCGH3=2. IF (GH3 EQ 5) RCGH3=1. * RECODIFICACION DE ITEMS DE VT. IF (VT1 EQ 1) RCVT1=6. IF (VT1 EQ 2) RCVT1=5. IF (VT1 EQ 3) RCVT1=4. IF (VT1 EQ 4) RCVT1=3. IF (VT1 EQ 5) RCVT1=2. IF (VT1 EQ 6) RCVT1=1. IF (VT2 EQ 1) RCVT2=6. IF (VT2 EQ 2) RCVT2=5. IF (VT2 EQ 3) RCVT2=4. IF (VT2 EQ 4) RCVT2=3. IF (VT2 EQ 5) RCVT2=2. IF (VT2 EQ 6) RCVT2=1. * RECODIFICACION DE ITEMS DE SF. IF (SF1 EQ 1) RCSF1=5. IF (SF1 EQ 2) RCSF1=4. IF (SF1 EQ 3) RCSF1=3. IF (SF1 EQ 4) RCSF1=2. IF (SF1 EQ 5) RCSF1=1. * RECODIFICACION DE ITEMS DE MH. IF (MH3 EQ 1) RCMH3=6. IF (MH3 EQ 2) RCMH3=5. IF (MH3 EQ 3) RCMH3=4. IF (MH3 EQ 4) RCMH3=3. IF (MH3 EQ 5) RCMH3=2. IF (MH3 EQ 6) RCMH3=1. IF (MH5 EQ 1) RCMH5=6. IF (MH5 EQ 2) RCMH5=5. IF (MH5 EQ 3) RCMH5=4. IF (MH5 EQ 4) RCMH5=3. IF (MH5 EQ 5) RCMH5=2. IF (MH5 EQ 6) RCMH5=1. * IMPUTACIÓN DE VALORES PARA LOS DATOS PERDIDOS ("MISSING DATA"). count pf_miss= pf01 pf02 pf03 pf04 pf05 pf06 pf07 pf08 pf09 pf10 (missing). count rp_miss= rp1 rp2 rp3 rp4 (missing). count bp_miss= rcbp1 rcbp2 (missing). count gh_miss= rcgh1 gh2 rcgh3 gh4 rcgh5 (missing). count vt_miss= rcvt1 rcvt2 vt3 vt4 (missing). count sf_miss= rcsf1 sf2 (missing). count re_miss= re1 re2 re3 (missing). count mh_miss= mh1 mh2 rcmh3 mh4 rcmh5 (missing). IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF01)) PF01 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF09, PF10) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF02)) PF02 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF09, PF10) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF03)) PF03 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF09, PF10) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF04)) PF04 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF09, PF10) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF05)) PF05 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF09, PF10) .

PF06, PF07, PF08, PF06, PF07, PF08, PF06, PF07, PF08, PF06, PF07, PF08, PF06, PF07, PF08,

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IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF06)) PF06 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF06, PF07, PF09, PF10) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF07)) PF07 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF06, PF07, PF09, PF10) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF08)) PF08 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF06, PF07, PF09, PF10) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF09)) PF09 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF06, PF07, PF09, PF10) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF10)) PF10 = MEAN(PF01,PF02, PF03, PF04, PF05, PF06, PF07, PF09, PF10) . IF (RP_MISS <= 2 & MISSING (RP1)) RP1 = MEAN(RP1,RP2,RP3,RP4) . IF (RP_MISS <= 2 & MISSING (RP2)) RP2 = MEAN(RP1,RP2,RP3,RP4) . IF (RP_MISS <= 2 & MISSING (RP3)) RP3 = MEAN(RP1,RP2,RP3,RP4) . IF (RP_MISS <= 2 & MISSING (RP4)) RP4 = MEAN(RP1,RP2,RP3,RP4) . IF (BP_MISS <= 1 & MISSING (RCBP1)) RCBP1 = MEAN(RCBP1,RCBP2) . IF (BP_MISS <= 1 & MISSING (RCBP2)) RCBP2 = MEAN(RCBP1,RCBP2) . IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (RCGH1)) RCGH1 = MEAN(RCGH1,GH2,RCGH3,GH4,RCGH5). IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (GH2)) GH2 = MEAN(RCGH1,GH2,RCGH3,GH4,RCGH5). IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (RCGH3)) RCGH3 = MEAN(RCGH1,GH2,RCGH3,GH4,RCGH5). IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (GH4)) GH4 = MEAN(RCGH1,GH2,RCGH3,GH4,RCGH5). IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (RCGH5)) RCGH5 = MEAN(RCGH1,GH2,RCGH3,GH4,RCGH5). IF (VT_MISS <= 2 & MISSING (RCVT1)) RCVT1 = MEAN(RCVT1,RCVT2,VT3,VT4). IF (VT_MISS <= 2 & MISSING (RCVT2)) RCVT2 = MEAN(RCVT1,RCVT2,VT3,VT4). IF (VT_MISS <= 2 & MISSING (VT3)) VT3 = MEAN(RCVT1,RCVT2,VT3,VT4). IF (VT_MISS <= 2 & MISSING (VT4)) VT4 = MEAN(RCVT1,RCVT2,VT3,VT4). IF (SF_MISS <= 1 & MISSING (RCSF1)) RCSF1 = MEAN(RCSF1,SF2). IF (SF_MISS <= 1 & MISSING (SF2)) SF2 = MEAN(RCSF1,SF2). IF (RE_MISS <= 1 & MISSING (RE1)) RE1 = MEAN(RE1,RE2,RE3). IF (RE_MISS <= 1 & MISSING (RE2)) RE2 = MEAN(RE1,RE2,RE3). IF (RE_MISS <= 1 & MISSING (RE3)) RE3 = MEAN(RE1,RE2,RE3). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (MH1)) MH1 = MEAN(MH1,MH2,RCMH3,MH4,RCMH5). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (MH2)) MH2 = MEAN(MH1,MH2,RCMH3,MH4,RCMH5). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (RCMH3)) RCMH3 = MEAN(MH1,MH2,RCMH3,MH4,RCMH5). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (MH4)) MH4 = MEAN(MH1,MH2,RCMH3,MH4,RCMH5). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (RCMH5)) RCMH5 = MEAN(MH1,MH2,RCMH3,MH4,RCMH5). * CÁLCULO DE LA PUNTUACIÓN DE CADA ESCALA DE SF36. COMPUTE RAWPF=PF01+PF02+PF03+PF04+PF05+PF06+PF07+PF08+PF09+PF10. COMPUTE PF=((RAWPF-10)/20)*100. COMPUTE RAWRP=RP1+RP2+RP3+RP4. COMPUTE RP=((RAWRP-4)/4)*100. COMPUTE RAWBP=RCBP1+RCBP2. COMPUTE BP=((RAWBP-2)/10)*100. COMPUTE RAWGH=RCGH1+RCGH5+RCGH3+GH2+GH4. COMPUTE GH=((RAWGH-5)/20)*100. COMPUTE RAWVT=RCVT1+RCVT2+VT3+VT4. COMPUTE VT=((RAWVT-4)/20)*100. COMPUTE RAWSF=RCSF1+SF2. COMPUTE SF=((RAWSF-2)/8)*100. COMPUTE RAWRE=RE1+RE2+RE3. COMPUTE RE=((RAWRE-3)/3)*100. COMPUTE RAWMH=MH1+MH2+RCMH3+MH4+RCMH5. COMPUTE MH=((RAWMH-5)/25)*100. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE PF. VAR LABEL PF01 '3a. ESF. INTENSOS' PF02 '3b. ESF. MODERADOS' PF03 '3c. BOLSA COMPRA' PF04 '3d. VARIOS PISOS' PF05 '3e. UN PISO' PF06 '3f. AGACHARSE' PF07 '3g. 1 KM. O MÁS' PF08 '3h. VARIOS CENTENARES MS' PF09 '3i. 100 METROS' PF10 '3j. BAÑARSE / VESTIRSE'. VALUE LABELS PF01 PF02 PF03 PF04 PF05 PF06 PF07 PF08 PF09 PF10 1 'SI, LIMITA MUCHO' 2 'SI, LIMITA UN POCO' 3 'NO, NO LIMITA NADA' 9 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE RP.

PF08, PF08, PF08, PF08, PF08,

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VAR LABEL RP1 '4a. REDUCIR ACTIVIDAD' RP2 '4b. MENOS DE LO DESEADO' RP3 '4c. DEJAR TAREAS' RP4 '4d. DIFICULTAD ACTIVIDAD'. VALUE LABELS RP1 RP2 RP3 RP4 1 'SÍ' 2 'NO' 9 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE BP. VAR LABEL RCBP1 '7. DOLOR' RCBP2 '8. DOLOR DIFICULTA TRABAJO'. VALUE LABELS RCBP1 6 'NO, NINGUNO' 5.4 'SÍ, MUY POCO' 4.2 'SÍ, UN POCO' 3.1 'SÍ, MODERADO' 2.2 'SÍ, MUCHO' 1.0 'SÍ, MUCHÍSIMO'. VALUE LABELS RCBP2 6 'NADA' 5 'NADA' 4.75 'UN POCO' 4 'UN POCO' 3.5 'REGULAR' 3 'REGULAR' 2.25 'BASTANTE' 2 'BASTANTE' 1'MUCHO'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE GH. VAR LABEL RCGH1 '1. SALUD EN GENERAL' GH2 '11a. ENFERMO MÁS FACILMENTE' RCGH3 '11b. SANO COMO CUALQUIERA' GH4 '11c. MI SALUD EMPEORARÁ' RCGH5 '11d. SALUD EXCELENTE'. VALUE LABELS RCGH1 5 'EXCELENTE' 4.4 'MUY BUENA' 3.4 'BUENA' 2.0 'REGULAR' 1.0 'MALA'. VALUE LABELS GH2 GH4 1. 'TOTALMENTE CIERTA' 2. 'BASTANTE CIERTA' 3. 'NO LO SÉ' 4. 'BASTANTE FALSA' 5. 'TOTALMENTE FALSA' 9 'NO CONSTA'. VALUE LABELS RCGH3 RCGH5 5. 'TOTALMENTE CIERTA' 4. 'BASTANTE CIERTA' 3. 'NO LO SÉ' 2. 'BASTANTE FALSA' 1. 'TOTALMENTE FALSA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE VT. VAR LABEL RCVT1 '9a. VITALIDAD' RCVT2 '9e. MUCHA ENERGÍA' VT3 '9g. AGOTADO' VT4 '9i. CANSADO'. VALUE LABELS RCVT1 RCVT2 6. 'SIEMPRE' 5. 'CASI SIEMPRE' 4. 'MUCHAS VECES' 3. 'ALGUNAS VECES' 2. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 1. 'NUNCA'. VALUE LABELS VT3 VT4 1. 'SIEMPRE' 2. 'CASI SIEMPRE'

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3. 'MUCHAS VECES' 4. 'ALGUNAS VECES' 5. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 6. 'NUNCA' 9 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE SF. VAR LABEL RCSF1 '6. FUNCIÓN SOCIAL - INTENSIDAD' SF2 '10. FUNCIÓN SOCIAL- FRECUENCIA'. VALUE LABELS RCSF1 5. 'NADA' 4. 'UN POCO' 3. 'REGULAR' 2. 'BASTANTE' 1. 'MUCHO'. VALUE LABELS SF2 1. 'SIEMPRE' 2. 'CASI SIEMPRE' 3. 'ALGUNAS VECES' 4. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 5. 'NUNCA' 9 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE RE. VAR LABEL RE1 '5a. REDUCIR ACTIVIDAD POR EMOCIONES' RE2 '5b. MENOS DE LO DESEADO POR EMOCIONES' RE3 '5c. NO TAN CUIDADOSO POR EMOCIONES'. VALUE LABELS RE1 RE2 RE3 1. 'SÍ' 2. 'NO' 9. 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE MH. VAR LABEL MH1 '9b. MUY NERVIOSO' MH2 '9c. BAJO DE MORAL' RCMH3 '9d. CALMADO' MH4 '9f. DESANIMADO' RCMH5 '9h. FELIZ'. VALUE LABELS MH1 MH2 MH4 1. 'SIEMPRE' 2. 'CASI SIEMPRE' 3. 'MUCHAS VECES' 4. 'ALGUNAS VECES' 5. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 6. 'NUNCA' 9. 'NO CONSTA'. VALUE LABELS RCMH3 RCMH5 6. 'SIEMPRE' 5. 'CASI SIEMPRE' 4. 'MUCHAS VECES' 3. 'ALGUNAS VECES' 2. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 1. 'NUNCA'. VAR LABEL HT '2. SALUD COMPARADA CON HACE UN AÑO'. VALUE LABELS HT 1. 'MUCHO MEJOR AHORA' 2. 'ALGO MEJOR AHORA' 3. 'MÁS O MENOS IGUAL' 4. 'ALGO PEOR AHORA' 5. 'MUCHO PEOR AHORA' 9. 'NO CONSTA'. VAR LABEL PF 'SF-36 PHYSICAL FUNCTIONING (0-100)' RP 'SF-36 ROLE PHYSICAL (0-100)' BP 'SF-36 BODILY PAIN (0-100)' GH 'SF-36 GENERAL HEALTH (0-100)' VT 'SF-36 VITALITY (0-100)' SF 'SF-36 SOCIAL FUNCTIONING (0-100)' RE 'SF-36 ROLE EMOTIONAL (0-100)' MH 'SF-36 MENTAL HEALTH (0-100)' RAWPF 'RAW SF-36 PHYSICAL FUNCTIONING' RAWRP 'RAW SF-36 ROLE PHYSICAL' RAWBP 'RAW SF-36 BODILY PAIN'

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RAWGH 'RAW SF-36 GENERAL HEALTH' RAWVT 'RAW SF-36 VITALITY ' RAWSF 'RAW SF-36 SOCIAL FUNCTIONING ' RAWRE 'RAW SF-36 ROLE EMOTIONAL' RAWMH 'RAW SF-36 MENTAL HEALTH'. SAVE OUTFILE='C:\prueba1.sav' /COMPRESSED. DESCRIPTIVES VARIABLES=pf rp bp gh vt sf re mh /FORMAT=LABELS NOINDEX /STATISTICS=MEAN STDDEV MIN MAX . CORRELATIONS /VARIABLES=pf rp bp gh vt sf re mh /PRINT=TWOTAIL NOSIG /MISSING=PAIRWISE. * OBTENCIÓN DE LOS ÍNDICES SUMARIO FÍSICO Y MENTAL. COMPUTE PF_Z = (PF-84.7) / 24.0 . COMPUTE RP_Z = (RP-83.2) / 35.2 . COMPUTE BP_Z = (BP-79.0) / 27.9 . COMPUTE GH_Z = (GH-68.3) / 22.3 . COMPUTE VT_Z = (VT-66.9) / 22.1 . COMPUTE SF_Z = (SF-90.1) / 20.0 . COMPUTE RE_Z = (RE-88.6) / 30.1 . COMPUTE MH_Z = (MH-73.3) / 20.1 . EXECUTE. * AGREGACIÓN DE LAS ESCALAS, USANDO PESOS ESPAÑOLES, PARA LAS COMPONENTES FÍSICA Y MENTAL. COMPUTE AGG_PHYS=(PF_Z * 0.407) + (RP_Z * 0.359) + (BP_Z * 0.332) + (GH_Z * 0.292) + (VT_Z * 0.039) + (SF_Z * 0.031) + (RE_Z * -0.240) + (MH_Z * -0.242). COMPUTE AGG_MENT=(PF_Z * -0.219) + (RP_Z * -0.163) + (BP_Z * -0.133) + (GH_Z * -0.069) + (VT_Z * 0.232) + (SF_Z * 0.241) + (RE_Z * 0.512) + (MH_Z * 0.536). * TRANSFORMACIÓN DE LOS ÍNDICES SUMARIO FÍSICO Y MENTAL. COMPUTE PCS_SP= 50 + (AGG_PHYS*10). COMPUTE MCS_SP= 50 + (AGG_MENT*10). VARIABLE LABEL PCS_SP 'STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00' MCS_SP 'STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00'. exe. EXAMINE VARIABLES=PCS_SP MCS_SP /PLOT BOXPLOT STEMLEAF HISTOGRAM /COMPARE GROUP /STATISTICS DESCRIPTIVES /CINTERVAL 95 /MISSING PAIRWISE /NOTOTAL. * CUESTIONARIO SF-36 POS. * SE CONVIERTEN EN MISSING LOS ITEMS CON RESP. FUERA DE RANGO. IF (PF011 < 1 OR PF011 > 3) PF011 = 9 . IF (PF021 < 1 OR PF021 > 3) PF021 = 9 . IF (PF031 < 1 OR PF031 > 3) PF031 = 9 . IF (PF041 < 1 OR PF041 > 3) PF041 = 9 . IF (PF051 < 1 OR PF051 > 3) PF051 = 9 . IF (PF061 < 1 OR PF061 > 3) PF061 = 9 . IF (PF071 < 1 OR PF071 > 3) PF071 = 9 . IF (PF081 < 1 OR PF081 > 3) PF081 = 9 . IF (PF091 < 1 OR PF091 > 3) PF091 = 9 . IF (PF101 < 1 OR PF101 > 3) PF101 = 9 . IF (RP11 < 1 OR RP11 > 2) RP11 = 9 . IF (RP21 < 1 OR RP21 > 2) RP21 = 9 . IF (RP31 < 1 OR RP31 > 2) RP31 = 9 . IF (RP41 < 1 OR RP41 > 2) RP41 = 9 . IF (BP11 < 1 OR BP11 > 6) BP11 = 9 . IF (BP21 < 1 OR BP21 > 5) BP21 = 9 . IF (GH11 < 1 OR GH11 > 5) GH11 = 9 .

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IF (GH21 < 1 OR GH21 > 5) GH21 = 9 . IF (GH31 < 1 OR GH31 > 5) GH31 = 9 . IF (GH41 < 1 OR GH41 > 5) GH41 = 9 . IF (GH51 < 1 OR GH51 > 5) GH51 = 9 . IF (VT11 < 1 OR VT11 > 6) VT11 = 9 . IF (VT21 < 1 OR VT21 > 6) VT21 = 9 . IF (VT31 < 1 OR VT31 > 6) VT31 = 9 . IF (VT41 < 1 OR VT41 > 6) VT41 = 9 . IF (SF11 < 1 OR SF11 > 5) SF11 = 9 . IF (SF21 < 1 OR SF21 > 5) SF21 = 9 . IF (RE11 < 1 OR RE11 > 2) RE11 = 9 . IF (RE21 < 1 OR RE21 > 2) RE21 = 9 . IF (RE31 < 1 OR RE31 > 2) RE31 = 9 . IF (MH11 < 1 OR MH11 > 6) MH11 = 9 . IF (MH21 < 1 OR MH21 > 6) MH21 = 9 . IF (MH31 < 1 OR MH31 > 6) MH31 = 9 . IF (MH41 < 1 OR MH41 > 6) MH41 = 9 . IF (MH51 < 1 OR MH51 > 6) MH51 = 9 . * DECLARACION DE VALORES MISSING. RECODE GH11 to GH51 (SYSMIS=9). MISSING VALUE GH11 TO GH51 (9). * RECODIFICACION DE ITEMS DE BP. IF (BP11 EQ 1) RCBP11=6. IF (BP11 EQ 2) RCBP11=5.4. IF (BP11 EQ 3) RCBP11=4.2. IF (BP11 EQ 4) RCBP11=3.1. IF (BP11 EQ 5) RCBP11=2.2. IF (BP11 EQ 6) RCBP11=1. IF (BP21 EQ 1 AND BP11 EQ 1) RCBP21=6. IF (BP21 EQ 1 AND BP11 GE 2) RCBP21=5. IF (BP21 EQ 2 AND BP11 GE 1) RCBP21=4. IF (BP21 EQ 3 AND BP11 GE 1) RCBP21=3. IF (BP21 EQ 4 AND BP11 GE 1) RCBP21=2. IF (BP21 EQ 5 AND BP11 GE 1) RCBP21=1. * en caso de que no se haya contestado a BP11. IF (BP21 EQ 1 AND MISSING (BP11)) RCBP21=6. IF (BP21 EQ 2 AND MISSING (BP11)) RCBP21=4.75. IF (BP21 EQ 3 AND MISSING (BP11)) RCBP21=3.5. IF (BP21 EQ 4 AND MISSING (BP11)) RCBP21=2.25. IF (BP21 EQ 5 AND MISSING (BP11)) RCBP21=1. * RECODIFICACION DE ITEMS DE GH. IF (GH11 EQ 1) RCGH11=5. IF (GH11 EQ 2) RCGH11=4.4. IF (GH11 EQ 3) RCGH11=3.4. IF (GH11 EQ 4) RCGH11=2. IF (GH11 EQ 5) RCGH11=1. IF (GH51 EQ 1) RCGH51=5. IF (GH51 EQ 2) RCGH51=4. IF (GH51 EQ 3) RCGH51=3. IF (GH51 EQ 4) RCGH51=2. IF (GH51 EQ 5) RCGH51=1. IF (GH31 EQ 1) RCGH31=5. IF (GH31 EQ 2) RCGH31=4. IF (GH31 EQ 3) RCGH31=3. IF (GH31 EQ 4) RCGH31=2. IF (GH31 EQ 5) RCGH31=1. * RECODIFICACION DE ITEMS DE VT. IF (VT11 EQ 1) RCVT11=6. IF (VT11 EQ 2) RCVT11=5. IF (VT11 EQ 3) RCVT11=4. IF (VT11 EQ 4) RCVT11=3. IF (VT11 EQ 5) RCVT11=2. IF (VT11 EQ 6) RCVT11=1. IF (VT21 EQ 1) RCVT21=6. IF (VT21 EQ 2) RCVT21=5. IF (VT21 EQ 3) RCVT21=4. IF (VT21 EQ 4) RCVT21=3. IF (VT21 EQ 5) RCVT21=2.

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IF (VT21 EQ 6) RCVT21=1. * RECODIFICACION DE ITEMS DE SF. IF (SF11 EQ 1) RCSF11=5. IF (SF11 EQ 2) RCSF11=4. IF (SF11 EQ 3) RCSF11=3. IF (SF11 EQ 4) RCSF11=2. IF (SF11 EQ 5) RCSF11=1. * RECODIFICACION DE ITEMS DE MH. IF (MH31 EQ 1) RCMH31=6. IF (MH31 EQ 2) RCMH31=5. IF (MH31 EQ 3) RCMH31=4. IF (MH31 EQ 4) RCMH31=3. IF (MH31 EQ 5) RCMH31=2. IF (MH31 EQ 6) RCMH31=1. IF (MH51 EQ 1) RCMH51=6. IF (MH51 EQ 2) RCMH51=5. IF (MH51 EQ 3) RCMH51=4. IF (MH51 EQ 4) RCMH51=3. IF (MH51 EQ 5) RCMH51=2. IF (MH51 EQ 6) RCMH51=1. * IMPUTACIÓN DE VALORES PARA LOS DATOS PERDIDOS ("MISSING DATA"). count pf_miss= PF011 PF021 PF031 PF041 PF051 PF061 PF071 PF081 PF091 PF101 (missing). count rp_miss= RP11 RP21 RP31 RP41 (missing). count bp_miss= rcBP11 rcBP21 (missing). count gh_miss= rcGH11 GH21 rcGH31 GH41 rcGH51 (missing). count vt_miss= rcVT11 rcVT21 VT31 VT41 (missing). count sf_miss= rcSF11 SF21 (missing). count re_miss= RE11 RE21 RE31 (missing). count mh_miss= MH11 MH21 rcMH31 MH41 rcMH51 (missing). IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF011)) PF011 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF021)) PF021 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF031)) PF031 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF041)) PF041 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF051)) PF051 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF061)) PF061 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF071)) PF071 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF081)) PF081 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF091)) PF091 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (PF_MISS <= 5 & MISSING (PF101)) PF101 = MEAN(PF011,PF021, PF031, PF041, PF051, PF061, PF071, PF081, PF091, PF101) . IF (RP_MISS <= 2 & MISSING (RP11)) RP11 = MEAN(RP11,RP21,RP31,RP41) . IF (RP_MISS <= 2 & MISSING (RP21)) RP21 = MEAN(RP11,RP21,RP31,RP41) . IF (RP_MISS <= 2 & MISSING (RP31)) RP31 = MEAN(RP11,RP21,RP31,RP41) . IF (RP_MISS <= 2 & MISSING (RP41)) RP41 = MEAN(RP11,RP21,RP31,RP41) . IF (BP_MISS <= 1 & MISSING (RCBP11)) RCBP11 = MEAN(RCBP11,RCBP21) . IF (BP_MISS <= 1 & MISSING (RCBP21)) RCBP21 = MEAN(RCBP11,RCBP21) . IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (RCGH11)) RCGH11 = MEAN(RCGH11,GH21,RCGH31,GH41,RCGH51). IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (GH21)) GH21 = MEAN(RCGH11,GH21,RCGH31,GH41,RCGH51). IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (RCGH31)) RCGH31 = MEAN(RCGH11,GH21,RCGH31,GH41,RCGH51). IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (GH41)) GH41 = MEAN(RCGH11,GH21,RCGH31,GH41,RCGH51).

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IF (GH_MISS <= 2 & MISSING (RCGH51)) RCGH51 = MEAN(RCGH11,GH21,RCGH31,GH41,RCGH51). IF (VT_MISS <= 2 & MISSING (RCVT11)) RCVT11 = MEAN(RCVT11,RCVT21,VT31,VT41). IF (VT_MISS <= 2 & MISSING (RCVT21)) RCVT21 = MEAN(RCVT11,RCVT21,VT31,VT41). IF (VT_MISS <= 2 & MISSING (VT31)) VT31 = MEAN(RCVT11,RCVT21,VT31,VT41). IF (VT_MISS <= 2 & MISSING (VT41)) VT41 = MEAN(RCVT11,RCVT21,VT31,VT41). IF (SF_MISS <= 1 & MISSING (RCSF11)) RCSF11 = MEAN(RCSF11,SF21). IF (SF_MISS <= 1 & MISSING (SF21)) SF21 = MEAN(RCSF11,SF21). IF (RE_MISS <= 1 & MISSING (RE11)) RE11 = MEAN(RE11,RE21,RE31). IF (RE_MISS <= 1 & MISSING (RE21)) RE21 = MEAN(RE11,RE21,RE31). IF (RE_MISS <= 1 & MISSING (RE31)) RE31 = MEAN(RE11,RE21,RE31). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (MH11)) MH11 = MEAN(MH11,MH21,RCMH31,MH41,RCMH51). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (MH21)) MH21 = MEAN(MH11,MH21,RCMH31,MH41,RCMH51). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (RCMH31)) RCMH31 = MEAN(MH11,MH21,RCMH31,MH41,RCMH51). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (MH41)) MH41 = MEAN(MH11,MH21,RCMH31,MH41,RCMH51). IF (MH_MISS <= 2 & MISSING (RCMH51)) RCMH51 = MEAN(MH11,MH21,RCMH31,MH41,RCMH51). * CÁLCULO DE LA PUNTUACIÓN DE CADA ESCALA DE SF36. COMPUTE RAWPF=PF011+PF021+PF031+PF041+PF051+PF061+PF071+PF081+PF091+PF101. COMPUTE PF=((RAWPF-10)/20)*100. COMPUTE RAWRP=RP11+RP21+RP31+RP41. COMPUTE RP=((RAWRP-4)/4)*100. COMPUTE RAWBP=RCBP11+RCBP21. COMPUTE BP=((RAWBP-2)/10)*100. COMPUTE RAWGH=RCGH11+RCGH51+RCGH31+GH21+GH41. COMPUTE GH=((RAWGH-5)/20)*100. COMPUTE RAWVT=RCVT11+RCVT21+VT31+VT41. COMPUTE VT=((RAWVT-4)/20)*100. COMPUTE RAWSF=RCSF11+SF21. COMPUTE SF=((RAWSF-2)/8)*100. COMPUTE RAWRE=RE11+RE21+RE31. COMPUTE RE=((RAWRE-3)/3)*100. COMPUTE RAWMH=MH11+MH21+RCMH31+MH41+RCMH51. COMPUTE MH=((RAWMH-5)/25)*100. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE PF. VAR LABEL PF011 '3a. ESF. INTENSOS' PF021 '3b. ESF. MODERADOS' PF031 '3c. BOLSA COMPRA' PF041 '3d. VARIOS PISOS' PF051 '3e. UN PISO' PF061 '3f. AGACHARSE' PF071 '3g. 1 KM. O MÁS' PF081 '3h. VARIOS CENTENARES MS' PF091 '3i. 100 METROS' PF101 '3j. BAÑARSE / VESTIRSE'. VALUE LABELS PF011 PF021 PF031 PF041 PF051 PF061 PF071 PF081 PF091 PF101 1 'SI, LIMITA MUCHO' 2 'SI, LIMITA UN POCO' 3 'NO, NO LIMITA NADA' 9 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE RP. VAR LABEL RP11 '4a. REDUCIR ACTIVIDAD' RP21 '4b. MENOS DE LO DESEADO' RP31 '4c. DEJAR TAREAS' RP41 '4d. DIFICULTAD ACTIVIDAD'. VALUE LABELS RP11 RP21 RP31 RP41 1 'SÍ' 2 'NO' 9 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE BP. VAR LABEL RCBP11 '7. DOLOR' RCBP21 '8. DOLOR DIFICULTA TRABAJO'. VALUE LABELS RCBP11 6 'NO, NINGUNO' 5.4 'SÍ, MUY POCO' 4.2 'SÍ, UN POCO' 3.1 'SÍ, MODERADO' 2.2 'SÍ, MUCHO' 1.0 'SÍ, MUCHÍSIMO'. VALUE LABELS RCBP21 6 'NADA'

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5 'NADA' 4.75 'UN POCO' 4 'UN POCO' 3.5 'REGULAR' 3 'REGULAR' 2.25 'BASTANTE' 2 'BASTANTE' 1'MUCHO'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE GH. VAR LABEL RCGH11 '1. SALUD EN GENERAL' GH21 '11a. ENFERMO MÁS FACILMENTE' RCGH31 '11b. SANO COMO CUALQUIERA' GH41 '11c. MI SALUD EMPEORARÁ' RCGH51 '11d. SALUD EXCELENTE'. VALUE LABELS RCGH11 5 'EXCELENTE' 4.4 'MUY BUENA' 3.4 'BUENA' 2.0 'REGULAR' 1.0 'MALA'. VALUE LABELS GH21 GH41 1. 'TOTALMENTE CIERTA' 2. 'BASTANTE CIERTA' 3. 'NO LO SÉ' 4. 'BASTANTE FALSA' 5. 'TOTALMENTE FALSA' 9 'NO CONSTA'. VALUE LABELS RCGH31 RCGH51 5. 'TOTALMENTE CIERTA' 4. 'BASTANTE CIERTA' 3. 'NO LO SÉ' 2. 'BASTANTE FALSA' 1. 'TOTALMENTE FALSA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE VT. VAR LABEL RCVT11 '9a. VITALIDAD' RCVT21 '9e. MUCHA ENERGÍA' VT31 '9g. AGOTADO' VT41 '9i. CANSADO'. VALUE LABELS RCVT11 RCVT21 6. 'SIEMPRE' 5. 'CASI SIEMPRE' 4. 'MUCHAS VECES' 3. 'ALGUNAS VECES' 2. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 1. 'NUNCA'. VALUE LABELS VT31 VT41 1. 'SIEMPRE' 2. 'CASI SIEMPRE' 3. 'MUCHAS VECES' 4. 'ALGUNAS VECES' 5. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 6. 'NUNCA' 9 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE SF. VAR LABEL RCSF11 '6. FUNCIÓN SOCIAL - INTENSIDAD' SF21 '10. FUNCIÓN SOCIAL- FRECUENCIA'. VALUE LABELS RCSF11 5. 'NADA' 4. 'UN POCO' 3. 'REGULAR' 2. 'BASTANTE' 1. 'MUCHO'. VALUE LABELS SF21 1. 'SIEMPRE' 2. 'CASI SIEMPRE' 3. 'ALGUNAS VECES' 4. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 5. 'NUNCA' 9 'NO CONSTA'.

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* ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE RE. VAR LABEL RE11 '5a. REDUCIR ACTIVIDAD POR EMOCIONES' RE21 '5b. MENOS DE LO DESEADO POR EMOCIONES' RE31 '5c. NO TAN CUIDADOSO POR EMOCIONES'. VALUE LABELS RE11 RE21 RE31 1. 'SÍ' 2. 'NO' 9. 'NO CONSTA'. * ETIQUETAS DE LOS ÍTEMS DE MH. VAR LABEL MH11 '9b. MUY NERVIOSO' MH21 '9c. BAJO DE MORAL' RCMH31 '9d. CALMADO' MH41 '9f. DESANIMADO' RCMH51 '9h. FELIZ'. VALUE LABELS MH11 MH21 MH41 1. 'SIEMPRE' 2. 'CASI SIEMPRE' 3. 'MUCHAS VECES' 4. 'ALGUNAS VECES' 5. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 6. 'NUNCA' 9. 'NO CONSTA'. VALUE LABELS RCMH31 RCMH51 6. 'SIEMPRE' 5. 'CASI SIEMPRE' 4. 'MUCHAS VECES' 3. 'ALGUNAS VECES' 2. 'SÓLO ALGUNA VEZ' 1. 'NUNCA'. VAR LABEL HT1 '2. SALUD COMPARADA CON HACE UN AÑO'. VALUE LABELS HT1 1. 'MUCHO MEJOR AHORA' 2. 'ALGO MEJOR AHORA' 3. 'MÁS O MENOS IGUAL' 4. 'ALGO PEOR AHORA' 5. 'MUCHO PEOR AHORA' 9. 'NO CONSTA'. VAR LABEL PF 'SF-36 PHYSICAL FUNCTIONING (0-100)' RP 'SF-36 ROLE PHYSICAL (0-100)' BP 'SF-36 BODILY PAIN (0-100)' GH 'SF-36 GENERAL HEALTH (0-100)' VT 'SF-36 VITALITY (0-100)' SF 'SF-36 SOCIAL FUNCTIONING (0-100)' RE 'SF-36 ROLE EMOTIONAL (0-100)' MH 'SF-36 MENTAL HEALTH (0-100)' RAWPF 'RAW SF-36 PHYSICAL FUNCTIONING' RAWRP 'RAW SF-36 ROLE PHYSICAL' RAWBP 'RAW SF-36 BODILY PAIN' RAWGH 'RAW SF-36 GENERAL HEALTH' RAWVT 'RAW SF-36 VITALITY ' RAWSF 'RAW SF-36 SOCIAL FUNCTIONING ' RAWRE 'RAW SF-36 ROLE EMOTIONAL' RAWMH 'RAW SF-36 MENTAL HEALTH'. SAVE OUTFILE='C:\prueba1.sav' /COMPRESSED. DESCRIPTIVES VARIABLES=pf rp bp gh vt sf re mh /FORMAT=LABELS NOINDEX /STATISTICS=MEAN STDDEV MIN MAX . CORRELATIONS /VARIABLES=pf rp bp gh vt sf re mh /PRINT=TWOTAIL NOSIG /MISSING=PAIRWISE. * OBTENCIÓN DE LOS ÍNDICES SUMARIO FÍSICO Y MENTAL. COMPUTE PF_Z = (PF-84.7) / 24.0 . COMPUTE RP_Z = (RP-83.2) / 35.2 . COMPUTE BP_Z = (BP-79.0) / 27.9 . COMPUTE GH_Z = (GH-68.3) / 22.3 .

82

COMPUTE VT_Z = (VT-66.9) / 22.1 . COMPUTE SF_Z = (SF-90.1) / 20.0 . COMPUTE RE_Z = (RE-88.6) / 30.1 . COMPUTE MH_Z = (MH-73.3) / 20.1 . EXECUTE. * AGREGACIÓN DE LAS ESCALAS, USANDO PESOS ESPAÑOLES, PARA LAS COMPONENTES FÍSICA Y MENTAL. COMPUTE AGG_PHYS=(PF_Z * 0.407) + (RP_Z * 0.359) + (BP_Z * 0.332) + (GH_Z * 0.292) + (VT_Z * 0.039) + (SF_Z * 0.031) + (RE_Z * -0.240) + (MH_Z * -0.242). COMPUTE AGG_MENT=(PF_Z * -0.219) + (RP_Z * -0.163) + (BP_Z * -0.133) + (GH_Z * -0.069) + (VT_Z * 0.232) + (SF_Z * 0.241) + (RE_Z * 0.512) + (MH_Z * 0.536). * TRANSFORMACIÓN DE LOS ÍNDICES SUMARIO FÍSICO Y MENTAL. COMPUTE PCS_SP_POS= 50 + (AGG_PHYS*10). COMPUTE MCS_SP_POS= 50 + (AGG_MENT*10). VARIABLE LABEL PCS_SP_POS 'STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 POS' MCS_SP_POS 'STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 POS'. exe. EXAMINE VARIABLES=PCS_SP_POS MCS_SP_POS /PLOT BOXPLOT STEMLEAF HISTOGRAM /COMPARE GROUP /STATISTICS DESCRIPTIVES /CINTERVAL 95 /MISSING PAIRWISE /NOTOTAL. *WOMAC PRE. *WOMAC PRE DOLOR. COMPUTE W_PRE_DOLOR = (WOMAC_1 + WOMAC_2 + WOMAC_3 + WOMAC_4+WOMAC_5)-5 . EXECUTE . *WOMAC PRE RIGIDEZ. COMPUTE W_PRE_RIGIDEZ = (WOMAC_6 + WOMAC_7 )-2 . EXECUTE . *WOMAC PRE CAPACIDAD FUNCIONAL. COMPUTE W_PRE_CF = (WOMAC_8+WOMAC_9+WOMAC_10+WOMAC_11+WOMAC_12+WOMAC_13+WOMAC_14+WOMAC_ 15+WOMAC_16+WOMAC_17+WOMAC_18+WOMAC_19 +WOMAC_20+WOMAC_21+WOMAC_22+WOMAC_23+WOMAC_24)-17 . EXECUTE . *WOMAC POST. *WOMAC POST DOLOR. COMPUTE W_PO_DOLOR = (WOMAC_112 + WOMAC_212 + WOMAC_31 + WOMAC_41+WOMAC_51)-5 . EXECUTE . *WOMAC POST RIGIDEZ. COMPUTE W_PO_RIGIDEZ = (WOMAC_61 + WOMAC_71 )-2 . EXECUTE . *WOMAC POST CAPACIDAD FUNCIONAL. COMPUTE W_PO_CF = (WOMAC_81+WOMAC_91+WOMAC_101+WOMAC_111+WOMAC_121+WOMAC_131+WOMAC_141+ WOMAC_151+WOMAC_161+WOMAC_171+WOMAC_181+WOMAC_191 +WOMAC_201+WOMAC_211+WOMAC_221+WOMAC_231+WOMAC_241)-17 . EXECUTE . *ESTADISTICA INFERENCIAL. EXAMINE VARIABLES=W_PRE_DOLOR W_PRE_RIGIDEZ W_PRE_CF W_PO_DOLOR W_PO_RIGIDEZ W_PO_CF /PLOT BOXPLOT STEMLEAF /COMPARE GROUP /STATISTICS DESCRIPTIVES /CINTERVAL 95 /MISSING LISTWISE /NOTOTAL.

83

T-TEST PAIRS = W_PRE_DOLOR W_PRE_RIGIDEZ W_PRE_CF WITH W_PO_DOLOR W_PO_RIGIDEZ W_PO_CF (PAIRED) /CRITERIA = CI(.95) /MISSING = ANALYSIS. T-TEST PAIRS = PCS_SP MCS_SP WITH PCS_SP_POS MCS_SP_POS (PAIRED) /CRITERIA = CI(.95) /MISSING = ANALYSIS. *VAS. COMPUTE VAS_DIF = VAS2-VAS1 . EXECUTE . EXAMINE VARIABLES=VAS1 VAS2 VAS_DIF /PLOT BOXPLOT STEMLEAF /COMPARE GROUP /STATISTICS DESCRIPTIVES /CINTERVAL 95 /MISSING LISTWISE /NOTOTAL. T-TEST PAIRS = VAS1 WITH VAS2 (PAIRED) /CRITERIA = CI(.95) /MISSING = ANALYSIS. *LEQUESNE PRE. *DOLOR PRE. COMPUTE LEQ_DOL_PRE = Noche+Rigidez+De_pie+Andar+Levantarse . EXECUTE . *DISTANCIA PRE. COMPUTE LEQ_DIST_PRE = Camina+Ayudas . EXECUTE . *ACTIVIDADES VIDA DIARIA PRE. COMPUTE LEQ_AVD_PRE = Subir+Bajar+Cuclillas+Terreno . EXECUTE . *TOTAL PRE. COMPUTE LEQ_TOT_PRE = Noche+Rigidez+De_pie+Andar+Levantarse+Camina+Ayudas+Subir+Bajar+Cuclillas+Terreno . EXECUTE . *LEQUESNE POST. *DOLOR POST. COMPUTE LEQ_DOL_POST = Noche1+Rigidez1+De_pie1+Andar1+Levantarse1 . EXECUTE . *DISTANCIA POST. COMPUTE LEQ_DIST_POST = Camina1+Ayudas1 . EXECUTE . *ACTIVIDADES VIDA DIARIA POST. COMPUTE LEQ_AVD_POST = Subir1+Bajar1+Cuclillas1+Terreno1 . EXECUTE . *TOTAL POST. COMPUTE LEQ_TOT_POST = Noche1+Rigidez1+De_pie1+Andar1+Levantarse1+Camina1+Ayudas1+Subir1+Bajar1+Cuclillas1+Terreno 1. EXECUTE . EXAMINE VARIABLES=LEQ_DOL_PRE LEQ_DIST_PRE LEQ_AVD_PRE LEQ_TOT_PRE LEQ_DOL_POST LEQ_DIST_POST LEQ_AVD_POST LEQ_TOT_POST /PLOT BOXPLOT STEMLEAF /COMPARE GROUP /STATISTICS DESCRIPTIVES /CINTERVAL 95 /MISSING LISTWISE /NOTOTAL.

84

T-TEST PAIRS = LEQ_DOL_PRE LEQ_DIST_PRE LEQ_AVD_PRE LEQ_TOT_PRE WITH LEQ_DOL_POST LEQ_DIST_POST LEQ_AVD_POST LEQ_TOT_POST (PAIRED) /CRITERIA = CI(.95) /MISSING = ANALYSIS.

10.3 – ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA Tabla 16 - MISSING VALUES Cases Valid N

Missing Percent

N

Total Percent

N

Percent

EDAD

54

100,0%

0

,0%

54

100,0%

TIEMPO_POST_PRGF

54

100,0%

0

,0%

54

100,0%

IMC1

54

100,0%

0

,0%

54

100,0%

IMC2

54

100,0%

0

,0%

54

100,0%

DIF_IMC

54

100,0%

0

,0%

54

100,0%

Tiempo_Post_PRGF (tiempo 2º cuestionario), IMC1 (IMC 1er cuestionario), IMC2 (IMC 2º cuestionario), DIF_IMC (IMC2-IMC1).

Tabla 17 - ANÁLISIS ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA

EDAD

Mean 95% Confidence Interval for Mean

Statistic 46,0185 Lower Bound Upper Bound

TIEMPO_POST_PRGF

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound Upper Bound

IMC1

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound Upper Bound

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

Std. Error 2,06456

41,8775 50,1595 45,8354 45,0000 230,169 15,17134 16,00 82,00 66,00 23,25 ,142 -,675 105,9444

,325 ,639 7,49504

90,9113 120,9776 100,6543 82,0000 3033,487 55,07710 45,00 279,00 234,00 76,00 1,387 1,373 25,6742

,325 ,639 ,46678

24,7379 26,6104 25,6259 25,3711 11,766 3,43010 18,59 34,17 15,58 3,43 ,350 ,031

,325 ,639

85

IMC2

Mean 95% Confidence Interval for Mean

25,7662 Lower Bound

24,7889

Upper Bound

DIF_IMC

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean

,48724

26,7434 25,6970 25,2679 12,820 3,58049 18,59 34,17 15,58 4,04 ,416 -,048 ,0920

Lower Bound

,325 ,639 ,09152

-,0916

Upper Bound

,2755 5% Trimmed Mean ,0563 Median ,0000 Variance ,452 Std. Deviation ,67256 Minimum -1,51 Maximum 2,11 Range 3,61 Interquartile Range ,08 Skewness 1,153 ,325 Kurtosis 2,700 ,639 Tiempo_Post_PRGF (tiempo 2º cuestionario), IMC1 (IMC 1er cuestionario), IMC2 (IMC 2º cuestionario), DIF_IMC (IMC2-IMC1).

Tabla 18 - ACTIVIDAD LABORAL

Valid

ABOGADO ADM ADMINISTRATIVA ADMINISTRATIVA COMERCIAL AMA DE CASA ATS AUXILIAR CARGA Y DESCARGA COCINERO COMERCIAL COMERCIO COMPRA VENTA ALIM CONDUCT. AUTOBUS CONFECCIONISTA DISEÑADOR PUBLI DISEÑO GRAFICO ECONOMISTA EMPRESA EMPRESARIO EMPRESARIO HOSTELERO EMPRESARIO PUBLI ESTUDIANTE FARMACÉUTICO HOSTELERO INGENIERO INGENIERO INDUSTRIAL INTERIORISTA JEFE OBRA JUBILADA MAESTRA

Valid Percent 3,8 1,9 3,8

Cumulative Percent 3,8 5,8 9,6

Frequency 2 1 2

Percent 3,7 1,9 3,7

1

1,9

1,9

2 1 1 1 1 3 2 1 1 1 1 1 2 1 1

3,7 1,9 1,9 1,9 1,9 5,6 3,7 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 3,7 1,9 1,9

3,8 1,9 1,9 1,9 1,9 5,8 3,8 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 3,8 1,9 1,9

15,4 17,3 19,2 21,2 23,1 28,8 32,7 34,6 36,5 38,5 40,4 42,3 46,2 48,1 50,0

1

1,9

1,9

51,9

1 4 1 1 1

1,9 7,4 1,9 1,9 1,9

1,9 7,7 1,9 1,9 1,9

53,8 61,5 63,5 65,4 67,3

1

1,9

1,9

69,2

1 1 3 1

1,9 1,9 5,6 1,9

1,9 1,9 5,8 1,9

71,2 73,1 78,8 80,8

11,5

86

Missing Total

MEDICO MESTRA EDUC.ESPECIAL OFICINA TELEFONICA PROF. EDUC. FISICA PROFESORA PSICOL/FUNCIONARIA RESTAURACIÓN SECRETARIA TEC TELEFONICA VISITADOR,ASESORA Total 1

1

1,9

1,9

82,7

1

1,9

1,9

84,6

1 1 1 1 1 1 1 1 52 2 54

1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 96,3 3,7 100,0

1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 100,0

86,5 88,5 90,4 92,3 94,2 96,2 98,1 100,0

10.4 – ESTADÍSTICA INFERENCIAL 10.4.1 – WOMAC INDEX Tabla 19 - WOMAC MISSING VALUES Cases Missing N Percent N Percent N W_PRE_DOLOR 37 68,5% 17 31,5% W_PRE_RIGIDEZ 37 68,5% 17 31,5% W_PRE_CF 37 68,5% 17 31,5% W_PO_DOLOR 37 68,5% 17 31,5% W_PO_RIGIDEZ 37 68,5% 17 31,5% W_PO_CF 37 68,5% 17 31,5% W (WOMAC), PRE (1er cuestionario), PO (2º cuestionario), CF (capacidad funcional). Valid

Total 54 54 54 54 54 54

Percent 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 100,0%

Tabla 20 - WOMAC Paired Samples Statistics

Pair 1 Pair 2 Pair 3

W_PRE_DOLOR W_PO_DOLOR W_PRE_RIGIDEZ W_PO_RIGIDEZ W_PRE_CF W_PO_CF

Mean 7,4375 4,3750 3,1837 1,8571 23,7500

N 48 48 49 49 40

Std. Error Mean ,61375 ,52476 ,29404 ,23510 2,44366

Std. Deviation 4,25219 3,63567 2,05825 1,64570 15,45506

16,4500 40 15,39555 2,43425 W (WOMAC), PRE (1er cuestionario), PO (2º cuestionario), CF (capacidad funcional). Tabla 21 - WOMAC Paired Samples Correlations N

Correlation

Sig.

Pair 1

W_PRE_DOLOR & W_PO_DOLOR

48

,588

,000

Pair 2

W_PRE_RIGIDEZ & W_PO_RIGIDEZ

49

,402

,004

Pair 3

W_PRE_CF & W_PO_CF

40 ,669 ,000 W (WOMAC), PRE (1er cuestionario), PO (2º cuestionario), CF (capacidad funcional).

87

Tabla 22 - WOMAC ANÁLISIS ESTADÍSTICO INFERENCIAL

W_PRE_DOLOR

Mean 95% Confidence Interval for Mean

Statistic 7,8108 Lower Bound Upper Bound

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation

W_PRE_RIGIDE Z

95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound Upper Bound

Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

9,1852

3,3784

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation

W_PRE_CF

6,4365

7,7853 8,0000 16,991 4,1220 1 ,00 17,00 17,00 6,00 -,003 -,288

Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean

Lower Bound Upper Bound

Std. Error ,67765

,388 ,759

,34518

2,6783 4,0784 3,3093 3,0000 4,408 2,0996 2 ,00 8,00 8,00 3,00 ,304 -,224 25,000 0 19,888 2 30,111 8 24,298 8 23,000 0 235,05 6 15,331 52 ,00 64,00 64,00 20,50 ,590

,294

,388 ,759

2,52049

,388

,759

88

W_PO_DOLOR

Mean 95% Confidence Interval for Mean

4,6486 Lower Bound Upper Bound

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis W_PO_RIGIDEZ

Mean 95% Confidence Interval for Mean

3,4080 5,8893 4,4384 4,0000 13,845 3,7209 3 ,00 14,00 14,00 5,50 ,594

,388

-,093

,759

1,8919 Lower Bound Upper Bound

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation

,26504

1,3544 2,4294 1,7943 1,0000 2,599 1,6121 7 ,00 6,00 6,00 2,00 ,647

Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

,61172

,388 ,759

-,375 W_PO_CF

Mean 95% Confidence Interval for Mean

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

Lower Bound Upper Bound

17,243 2 12,000 6 22,485 9 15,893 4 12,000 0 247,24 5 15,724 02 ,00 62,00 62,00 19,50 1,223 1,016

W (WOMAC), PRE (1er cuestionario), PO (2º cuestionario), CF (capacidad funcional).

2,58501

,388 ,759

89

10.4.2 – LEQUESNE INDEX Tabla 23 – LEQUESNE MISSING VALUES

Valid N

Percent

N

Cases Missing Percent

Total N

Percent

LEQ_DOL_PRE

42

77,8%

12

22,2%

54

100,0%

LEQ_DIST_PRE

42

77,8%

12

22,2%

54

100,0%

LEQ_AVD_PRE

42

77,8%

12

22,2%

54

100,0%

LEQ_TOT_PRE

42

77,8%

12

22,2%

54

100,0%

LEQ_DOL_POST

42

77,8%

12

22,2%

54

100,0%

LEQ_DIST_POST

42

77,8%

12

22,2%

54

100,0%

LEQ_AVD_POST

42 77,8% 12 22,2% 54 100,0% LEQ_TOT_POST 42 77,8% 12 22,2% 54 100,0% LEQ (Lequesne), DOL (dolor), DIST (distancia), AVD (actividades vida diaria), TOT ( puntuación total), PRE (1er cuestionario), POST (2º cuestionario).

Tabla 24 - LEQUESNE Paired Samples Statistics

Pair 1 Pair 2 Pair 3 Pair 4

LEQ_DOL_PRE LEQ_DOL_POST LEQ_DIST_PRE LEQ_DIST_POST LEQ_AVD_PRE LEQ_AVD_POST LEQ_TOT_PRE LEQ_TOT_POST

Mean 4,1778 2,9556 2,1792 1,4906 3,4490 3,0551 9,7976 7,1310

N 45 45 53 53 49 49 42 42

Std. Deviation 2,17725 2,22543 2,44378 2,11790 1,90735 2,08587 5,17506 5,60059

Std. Error Mean ,32456 ,33175 ,33568 ,29092 ,27248 ,29798 ,79853 ,86419

LEQ (Lequesne), DOL (dolor), DIST (distancia), AVD (actividades vida diaria), TOT ( puntuación total), PRE (1er cuestionario), POST (2º cuestionario).

Tabla 25 – LEQUESNE ANÁLISIS ESTADÍSTICO INFERENCIAL

LEQ_DOL_PRE

95% Confidence Interval for Mean

LEQ_DIST_PRE

Statistic

Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

4,1905

Lower Bound Upper Bound

Lower Bound Upper Bound

3,5118 4,8692 4,2090 4,0000 4,743 2,17792 ,00 8,00 8,00 3,25 -,018 -,683 2,0714 1,3450 2,7978 1,8862 1,0000 5,434 2,33105 ,00 8,00 8,00 3,00 1,074 ,134

Std. Error

,33606

,365 ,717 ,35969

,365 ,717

90

LEQ_AVD_PRE

LEQ_TOT_PRE

LEQ_DOL_POST

LEQ_DIST_POST

LEQ_AVD_POST

LEQ_TOT_POST

Mean

95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

Lower Bound Upper Bound

Lower Bound Upper Bound

Lower Bound Upper Bound

Lower Bound Upper Bound

Lower Bound Upper Bound

Lower Bound Upper Bound

3,5357

2,9343 4,1371 3,5410 3,5000 3,724 1,92985 ,00 7,50 7,50 3,00 -,004 -,644 9,7976 8,1850 11,4103 9,6905 9,5000 26,781 5,17506 ,00 20,50 20,50 10,00 ,171 -,886 2,9524 2,2473 3,6575 2,8386 3,0000 5,120 2,26266 ,00 8,00 8,00 3,00 ,526 -,285 1,3095 ,6921 1,9270 1,0423 1,0000 3,926 1,98148 ,00 8,00 8,00 2,00 2,035 3,806 2,8690 2,2070 3,5310 2,8003 2,5000 4,513 2,12436 ,00 7,00 7,00 3,38 ,351 -,968 7,1310 5,3857 8,8762 6,7381 5,7500 31,367 5,60059 ,00 23,00 23,00 6,38 ,961 ,586

,29778

,365 ,717 ,79853

,365 ,717 ,34914

,365 ,717 ,30575

,365 ,717 ,32780

,365 ,717 ,86419

,365 ,717

91

10.4.3 – VAS (VISUAL ANALOGUE SCALE) Tabla 26 - VAS MISSING VALUES Cases Valid

Missing

Total

N

Percent N Percent N 53 98,1% 1 1,9% 54 53 98,1% 1 1,9% 54 53 98,1% 1 1,9% 54 VAS1 (VAS 1er cuestionario), VAS2 (2º cuestionario), VAS_DIF (VAS2-VAS1). VAS1 VAS2 VAS_DIF

Percent 100,0% 100,0% 100,0%

Tabla 27 - VAS Paired Samples Statistics

Mean N Std. Deviation Pair 1 VAS1 4,3679 53 2,44633 VAS2 3,2170 53 2,32327 VAS1 (VAS 1er cuestionario), VAS2 (2º cuestionario).

Std. Error Mean ,33603 ,31913

Tabla 28 - VAS Paired Samples Correlations N

Correlation 53 ,621 VAS1 (VAS 1er cuestionario), VAS2 (2º cuestionario). Pair 1

VAS1 & VAS2

Sig. ,000

92

Tabla 29 - VAS ANÁLISIS ESTADÍSTICO INFERENCIAL VAS1

Mean 95% Confidence Interval for Mean

4,3679 Lower Bound

,33603

3,6936

Upper Bound 5,0422 5% Trimmed Mean

4,3572

Median

4,6000

Variance

5,985

Std. Deviation

2,44633

Minimum

,00

Maximum

9,20

Range

9,20

Interquartile Range

4,15

Skewness Kurtosis VAS2

Mean 95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound

-,066

,327

-1,070

,644

3,2170

,31913

2,5766

Upper Bound 3,8574 5% Trimmed Mean

3,1001

Median

3,0000

Variance

5,398

Std. Deviation

2,32327

Minimum

,00

Maximum

10,00

Range

10,00

Interquartile Range

3,80

Skewness

,559

,327

-,034

,644

-1,1509

,28572

Kurtosis VAS_DI F

Mean 95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound

-1,7243

Upper Bound -,5776 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation

-1,1121 -1,0000 4,327 2,08009

Minimum

-6,50

Maximum

3,00

Range

9,50

Interquartile Range

2,25

Skewness

-,311 Kurtosis ,128 VAS1 (VAS 1er cuestionario), VAS2 (2º cuestionario), VAS_DIF (VAS2-VAS1).

,327 ,644

93

10.4.4 – SF36 (SPSS) Tabla 30 - SF36 MISSING VALUES Cases Valid N

Missing Percent

N

Total

Percent

N

Percent

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00

54

100,0%

0

,0%

54

100,0%

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00

54

100,0%

0

,0%

54

100,0%

Tabla 31 - SF36 ANÁLISIS ESTADÍSTICO N

Minimum

Maximum

Mean

Std. Deviation

SF-36 PHYSICAL FUNCTIONING (0-100)

54

,00

100,00

63,0556

26,71330

SF-36 ROLE PHYSICAL (0-100)

54

,00

100,00

59,7222

41,89403

SF-36 BODILY PAIN (0100)

54

,00

100,00

62,8148

23,32306

SF-36 GENERAL HEALTH (0-100)

53

5,00

100,00

69,1792

17,06523

54

13,33

90,00

63,2099

16,83516

53

12,50

100,00

81,6038

25,07246

SF-36 ROLE EMOTIONAL (0-100)

54

,00

100,00

88,2716

30,48002

SF-36 MENTAL HEALTH (0-100)

53

12,00

100,00

74,3396

16,99654

Valid N (listwise)

52

SF-36 VITALITY (0-100) SF-36 SOCIAL FUNCTIONING (0-100)

Tabla 32 - SF36 Paired Samples Statistics

Mean Pair 1

Pair 2

N

Std. Deviation

Std. Error Mean

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00

39,2965

52

10,70778

1,48490

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 POS

41,7169

52

9,98581

1,38478

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00

50,1815

52

11,27825

1,56401

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 POS

52,7258

52

9,91676

1,37521

94

Tabla 33 - SF36 Paired Samples Correlations N Pair 1

Pair 2

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 & STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 POS STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 & STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 POS

Correlation

Sig.

52

,628

,000

52

,531

,000

Tabla 34 - SF36 ANÁLISIS ESTADÍSTICO INFERENCIAL (1) ( SF36 - 1er cuestionario) STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00

Statistic

Mean 95% Confidence Interval for Mean

39,4758 Lower Bound Upper Bound

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00

Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound Upper Bound

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

Std. Error 1,43532

36,5969 42,3547 39,6009 40,3416 111,248 10,54740 17,17 60,44 43,27 18,27 -,056 -,942

,325 ,639

50,2825

1,51884

47,2360 53,3289 50,9759 53,8937 124,571 11,16115 18,29 69,88 51,59 12,64 -1,068 ,815

,325 ,639

95

Tabla 35 - SF36 ANÁLISIS ESTADÍSTICA INFERENCIAL (2) ( SF36 – 2º cuestionario)

STANDARDIZED PHYSICAL COMPONENT SCALE-00 POS

Statistic

Mean 95% Confidence Interval for Mean

41,7169 Lower Bound Upper Bound

STANDARDIZED MENTAL COMPONENT SCALE-00 POS

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound Upper Bound

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

Std. Error 1,38478

38,9368 44,4970 42,2813 42,1554 99,716 9,98581 16,11 57,42 41,31 14,26 -,792 ,085

,330 ,650

52,7258

1,37521

49,9649 55,4866 53,6836 54,9566 98,342 9,91676 18,81 67,84 49,04 9,12 -1,739

,330

3,445

,650

96