HUBUNGAN ANTARA KADAR ASAM URAT SERUM DENGAN TINGKAT

Download Beberapa penelitian menyebutkan bahwa asam urat berkorelasi dengan perburukan PJK. ... Hasil. Berdasarkan hasil analisis data dengan menggu...

0 downloads 432 Views 217KB Size
JKKI, Vol.6, No.2, Mei-Agustus 2014

HUBUNGAN ANTARA KADAR ASAM URAT SERUM DENGAN TINGKAT KEPARAHAN PENYAKIT JANTUNG KORONER DI RSU PKU MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA Setiasih, U.1, Marfianti, E.2 1

Mahasiswa Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia

2

ABSTRAK Latar Belakang Penyakit jantung koroner (PJK) dikenal sebagai penyebab utama kematian. Faktor risiko yang jarang disebutkan yaitu, tingginya kadar asam urat serum. Hubungan yang pasti antara keduanya sebenarnya masih kontroversial dan masih terus diteliti kebenarannya. Beberapa penelitian menyebutkan bahwa asam urat berkorelasi dengan perburukan PJK. Tujuan Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara kadar asam urat serum dengan tingkat keparahan penyakit jantung koroner di RSU PKU Muhammadiyah Yogyakarta. Metode Desain penelitian adalah cross sectional. Data diambil dengan metode consecutive sampling dari catatan rekam medis pasien PJK periode 1 Januari 2010 - 31 Desember 2012. Subyek penelitian adalah (1) Pasien didiagnosis dokter menderita PJK dengan kriteria PERKI, (2) Kelengkapan rekam medis meliputi nama, umur, jenis kelamin, kadar asam urat, dan tingkat keparahan PJK (kejadian komplikasi). Kadar asam urat yang dipakai adalah kadar asam urat yang pertama kali diukur saat masuk rumah sakit. Tingkat keparahan PJK dibagi kedalam PJK fatal dan non-fatal berdasarkan ada tidaknya komplikasi dan ancaman kematian. Analisis data dilakukan dengan uji Chi Square. Hasil Berdasarkan hasil analisis data dengan menggunakan uji Chi Square dari total 68 sampel penelitian (n1=n2=34) diperoleh nilai p = 0,28 dengan Rasio Prevalence = 1,643 (95% CI = 1,033 - 2,613). Kesimpulan Terdapat hubungan antara kadar asam urat serum dengan tingkat keparahan penyakit jantung koroner di RSU PKU Muhammadiyah Yogyakarta. Kata Kunci: Asam urat, tingkat keparahan, penyakit jantung koroner

95

Setiasih, Marfianti, Hubungan Kadar Asam Urat dengan PJK

ABSTRACT Background Coronary heart disease (CHD) is known as the leading cause of death. The high levels of serum uric acid is one of the risk factor which has rarely been assessed. The exact relationship between them is still controversial and it still needs to identify. Some studies suggest that uric acid correlated with CHD fatality. Objective To determine the relationship between serum uric acid levels with severity of coronary heart disease in RSU PKU Muhammadiyah Yogyakarta. Methods The study design was cross-sectional. Data were taken with consecutive sampling on medical record CHD period 1 January 2010 until 31 December 2012. Subjects were (1) CHD patients were diagnosed according to the criteria of PERKI, (2) Completeness of medical records include name, age, gender, uric acid levels (on the first measurement), and severity of CHD (incidence of complications). Severity of CHD were divided to fatal and non-fatal CHD based on the presence of complications and risk of death. Data were analyzed by Chi Square test. Results Chi Square test of 68 total study samples (n1 = n2 = 34) showed significant difference levels uric acid in CHD fatality and non fatality ( p = 0.028). Prevalence Ratio was 1,643 (95% CI = 1,033

- 2,613). Conclusion There is a relationship between serum uric acid levels with severity of coronary heart disease in RSU PKU Muhammadiyah Yogyakarta.

Keywords: uric acid, severity, coronary heart disease

namun 43% penyebab kematian pada usia

PENDAHULUAN Penyakit

(PJK)

diatas 55 tahun adalah penyakit gangguan

merupakan salah satu penyakit jantung

sirkulasi seperti penyakit jantung koroner,

yang menyebabkan kematian utama di

hipertensi dan stroke. Kasus PJK semakin

dunia. World Health Organization (WHO)

sering

mencatat lebih dari 7,3 juta orang pertahun

perubahan gaya hidup.2 Hasil Survey

atau 12% meninggal akibat PJK di seluruh

Kesehatan Nasional tahun 2013 prevalensi

dunia

pada

jantung

tahun

koroner

2004.1

Angka

ini

ditemukan

karena

pesatnya

PJK di Indonesia antara 0,5-1,5%. 3

diperkirakan meningkat. Di Indonesia, data

Penyempitan (stenosis) atau spasme

khusus untuk kasus PJK tidak ditemukan

arteri koroner merupakan penyebab PJK.

96

JKKI, Vol.6, No.2, Mei-Agustus 2014

Penyempitan

tersebut

menimbulkan

iskemia akibat ketidakseimbangan antara

darah dan akhirnya diekskresi ke ginjal melalui urin.6

pasok dan kebutuhan.4 Terdapat beberapa

Asam urat bisa menyebabkan infark

faktor risiko yang meningkatkan PJK,

miokard

antara lain faktor risiko lipid, non lipid dan

langsung. Kecenderungan asam urat untuk

faktor risiko alami. Faktor risiko lipid

menyebabkan

meliputi kadar kolesterol total, LDL, dan

multifaktor seperti umur, tekanan darah,

trigliserida dalam darah yang menyebabkan

berat badan, perokok, dan serum kolesterol.

pembentukan plak di arteri koroner. Faktor

Hiperurisemia diketahui sebagai indikator

risiko non lipid terdiri dari hipertensi,

kelainan metabolik serta memperparah

diabete melitus, merokok, stress, obesitas

kejadian penyakit jantung koroner.7

dan

kurangnya

aktifitas.

Sedangkan

walaupun

kardiovaskular

kedalam faktor risiko alami. 4,5

kontroversial

merupakan

faktor

risiko

yang

infark

berkorelasi

dipengaruhi

oleh

Hubungan asam urat dengan penyakit

keturunan, jenis kelamin dan usia termasuk

Peningkatan kadar asam urat serum

tidak

sebenarnya dan

kebenarannya.5

masih Sebuah

masih

terus

diteliti

penelitian

jarang

menyebutkan bahwa kenaikan serum asam

disebutkan. Asam urat merupakan produk

urat berkorelasi positif dengan angka

akhir metabolisme purin (adenin dan

kematian akibat penyakit kardiovaskuler

guanin). Metabolisme purin terjadi secara

pada laki-laki dan wanita ras kulit putih dan

terus menerus didalam tubuh seiring dengan

hitam. Kematian tersebut sebagian besar

sintesis dan katabolisme DNA dan RNA.

disebabkan infark miokard yang diperparah

Produksi asam urat

meningkat setara

oleh kadar asam urat tinggi. Asam urat

dengan perputaran sel akibat penguraian

menyebabkan akumulasi kristal urat di

dari asam nukleat. Sehingga walaupun

sekitar aterosklerosis yang sebelumnya

asupan purin tidak ada, tubuh akan tetap

telah

membentuk asam urat dalam jumlah yang

merupakan prediktor kematian yang kuat

memadai. Produk asam urat akan disintesis

untuk penyakit kardiovaskuler pada laki-

terutama di hati dengan reaksi yang

laki

dikatalisis oleh enzim xantin oksidase.

dipengaruhi oleh sindrom metabolik atau

Asam urat kemudian mengalir melalui

gout.9 Dalam penelitian eksperimental,

terbentuk.8

usia

Serum

pertengahan

asam

yang

urat

tidak

asam urat merangsang pelepasan kemokin

97

Setiasih, Marfianti, Hubungan Kadar Asam Urat dengan PJK

monosit chemo-attractant protein-1,25 dan

PKU Muhammadiyah Yogyakarta periode

interleukin-1b (IL-1b), interleukin-6 (IL-6),

1 Januari 2010 - 31 Desember 2012,

dan tumor necrosis factor-a (TNF-a).

diambil secara non random sampling

Sehingga asam urat mungkin berkontribusi

dengan

terhadap perkembangan penyakit pembuluh

Kriteria inklusi adalah pasien didiagnosis

darah manusia dan aterosklerosis melalui

dokter menderita PJK dengan kriteria

jalur pro-inflamasi.10

PERKI, kelengkapan rekam medis meliputi

Penelitian

lainnya

tehnik

consecutive

sampling.

menyebutkan

nama, umur, jenis kelamin, kadar asam

bahwa sebenarnya asam urat merupakan

urat, dan tingkat keparahan PJK (kejadian

senyawa

komplikasi). Kriteria eksklusi adalah gagal

antioksidan.

Asam

urat

berkontribusi sekitar 60% terhadap proses

ginjal konik.

pembersihan radikal bebas dalam plasma

Pasien penyakit jantung koroner

manusia.6 Akan tetapi efek asam urat

adalah

sebagai antioksidan bisa berubah menjadi

mengalami penyakit jantung koroner atau

prooksidan jika ada ketidakseimbangan dari

infark oleh dokter berdasarkan 2 dari 3

antioksidan

kriteria

lain.

meningkatkan

Asam

oksidasi

urat Low

dapat Density

pasien

yang

PERKI,

telah

yaitu

dinyatakan

berdasarkan

manifestasi klinis berupa perasaan tertekan

Lipoprotein (LDL) yang bisa memperburuk

dan

atherosklerosis

terbentuk

kardiografi (EKG) serta peningkatan enzim

sebelumnya dengan cara merusak sel

jantung. Dalam penelitian ini, data tentang

endotel vascular.11 Penelitian ini bertujuan

penyakit jantung koroner (PJK) diperoleh

untuk mengetahui hubungan antara kadar

dari rekam medis.

yang

telah

nyeri

dada

khas

infark,

elektro

asam urat serum dengan tingkat keparahan

Asam urat serum adalah jumlah

penyakit jantung koroner di RSU PKU

asam urat dalam serum darah, dinyatakan

Muhammadiyah Yogyakarta.

dalam satuan mg/dl yang diperoleh dari standar pemeriksaan laboratorium RS PKU

METODE PENELITIAN

Muhammadiah Yogyakarta dengan metode

Penelitian ini merupakan penelitian

kolorimetri enzimatik. Kadar asam urat

cross sectional dengan sampel adalah

yang dipakai dalam penelitian ini adalah

pasien rawat inap dengan penyakit jantung

kadar asam urat yang pertama kali diukur

koroner (perempuan dan laki-laki) di RSU

saat masuk rumah sakit. Parameter yang

98

JKKI, Vol.6, No.2, Mei-Agustus 2014

digunakan adalah normal pada laki-laki 3,2

dari rekam medis. Gagal ginjal dieksklusi

– 7,0 mg/dl dan pada wanita 2,3 – 6,1mg/dl.

dikarenakan dapat mempengaruhi hasil

Dinyatakan tinggi jika asam asam urat pada

penelitian

laki-laki

kefatalan (komplikasi) PJK.

>7,0mg/dl

dan

pada

wanita

>6,1mg/dl. Data tentang kadar asam urat diperoleh dari rekam medis. Tingkat

dapat

mempengaruhi

Analisis data dilakukan dengan menggunakan program SPSS for windows

dibagi

16 pada taraf kepercayaan 95%. Analisa

menjadi PJK fatal dan non-fatal.15 Penyakit

data dengan analisa univariat, dilakukan

jantung koroner fatal adalah kondisi PJK

dengan analisis deskriptif untuk melihat

berat dan terdapat ancaman kematian

karakteristik masing-masing variabel yang

disertai komplikasi berupa gagal jantung,

diteliti. Analisis bivariat dilakukan dengan

edema

menggunakan uji Chi Square (X2) untuk

paru

perikarditis,

keparahan

yaitu,

akut,

syok

PJK

kardiogenik,

tromboembolus,

miokardium,

dan

ruptur

disritmia/aritmia

mengetahui

hubungan

variabel

bebas

dengan variabel terkait.

jantung.12 Sedangkan penyakit jantung koroner non-fatal adalah PJK yang tidak

HASIL DAN PEMBAHASAN

disertai komplikasi dan tidak mengancam

Sampel terkumpul sesuai rencana

nyawa. Tingkat keparahan PJK ditentukan

yaitu 68 pasien dengan penyakit jantung

oleh peneliti berdasarkan ada tidaknya

koroner. Karakteristik pasien menunjukkan

komplikasi pada data rekam medis.

tidak terdapat perbedaan antara variabel

Gagal ginjal kronik adalah penyakit kegagalan

ginjal

<60

kadar gula darah dan tekanan darah yang

ml/mnt/1,73m2 selama lebih dari 3 bulan

juga merupakan faktor risiko panyakit

dengan

jantung koroner (Tabel 1).

atau

dengan

tanpa

LFG

penganggu seperti umur, kadar kolesterol,

kerusakan

ginjal.

Penghitungan GFR dengan menggunakan rumus

Kockcroft-Gault.

Diagnosis

ditegakan oleh dokter dan data diperoleh

99

Setiasih, Marfianti, Hubungan Kadar Asam Urat dengan PJK

Tabel 1. Karakteristik -subjek penelitian (n=68) Asam urat normal Asam urat tinggi Jumlah Persen (%) Jumlah Persen (%) Jenis kelamin Laki-laki 23 67.65 % 25 73.53 % Perempuan 11 32.35 % 9 26.47 % Usia < 45 tahun 6 17.65 % 2 5.89 % ≥ 45 tahun 28 82.35 % 32 94.11 % Kolesterol <200 mg/dl 21 61.76 % 22 64.70 % ≥200 mg/dl 13 38.24 % 12 35.30 % Gula darah sewaktu <200 mg/dl 25 73.53 % 27 79.41 % ≥ 200 mg/dl 9 26.47 % 7 20.59 % Tekanan Darah <140/90 mmHg 18 52.90 % 15 44.10 % ≥140/90 mmHg 16 47.10 % 19 55.90 % Tabel 2. Hubungan kadar asam urat serum dengan tingkat keparahan koroner Tingkat keparahan PJK Fatal Nonfatal N % N % Normal 23 67,6 % 11 32,4 % Kadar Asam Tinggi 14 41,2% % 20 58,8% Urat

p

0,595

0,105

0,801

0,567

0,467

penyakit jantung

Total 37 31

p 0.028

Berdasarkan tabel 2 di atas, dapat

Interpretasi dari hasil uji Chi-square

dilihat karakteristik dan hubungan kadar

test ini menunjukkan nilai p = 0,028

asam urat serum dengan tingkat keparahan

(p<0,05). -Dengan demikian dapat ditarik

penyakit jantung koroner. Pasien dengan

kesimpulan

asam urat tinggi disertai tingkat keparahan

secara statistik antara kadar asam urat

PJK fatal sebanyak 23 orang (67,6 %).

serum dengan tingkat keparahan penyakit

Sedangkan pasien dengan asam urat tinggi

jantung koroner.

dan PJK non-fatal sebanyak 11 orang (32,4

Nilai

bahwa

ratio

terdapat

hubungan

prevalence

dari

%). Pada pasien dengan kadar asam urat

hubungan kadar asam urat serum terhadap

normal yang menunjukan PJK fatal ada 14

tingkat keparahan penyakit jantung koroner

orang (41,2%), sedangkan pasien dengan

adalah 1,643 (95% CI:1,033 - 2,613).

asam urat normal dan PJK non-fatal ada 20

Karena nilai ratio prevalence > 1 maka

orang (58,8 %).

kadar asam urat merupakan faktor risiko

100

JKKI, Vol.6, No.2, Mei-Agustus 2014

munculnya kefatalan (komplikasi) PJK.

dalam arteri koroner pada studi kasus

Jika nilai lower limit dari 95% CI mencapai

terkontrol observasional. Dalam sebuah

angka 1, maka hubungan yang ditemukan

studi menunjukkan bahwa skor kalsium

bermakna. Pada penelitian ini nilai CI 95%

arteri koroner (CAC) merupakan penanda

tersebut

penyakit

menunjukkan

hubungan

yang

aterosklerosis

dan

prediktor

bermakna. Jadi dapat disimpulkan bahwa

tingkat kefatalan penyakit kardiovaskular.17

kadar asam urat serum menjadi faktor risiko

Berbeda dengan penelitian yang

yang bermakna terhadap tingginya kejadian

dilakukan

oleh

Waring(2000),

selain

penyakit jantung koroner fatal.

sebagai proinflamasi ternyata asam urat

Asam urat menjadi prediktor yang

juga mempunyai manfaat sebagai bahan

terhadap

dan

antioksidan dan berkontribusi 60% dalam

kesakitan pada penyakit jantung.16 Serum

membersihkan radikal bebas pada serum

asam urat memiliki hubungan yang positif

manusia. Asam urat berinteraksi dengan

dengan penyakit jantung baik pada laki-laki

peroxinitrit membentuk nitrit oksida stabil,

dan perempuan. Peningkatan kadar asam

dengan tujuan untuk menurunkan potensi

urat secara indenpenden dan signifikan

peroksinitrit dalam menginduksi kerusakan

terkait dengan risiko kematian oleh karena

oksidatif. Dengan demikian, asam urat juga

gangguan kardiovaskular.8

berperan untuk melawan stres oksidatif dan

kuat

Studi

kejadian

kematian

eksperimental

pada

tikus

memberikan

keuntungan

menunjukkan bahwa asam urat mungkin

kardiovaskular.18

memiliki peran dalam perburukan penyakit

Penelitian

ini

pada

masih

sistem

terdapat

jantung dengan merangsang proliferasi sel

beberapa kelemahan diantaranya jumlah

otot polos pembuluh darah in vitro,

sampel yang hanya terbatas pada pasien

mitogen-activated

PJK

siklooksigenase-2,

protein faktor

di

RSU

PKU

Muhammadiyah

platelet.

Yogyakarta. Selain itu, desain penelitian

Asam urat juga mempengaruhi vaskular

adalah cross sectional sehingga tidak dapat

jantung

sinyal

membedakan variabel sebab akibat karena

oksida nitrit. yang dapat mengganggu

variabel tersebut diukur dalam waktu.

produksi oksida nitrit secara langsung.14

Kelemahan lainnya yaitu peneliti belum

melalui

dan

kinase,

penghambatan

Asam urat serum merupakan faktor

menemukan sumber yang pasti dalam

risiko independen untuk kehadiran kalsium

mengkatagorikan batasan asam urat tinggi

101

Setiasih, Marfianti, Hubungan Kadar Asam Urat dengan PJK

atau normal sebagai faktor risiko PJK. Data

6.

diambil dari data sekunder rekam medis sehingga tidak bisa meneliti lebih dalam, kesalahan dan ketidaklengkapan rekam medis

menjadi

salah

satu

kelemahan

penelitian ini. Faktor lain yang mungkin mempengaruhi

hasil

penelitian

7.

8.

adalah

pemeriksaan kadar asam urat yang hanya sekali dilakukan. Hal ini mungkin belum

9.

bisa mencerminkan keadaan asam urat subjek yang sebenarnya. 10.

KESIMPULAN Terdapat hubungan antara kadar

11.

asam urat serum dengan tingkat keparahan penyakit jantung koroner. 12. DAFTAR PUSTAKA 1.

2.

3.

4.

5.

102

Beltrame JF, Dreyer R, Tavella R. Epidemiology of Coronary Artery Disease. in Current Concepts in Epidemiology, Pathophysiology, Diagnostics and Treatment, Gaze D (Ed.) In Tech China. 2012. Djaja S. Analisis Penyebab Kematian Dan Tantangan Yang Dihadapi Penduduk Lanjut Usia Di Indonesia Menurut Riset Kesehatan Dasar 2007. Buletin Penelitian Sistem Kesehatan 2012;15(4):323–330. Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan. Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) 2013. Kusmana D, Moechtar H, Patofisiologi Penyakit Jantung Koroner. Buku Ajar Kardiologi. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta. 2001. Torpy JA, Writer MA, Burke AE. Coronary Heart Disease Risk Factors. JAMA; 2009;302(21):2388.

13.

14.

15.

16.

Johnson RJ, Duk-Hee K, Feig D, Salah K, John K, Susumu W, et al., Is there A Pathogenetic Role For Uric Acid In Hypertension And Cardiovaskular And Renal Desease? Hypertension 2003;41:1183-90. Braunwald E. Heart Disease A Textbook of Kardiovascular Medicine. Vol 2. WB Saunders, Philadelphia. 2011. Fang J, Alderman H. Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality: The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study 19711992, JAMA 2000;18:2404-2410. Niskanen K, David E, Kristiina N, Georg A, Hanna ML, Timo A, et al. Uric Acid Level as a Risk Factor for Cardiovascular And All-Cause Mortality in Middle-aged Men. JAMA 2004;164:1546-1551. Ruggiero AC, Alessandro B, Angelo JG, Maggio M, Vishwa D, et al.. Uric Acid And Inflammatory Markers. Eur Heart J 2006;27:1174–1181. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, Levy D. Serum Uric Acid And Risk Cardiovaskular Disease And Death: The Framingham Heart Study. Annual intern medicine 2006;131:7-13. Sylvia AP, Lorraine MW. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Edisi 4. Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.2006.pp.528-556. Braunwald E. Heart Disease: A Textbook Of Kardiovascular Medicine. Vol 2. W.B Saunders Company, Philadelphia.2011 Hare M, Richard J. Uric Acid Predicts Clinical Outcomes in Heart Failure : Insights Regarding the Role of Xanthine Oxidase and Uric Acid in Disease Pathophysiology. American Heart Association, Circulation 2003;107:19511953 Wilhelmsen L, Koster M, Harmsen P, Lappa G. Differences Between Coronary Disease And Stroke In Insidence, Case Fatality, And Risk Factors, But Fewdifferences In Risk Factors For Fatal And Non Fatal Events. Eur Heart J, 2005;26; 1916-22 Strasak, A. Serum Uric Acid and Risk of Cardiovascular Mortality: A Prospective

JKKI, Vol.6, No.2, Mei-Agustus 2014

Long-Term Study of 83.683 Austrian Men. Clin Chem. 2008;54(2):273-84. 17. Atar AI, Yılmaz OC, Akın K, Selçoki Y, Er O, Eryonucu B. Serum Uric Acid Level Is An Independent Risk Factor For Presence Of Calcium In Coronary Arteries:

An Observational Case-Controlled Study. Anadolu Kardiyol Derg 2012;13(2):13945. 18. Waring WS, Webb DJ, Maxwell SRJ, Uric Acid As A Risk Factor For Cardiovasculer Disease. Q J Med. 2000.93:707-13.

103